2型糖尿病合并痛性神经病变患者应用甲钴胺不同用药方式治疗的疗效及神经传导机制分析

解为慈

临床医学研究表明，糖尿病最常见的慢性并发症之一是痛性神经病变[1]。据资料统计表明，该疾病的发病率高达65%左右，常表现为麻木、疼痛、感觉异常，给患者的生活造成严重影响[2]。该疾病的发病机制尚不清楚。有较多学者认为是糖尿病引起的局部组织小血管急、慢性缺血缺氧导致的神经纤维损伤，可广泛累及感觉神经、运动神经及自主神经，情况严重的甚至会下肢坏疽，对患者的生活质量造成严重影响。有研究表明，甲钴胺具有修复神经损伤、改善神经传导的作用[3]。为了进一步探讨甲钴胺对糖尿病合并痛性神经病变患者的治疗作用，本次研究旨在比较不同给药方式治疗该疾病的疗效及对神经传导的改善。现将研究结果做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2016年3月在我院接受治疗的2型糖尿病合并痛性神经病变患者135例。入选标准[4]：①患者走路不稳，活动受到限制；②皮肤感觉异常，且上下肢麻木；③神经肌电图检查提示正中神经、腓神经感觉传导速度（sensory nerve conduction velocity,SCV）减慢。排除标准：①肝肾功能病变者；②血糖平稳2月以上的患者；③遗传及酒精中毒引起的周围神经病变者。本次研究取得我院伦理委员会批准同意，并且所有入选患者签署知情同意书。根据不同给药方式将135例患者分为A、B、C 3组各45例。A组中，男23例，女22例；年龄42～68岁，平均（55.23±4.52）岁；B组中，男20例，女25例；年龄42～69岁，平均（55.30±4.39）岁；C组中，男24例，女21例；年龄43～70岁，平均（55.40±4.38）岁。3组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3组患者均给予饮食控制、合理运动、口服降糖或肌注胰岛素，平稳控制血糖，同时给予前列地尔（北京康泰制药股份有限公司生产，规格10 μg，批号：20150221）100 μg辅助治疗。在以上常规治疗基础上，A组患者给予甲钴胺（康正药业股份有限公司生产，规格0.5 mg，批号：20150228）0.5 mg肌内注射，1次/d；B组患者给予甲钴胺1.0 mg静脉滴注，每2 d 1次；C组患者给予甲钴胺2 mg椎管内注射，每4 d 1次，3组均治疗20 d。

1.3 观察指标

观察比较治疗前后3组患者的神经传导、血浆Hcy、神经症状、疗效及不良反应。神经传导测定：选择患者正中神经及腓神经，采用MEB-9200K神经肌电图仪(购于上海寰熙医疗器械有限公司)分别测定患者治疗前后运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity,MCV）和SCV。血浆Hcy测定：抽取3组患者晨间空腹静脉血2 mL，分离血浆，保存于-20℃条件下，采用AXDEMT全自动免疫分析仪(购于南京贝登医疗股份有限公司)检测，操作步骤严格按照仪器说明书进行。神经症状采用神经病变自觉症状问卷（total symptoms score,TSS）进行评定。疗效判定：显效[5]：治疗后症状消失或明显改善，深浅感觉恢复至正常，MSC、SCV增快大于5 m/s；有效：治疗后症状好转，MSC、SCV增快大于2 m/s；无效：治疗后症状无明显好转，深浅感觉也无改善。

1.4 统计学处理

数据采用Excel录入计算机系统，选择SPSS18.0进行数据统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后神经传导速度比较

3组患者正中神经和腓神经MCV和SCV治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均明显增快（P＜0.05或P＜0.01），且C组最快，B组快于A组（P均＜0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前后神经传导速度比较（m/s，±s）

表1 3组患者治疗前后神经传导速度比较（m/s，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与B组治疗后比较，③P＜0.05；与C组治疗后比较，④P＜0.01

组别 时间A组B组C组治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后MCV正中神经31.02±5.12 40.23±6.30①③④30.22±3.89 49.56±7.30①30.39±6.10 62.13±7.38②③腓神经29.56±3.89 40.23±6.12①③④30.12±5.49 48.12±5.80①30.89±3.59 59.62±5.88②③组别SCV A组B组C组正中神经15.23±3.02 32.12±6.02①③④15.89±3.78 42.56±7.12①15.02±3.12 55.98±4.29②③腓神经27.12±4.12 38.12±6.12①③④27.89±5.02 44.18±6.02①27.99±6.02 56.12±9.02②③

2.2 3组患者治疗后血浆Hcy、TSS评分比较

3组患者血浆Hcy及TSS评分治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后都有所下降（P＜0.05），且C组最低（P＜0.05），B组低于A组（P均＜0.05），见表2。

表2 3组患者治疗前后血浆Hcy、TSS评分比较（±s）

表2 3组患者治疗前后血浆Hcy、TSS评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与B组治疗后比较，③P＜0.05；与C组治疗后比较，④P＜0.01

组别A组B组C组时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后血浆Hcy/（μmol/L）32.12±5.12 25.12±6.12①③④32.38±4.56 15.82±3.69①32.69±3.89 13.45±3.23②③TSS评分/分14.23±2.03 10.23±2.03①③④14.39±3.56 5.23±0.23①14.02±3.89 3.89±0.28②③

