二甲双胍联合胰岛素泵对妊娠糖尿病的疗效及对妊娠结局的影响

曾亚敏

（杭州市萧山区第一人民医院，浙江 杭州311220）

胰岛素是治疗糖尿病的首选药物，然而妊娠糖尿病（GDM）患者通常伴有不同程度的胰岛素抵抗，单纯的胰岛素泵治疗无法取得理想的疗效。二甲双胍能通过多种机制降低血糖，同时还能提高机体对胰岛素的敏感性[1]。目前未见二甲双胍联合胰岛素泵治疗GDM的报道，本研究对46例GDM患者在胰岛素泵治疗的基础上给予口服二甲双胍，取得了较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年11月～2016年12月本院收治的GDM患者92例。纳入标准：（1）妊娠前无糖尿病史；（2）初产妇，且为单胎；（3）经饮食控制后血糖控制不佳，需进行药物干预；（4）符合《妊娠糖尿病》[2]中妊娠糖尿病诊断标准，即妊娠期间行口服75g葡萄糖行糖耐量试验（OGTT），满足空腹血糖 （FBG）≥5.1mmol/L，餐后1小时血糖≥10.0mmol/L，餐后2小时血糖（PBG）≥8.5mmol/L。排除标准：（1）伴高血压、冠心病、高血脂症等；（2）肝肾功能、造血系统、神经系统等严重功能不全者；（3）前置胎盘、胎膜早破、感染等其他妊娠并发症；（4）近7日内有二甲双胍、胰岛素相关药物治疗史；（5）过敏体质；（6）依从性差，不能完成整个疗程者。所有患者对于本研究都知情同意。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组46例。两组年龄、孕周、BMI、FBG、HbA1c 差异无统计学意义 （均P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

HbA1c（%）治疗组 46 27.82±2.36 27.15±3.20 25.94±2.87 7.59±1.62 8.75±2.16对照组 46 27.75±2.41 27.08±3.25 25.82±2.91 7.51±1.59 8.69±2.20组别 n 年龄（岁）孕周（周）BMI（kg/m2）FBG（mmol/L）

1.2方法 按照《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南》[3]进行治疗。实行严格的饮食控制，以少量多餐、定时定量为原则，分为早、中、晚三次正餐以及上午、下午、睡前三次加餐；加强体育锻炼。对照组给予胰岛素泵，每次进餐前进行常规波形输注一定剂量的胰岛素，根据血糖情况调节胰岛素基础剂量。 血糖达标标准：FBG＜5.3mmol/L，PBG＜6.7mmol/L，HbA1c＜6.0%。治疗组在对照组基础上，给予口服二甲双胍 （中美上海施贵宝制药有限公司，规格：0.5g，生产批号：20150370），每次 0.5g，2 次/d。

1.3观察指标 记录两组血糖达标时间、胰岛素用量、新生儿体质量。于治疗前及治疗后（妊娠前），检测CRP、Hcy、Cys-C及脂联素水平。记录两组的妊娠结局，包括孕妇结局（妊娠高血压、子痫前期、剖宫产、低血糖、早产、羊水过多）和新生儿结局（畸形、巨大儿、低血糖、黄疸、呼吸窘迫）。

1.4统计学处理 采用SPSS16.0分析数据，计数资料行 χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用 t检验。

2 结果

2.1血糖达标时间、胰岛素用量、新生儿体质量治疗组的血糖达标时间、胰岛素用量、新生儿体质量明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2两组血糖达标时间、胰岛素用量、新生儿体质量比较（±s）

表2两组血糖达标时间、胰岛素用量、新生儿体质量比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05

新生儿体质量（g）治疗组 46 3.53±1.02 30.75±4.39 3109.52±418.74对照组 46 5.49±1.17* 34.86±5.76* 3424.51±509.27*组别 n 血糖达标时间（d）胰岛素用量（U/d）

