联合用药对妊娠高血压控制及妊娠结局的影响

张素云

(周口市郸城县第二人民医院妇产科，河南 周口 477150)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是临床妇产科常见的妊娠与高血压并存的一种疾病类型，主要临床表现为血压升高、水肿、蛋白尿等，具有较高发病率，可达5%～12%左右，也是影响母婴健康，造成孕产妇或围生儿病死的重要原因[1-2]。给予HDCP有效干预对改善妊娠结局、孕产妇及围生儿生存质量具有重要意义，且随近年生活方式及饮食结构改变，HDCP发生率不断上升，其防治已成为临床研究的重要课题之一。硝苯地平是常见降压药，属钙离子通道阻滞剂，可有效解除外周血管痉挛，扩张全身血管，使血压得以下降。此外，研究发现，凝血因子缺乏或变异所致的高凝血状态在HDCP发生进展中起重要促进作用[3-4]。阿司匹林是近些年临床运用最为广泛的解热、镇痛、抗炎药，本品可有效抑制血小板释放及聚集，进而改善血液高凝状态，此与本品可减少血栓素A2合成密切相关。本研究选取郸城县第二人民医院收治104例HDCP患者，分组探讨硝苯地平片与联合阿司匹林对HDCP患者血压控制及妊娠结局的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月至2016年9月郸城县第二人民医院104例HDCP患者，根据治疗方案分为观察组和对照组。观察组52例，其中：年龄24～38岁，平均(31.58±5.32)岁；孕周30～36周，平均(33.26±2.02)周；经产妇34例，初产妇18例。对照组52例，其中：年龄25～39岁，平均(31.74±5.41)岁；孕周30～36周，平均(33.31±2.13)周；经产妇33例，初产妇19例。2组年龄、孕周等基线资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：均符合《妇产科学》中HDCP相关诊断标准[5]，均为单胎妊娠，知晓本研究并自愿签署知情同意书；(2)排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器功能严重不全，存在出血性疾病或出血倾向。

1.3 方法 (1)对照组在吸氧、卧床休息、低盐饮食等常规干预基础上给予硝苯地平片(上海世康特制药有限公司，国药准字H20068147)治疗，口服10～20 mg /次，2次/d，共治疗7 d。(2)观察组在对照组基础上联合阿司匹林(赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H20040222)治疗，口服50 mg/次，1次/d，疗程同对照组。

1.4 观察指标 (1)对比2组治疗前后SBP、DBP；(2)分别于治疗前后抽取静脉血离心后送检，以酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6、IL-8，以硝酸还原酶法检测NO，以放射免疫法检测ET；(3)分别于治疗前后采用全自动血液仪分析测定PT、APTT、TT及FIB；(4)统计2组治疗期间不良反应发生率及妊娠结局。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0对数据进行分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血压比较 治疗前2组SBP、DBP无显著性差异(P>0.05)，治疗后观察组SBP、DBP水平均低于对照组(P<0.05)。结果详见表1。

表1 2组治疗前后血压比较

2.2 2组治疗前后炎症因子比较 治疗前2组TNF-α、IL-6、IL-8无显著性差异(P>0.05)，治疗后观察组TNF-α、IL-6、IL-8均低于对照组(P<0.05)。结果详见表2。

表2 2组治疗前后炎症因子比较

2.3 2组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前2组NO、ET无显著性差异(P>0.05)，治疗后观察组NO高于对照组，ET低于对照组(P<0.05)。结果详见表3。

表3 2组治疗前后血管内皮功能指标比较

2.4 2组治疗前后凝血功能指标比较 治疗前2组PT、APTT、TT及FIB无显著性差异(P>0.05)，治疗后观察组PT、APTT、TT高于对照组，FIB低于对照组(P<0.05)。结果详见表4。

表4 2组治疗前后凝血功能指标比较

2.5 2组治疗期间不良反应发生率比较 观察组出现头晕、头痛2例，发热1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率9.62%；对照组出现头晕、头痛2例，面潮红1例，不良反应发生率5.77%，2组不良反应发生率比较无显著性差异(χ2=0.135，P>0.05)。

2.6 2组分娩方式及不良妊娠结局比较 观察组阴道试分娩率高于对照组，早产、产后出血、胎儿窘迫及新生儿窒息等不良妊娠结局发生率均低于对照组(P<0.05)。结果详见表5。