2.3 3组患者治疗后临床疗效比较

治疗后，A、B、C组患者总有效率分别为77.78%、84.44%和97.78%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 3组患者不良反应比较

表3 3组患者治疗后临床疗效比较[例（%）]

治疗期间，A组出现轻度胃肠不适1例，头晕2例，恶心3例；B组出现恶心1例；C组者出现头晕1例，都在治疗期间间隙缓解，3组患者治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和生活节奏的改变，糖尿病的发病率呈增长趋势，已成为临床上严重危害国民健康的慢性疾病[6]。临床上糖尿病合并痛性神经病变的发病机制还不是很明确并且缺乏显著治疗方法，一般采用严格控制血糖、改善微循环及纠正神经纤维缺血、缺氧等，以修复损伤神经，降低给患者造成的影响[7]。

甲钴胺属于维生素B12的衍生物，能够参与物质的甲基转换及核酸、蛋白质和脂质代谢[8]。甲钴胺在外周神经中含量最高，可以通过甲基化反应促进细胞核酸、蛋白质及脂质的合成，特别是促进髓鞘的卵磷脂形成，修复髓鞘及受损区域再生，加快修复损伤的神经组织，改善神经传导[9，10]。有资料显示[11]，甲钴胺治疗可有效防止有髓鞘神经纤维变性，改善糖尿病合并痛性神经病变患者的临床症状，显著增加神经传导速度。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，具有维持体内含硫氨基酸的平衡作用，是一种反应性血管损伤氨基酸[12]。而甲钴胺在由Hcy合成的蛋氨酸转甲基反应过程起重要作用，可通过甲基化反应促进腱鞘形成及轴突生长，修复损伤细胞，提高神经传导作用[13]。

甲钴胺药物动力学研究结果显示[14，15]，甲钴胺椎管内注射与静脉滴注或肌内注射比较，药物达到最高药效浓度的时间大大提前，并且最高药效浓度在4倍以上、8倍以下，当更高药效浓度直接进入患者的神经细胞后，刺激轴浆蛋白质合成大大增强，使得修复髓鞘及轴突受损区的时间显著缩短，加快修复损伤的神经组织，迅速改善神经传导速度。本次我院的研究结果表明，甲钴胺肌内注射、静脉滴注及椎管内注射都可明显改善患者的痛性神经病变，并且静脉滴注与椎管内注射后患者的神经传导速度及临床效果都优于肌内注射，而椎管内注射效果最显著。但是椎管内注射的操作难度比较大，在临床应用中受到比较大的限制。

综上所述，甲钴胺不同给药方式都能够显著改善患者的神经病变，静脉滴注与椎管内注射效果优于肌内注射，椎管内注射效果最显著，但是该治疗方法操作难度比较大，在临床应用中受到限制，而静脉滴注疗效好，不良反应少，值得推广应用。

[1]李德,高小亚,陈丽叶,等.甲钴胺联合硫辛酸治疗2型糖尿病合并周围神经病变40例[J].中国药业,2016,25:110-112.

[2]朱蕾,张莉,张琴,等.α硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床观察[J].山东医药,2013,53:81-82.

[3]孙海棠.甲钴胺注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠联合用药治疗糖尿病神经病变的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16:98-99.

[4]王科文,张亚萍,赵明利,等.α-硫辛酸联合丹参川芎嗪及甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变近期疗效分析[J].山西医科大学学报,2014,45:373-376.

[5]冯瑞.依帕司他联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效与电生理变化研究[J].中国现代医学杂志,2014,24:77-80.

[6]Suzuki K,Mitsuma Y,Sato T,et al.Comparison of combined Tofogliflozin and Glargine,Tofogliflozin added to insulin,and insulin dose-increase therapy in uncontrolled type 2 diabetes[J].J Clin Med Res,2016,8:805-814.

[7]王晓勤,施晓耕,刘存杰,等.上肢易卡压部位神经电生理检查对银杏达莫联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病作用的评估价值[J].中华神经医学杂志,2013,12:613-616.

[8]彭晓智,裴翔,胥政,等.甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及其对患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].海南医学,2016,27:1597-1598,1599.

[9]罗晓红,侯红斌,许瑞元,等.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察及与血浆同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的相关性分析[J].临床内科杂志,2013,30:549-551.

[10]Eroglu Z,Harman E,Vardarli E,et al.LDLR C1725T gene polymorphism frequency in type 2 diabetes mellitus patients with dyslipidemia[J].J Clin Med Res,2016,8:793-796.

[11]周颖,佟杰,徐江红,等.灵龟八法开穴针刺联合当归注射液穴位注射治疗糖尿病周围神经病变92例临床观察[J].河北中医,2014,36:251-252.

[12]石敏,盛阳昊,石婷,等.中南大学湘雅医院2型糖尿病住院病人慢性并发症的发生及用药状况的调查[J].药学服务与研究,2016,16:59-62.

[13]卢斌,许一新,崔焕焕,等.α-硫辛酸、前列腺素E1、甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11:1171-1173.

[14]Choudhury RP,Birks JS,Mani V,et al.Arterial effects of canakinumab in patients with atherosclerosis and type 2 diabetes or glucose intolerance[J]..JAm Coll Cardiol,2016,68:1769-1780.

[15]吴小芬,罗晓红,徐进,等.木丹颗粒联合甲钴胺及α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中华全科医学,2015,13:1966-1967.