2.2细胞因子 治疗前两组CRP、Hcy、Cys-C及脂联素比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组内比较CRP、Hcy、Cys-C明显降低，脂联素明显升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组的 CRP、Hcy、Cys-C 明显低于对照组，脂联素明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后CRP、Hcy、Cys-C及脂联素比较（±s）

表3 两组治疗前后CRP、Hcy、Cys-C及脂联素比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较△P＜0.05

CRP（mg/L） Cys-C（mg/L） Hcy（μmol/L） 脂联素（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 46 3.49±0.72 1.70±0.34*△ 1.38±0.34 0.75±0.19*△ 14.65±3.78 8.19±2.74*△ 23.19±3.41 35.70±4.35*△对照组 46 3.38±0.75 2.11±0.40* 1.37±0.35 0.96±0.17* 14.57±3.62 10.13±3.02* 23.43±3.52 30.92±4.07*组别 n

2.3妊娠结局 治疗组妊娠高血压、子痫前期、剖宫产、低血糖、羊水过多、早产、畸形、巨大儿、低血糖、黄疸、呼吸窘迫发生率较对照组差异均无统计学意义（P＞0.05）。 详见表 4。

表4 两组妊娠结局比较（%）

3 讨论

在妊娠中后期，血清中的孕酮、雌二醇等激素水平逐渐增高，产生胰岛素拮抗作用，造成不同程度的糖耐量异常，若不积极控制血糖，持续的高血糖可引起严重的不良妊娠结局[4]。高血糖可造成血管病变，引起血管阻塞或痉挛，导致妊娠期高血压，高血糖还可促进羊膜分泌胰岛素，增加巨大儿风险及顺产难度[5]。胰岛素泵采用皮下持续注射来控制血糖水平，但胰岛素抵抗严重的患者疗效不佳[6]。二甲双胍可促使胰岛素与其受体结合，增强机体对胰岛素的敏感性，增强胰岛素介导的肌肉摄取血糖的能力，还能抑制脂肪酸及肝糖原的分解，更好地发挥降糖作用[7]。本文显示，治疗后治疗组的血糖达标时间、胰岛素用量、新生儿体质量均显著低于对照组（P＜0.05），说明二甲双胍能显著提高GDM患者的降糖效果，同时能降低胰岛素用量，与二甲双胍能改善胰岛素抵抗有关[8]。

脂联素是由脂肪细胞分泌的生物活性蛋白质，用于评估胰岛素的敏感性，具有调节糖代谢及脂肪酸氧化的作用[9]。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，能维持含硫氨基酸平衡。GDM患者的高血糖可造成尿量增加，导致叶酸大量流失，从而引起Hcy的水平明显升高。有研究表明，Hcy水平升高会导致机体对胰岛素的敏感性下降，促进血糖浓度升高，与GDM的发展及妊娠结局关系密切[10]。本文显示，治疗组治疗后Hcy、脂联素的改善程度显著优于对照组。有报道[11]提示，炎症反应参与GDM的发生与发展，与预后关系密切。CRP是炎症反应的急性时相反应蛋白，其水平与炎症反应程度呈正相关。CRP是糖尿病发生、发展的高危细胞因子，与胰岛素抵抗关系密切。Cys-C可促进血清炎症因子释放，还能抑制Hcy分解酶的活性，提高血清Hcy的水平，从而加重微血管损伤[12]。本文中，治疗组治疗后CRP、Cys-C显著低于对照组，提示二甲双胍能进一步减轻GDM患者的炎症反应，对改善预后具有积极作用。

另外，本文还观察了两组的妊娠结局与新生儿结局，发现妊娠高血压、子痫前期、剖宫产、低血糖、早产、羊水过多、畸形、巨大儿、低血糖、黄疸、呼吸窘迫发生率两组差异无统计学意义（P＞0.05），也说明在使用胰岛素的基础上加用二甲双胍并未对产妇和新生儿有不良影响。

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