表5 2组分娩方式及不良妊娠结局比较

3 讨 论

HDCP是临床妇产科常见疾病类型，因其极易并发围生期出血、感染等，也是造成孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一。近年来，受多种因素影响，HDCP发病率呈逐年攀升趋势，已严重影响孕产妇身心健康及围生儿生存质量，而及早发现HDCP并给予积极干预措施，可有效降低上述不良事件发生风险，故HDCP防治已成为临床妇产科医生研究的重点及热点[6-7]。

降压治疗是预防子痫、心血管意外、胎儿窘迫等严重母胎并发症的基础治疗措施[8]。硝苯地平片是临床防治心绞痛、抗高血压常用药物，具有起效快、峰/谷比值高等显著特点，本品属钙离子通道阻滞剂，可有效缓解血管平滑肌收缩，促进平滑肌松弛，有利于全身血管扩张，降压作用持久。在唐未坤等[9]及蔡婷婷等[10]研究中，均提出硝苯地平片是治疗HDCP最常见及最有效的降压药物。随着临床对HDCP认识不断深入发现，该病基本病理生理变化主要为全身小血管痉挛，内皮损伤及局部缺血。郑晓瑛等[11]研究指出，血管内皮细胞损害在HDCP发生进展中起重要促进作用，其主要作用机理在于前列环素I2及NO等扩张血管物质合成减少，血栓素A2、ET等缩血管物质合成增加，进而促进血管痉挛，诱发HDCP。在马彩莲等[12]学者研究中则进一步指出，炎性细胞因子可对内皮细胞功能造成损害，进而加重病情，影响预后。TNF-α、IL-6及IL-8是常见促炎因子，其中TNF-α主要由活化的单核/巨噬细胞合成分泌，是炎性反应初始启动因子，TNF-α高表达可直接激活氧自由基、胶原酶、蛋白酶，并与血管内皮细胞上受体结合，进而损伤血管内皮细胞，导致血管活性物质分泌失调。IL-6及IL-8是白细胞介素家族中的重要成员，可通过将血小板激活而促进血小板聚集，加重血管内皮细胞损伤。阿司匹林是临床常见清热镇痛药，抗炎作用显著，主要通过抑制前列腺素及其他引起炎性反应物质的合成，并对白细胞活力及溶酶体酶释放产生抑制而起抗炎作用。此外，本品还可降低血管对缩血管活性物质敏感性，促进血管扩张，进而降低周围血管阻力，改善患者血流灌注。本研究中，观察组治疗后血压水平和TNF-α、IL-6、IL-8及NO、ET水平均优于对照组，而2组治疗期间不良反应发生率无显著性差异，提示硝苯地平片联合阿司匹林治疗HDCP可有效缓解并消除机体炎症反应，进而改善血管内皮功能，促进血压水平降低，且具有一定安全性。

本研究结果还显示，观察组治疗后PT、APTT、TT高于对照组，FIB低于对照组(P<0.05)。王克涛等[13]发现，血管内皮损伤对血小板及凝血因子具有重要激活作用，可加重孕妇高凝血状态，并提出除有效降压外，改善凝血功能对促进HDCP良好转归亦至关重要。PT、APTT、TT及FIB是临床评估凝血功能的重要指标，PT及APTT主要反映外源性凝血系统及内源性凝血系统状态，TT反映纤维蛋白原转为纤维蛋白所需时间，FIB反映纤维蛋白原含量。硝苯地平片联合阿司匹林具有协同抗血栓作用，通过抑制并减少血小板中血栓素A2合成，降低血小板聚集与黏附能力，从而改善HDCP患者血液高凝状态。王益群[14]研究指出，HDCP可导致早产、产后出血、新生儿出生缺陷等，进而增加不良妊娠结局发生风险。孟海霞[15]则在不同程度HDCP对妊娠结局影响研究中进一步发现，随HDCP患者病情加重，其对母婴结局不良影响亦会增加。本研究中，观察组阴道试分娩率高于对照组，早产、产后出血、胎儿窘迫及新生儿窒息等不良妊娠结局发生率低于对照组，提示硝苯地平片联合阿司匹林治疗HDCP更利于改善妊娠结局。分析其原因可能在于，联合用药可取得更为显著的治疗效果，进而有利于血压控制，减轻炎症反应，改善血管内皮功能及凝血功能，最终实现降低不良妊娠结局发生率的治疗目的。

综上，给予HDCP硝苯地平联合阿司匹林治疗，可有效降低患者血压水平，减轻炎症反应、血管内皮细胞功能损害及凝血功能障碍，进而有利于改善妊娠结局，且具有一定安全性。

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