孟鲁司特钠治疗儿童肺炎支原体感染气道高反应观察

梅 翎

(沈阳市儿童医院内二科，辽宁 沈阳 110032)

小儿肺炎是儿科住院首位病因，也是儿科四大疾病之首，是小儿死亡的常见病因之一。肺炎支原体肺炎占小儿社区获得性肺炎的23%～30%，占学龄儿童肺炎的半数以上[1]。近年来，小儿肺炎支原体感染往往是肺炎的前兆，可引起气道高反应性，若控制不及时，可进展为重症肺炎、难治性肺炎，并发支气管扩张、肺不张等。抗炎是治疗气道高反应性疾病的主要方法，孟鲁司特钠是一种典型的白三烯(LTS)受体拮抗剂，被广泛用于小儿咳嗽、哮喘等症治疗，本研究观察孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体感染后气道高反应效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2015年1月至2016年6月，以儿科收治的肺炎支原体感染患者作为研究对象。纳入标准：(1)年龄2～12岁；(2)被动凝聚法测定肺炎支原体(MP)抗体阳性，参照指南相关标准明确诊断[1]；(3)尚处于急性期；(4)尚未获得其他治疗，初次治疗；(5)轻症；(6)无长期应用糖皮质激素等影响研究的药物；(7)家属知情同意。排除标准：(1)存在药物禁忌证；(2)混合感染；(3)重症肺炎；(4)合并其他类型严重的器质性、系统性疾病，如先天性心脏病；(5)家属拒绝参与研究；(6)合并先天性缺陷病；(7)出现肺不张、胸膜反应、胸腔积液等并发症；⑻白三烯抗体检测或是酸细胞检测炎症水平较低，不符合孟鲁司特钠适应证。共入选84例，其中：男50例，女34例；年龄2～11岁，平均(5.4±1.1)岁；病程(6.4±2.1)d。症状表现：发热62例，咳嗽80例，关节疼痛15例。肺部体征：左侧呼吸音偏低12例，右侧呼吸音偏低24例，湿啰音48例。实验室检查：白细胞计数(WBC)上升12例，C-反应蛋白(CRP)偏高81例。52例进行肺部影像学检查，表现为患侧肺纹理增粗，部分出现斑片状或点状浸润影。心电图异常34例，以心动过速为主，部分伴窦性心律不齐。肝脾肿大6例。皮疹16例。尿红细胞升高8例，心肌酶谱异常20例。采用随机数字表法分组，对照组、观察组各42例，2组患者年龄、性别、症状表现、实验室检查结果、影像学检查、心电图表现等临床资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组进行常规治疗，化痰止咳，纠正低氧血症，或配合异丙托溴铵1.25 mL或2.5 mL及布地奈德1 mg治疗，每日2次，每次间隔6 h以上。加强营养管理，注意排痰。针对贫血等并发症，也进行对症治疗。抗感染首选红霉素或阿奇霉素，以阿奇霉素序贯治疗为主，部分患者单纯采用大环内酯类药物治疗，根据最小病原体滴度、最小抑菌浓度、药物的药理学选择合适的剂量、疗程。对于重症风险较高的患者，联合糖皮质激素、免疫球蛋白等药物治疗，伴血症者可给予中药热毒宁注射液治疗。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠治疗，4～5 mg/次，每日1次，睡前口服，连用1个月。

1.3 观察指标 1个月后，观察2组咳嗽、咳痰、发热、关节疼痛、肝脾肿大情况和皮疹症状遗留率，治疗前、1个月后CRP。统计患者呼吸系统并发症发生情况，重症肺炎发生率，3个月后小儿肺功能检测小气道阻力增高、总气道阻力增高、功能残气量改变等异常发生情况。

1.4 统计学处理 采用WPS表格记录数据，采用SPSS20.0软件进行统计学处理，组间计量资料比较服从正态分布采用t检验，组间计数资料比较采用χ2检验、校正χ2检验或Fisher精确检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 症状改善与CRP水平 1个月后，观察组咳嗽率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后，观察组与对照组CRP分别为(5.4±1.5)mg/L、(7.3±1.6)mg/L，低于治疗前的(14.1±3.2)mg/L、(13.4±4.5)mg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗1个月后症状表现

2.2 2组预后、肺功能异常情况、不良反应比较 未见不良反应。观察组与对照组呼吸系统并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)，3个月后观察组肺功能异常发生率低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组预后、肺功能改变情况比较

3 讨 论

气道高反应性是小儿支原体肺炎的重要病理特征，也是疾病发生、进展、转归的重要影响因素，持续的气道高反应性可诱发肺气肿、支气管扩张等呼吸系统并发症，诱发咳嗽、喘息等症状，导致供氧不足，诱发低氧血症，影响心肺功能，最终导致肺外并发症的发生，与重症肺炎关系密切[2]。控制炎症是遏制气道高反应性的关键。

孟鲁司特钠是一种白三烯(LTS)受体拮抗剂，白三烯在气道高反应性中发挥重要作用，是一种炎症介质，不同代谢产物具有不同的作用与活性，可引起强烈的气道炎症，促黏液分泌、收缩血管、增加血管通透性，促气道平滑肌收缩，作用是组胺的1000倍且作用时间更持久。小儿肺炎患者痰液、肺泡灌洗液中白三烯水平明显增高。白三烯还参与气道重塑，增加气道敏感性、促炎症细胞聚集、延长炎症细胞寿命、增加细胞炎症释放等作用。孟鲁司特钠通过竞争性阻断白三烯受体作用，控制炎症反应，阻断器官对白三烯反应，降低气道高反应性。一项报道称，以孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘，2 d内患者FENO可下降15%，2周可下降20%，研究显示孟鲁司特钠治疗慢性炎症相关呼吸系统疾病，可有效降低血清、肺泡灌洗液中促炎介质水平，起到器官保护作用[3]。本研究中，1个月后观察组肺功能异常发生率低于对照组，差异有统计学意义。提示孟鲁司特钠长期应用确实可改善肺功能，减轻靶器官损害。有报道显示，孟鲁司特临床等效于2倍剂量的布地奈德，相较于糖皮质激素更加安全可靠，适合长期应用。孟鲁司特钠疗效受基因、白三烯受体水平影响，已发现的疗效影响基因包括ALOX5、LTC4S等[4]。药物也存在不良反应，对于长期用药者，须做好肝功能监测，有报道显示孟鲁司特钠可致喉头水肿、口渴、血尿，应予以足够重视[5]。

综上所述，孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体感染后气道高反应效果肯定，可发挥抗炎作用，改善症状。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(试行) [J].中华儿科杂志，2007，45(10)：83-90.

[2]陈晓颖，董汉权，郭伟，等.417例肺炎支原体肺炎肺外并发症临床分析[J].天津医药，2013(7)：668-670.

[3]宁静，徐勇胜，董汉权.孟鲁司特治疗肺炎支原体感染临床效果及对白三烯水平的影响[J].中华医院感染学杂志，2014，24(6)：1375-1377.

[4]雷雪春，朱黎明，戴爱国.药物基因组学与哮喘个体化给药研究进展[J].中国临床药理学杂志，2014，30(9)：871-874.

[5]马康，武新安，闵光宁，等.孟鲁司特致喉头水肿、口渴1例[J].中国新药与临床杂志，2015，34(6)：487-488.