肛舒洗液用于混合痔剥扎术后康复的临床效果

2018-01-29肖深秦建平

中国医药导报 2017年35期

肖深+秦建平

[摘要] 目的探討肛舒洗液在混合痔剥扎术后康复中的安全性和有效性，观察其对血清中前列腺素E2（PGE2）含量变化的影响，阐明其可能的镇痛机制。方法选取2017年1～7月遵义医学院附属医院收治的60例混合痔患者作为研究对象，采用随机数字表法分为中药组和西药组，每组各30例。利用外剥内扎术对两组进行治疗，中药组术后利用自拟肛舒洗液进行熏洗、坐浴，西药组术后利用聚维酮碘溶液熏洗、坐浴，均处理至创面痊愈。评定患者术后1、3、5 d创面疼痛、水肿，便血情况，并用酶联免疫吸附法测定患者血清PGE2的水平。结果中药组水肿消退时间、创面完全愈合时间均短于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后第5天，中药组出血评分明显降低且低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与术后第1天比较，术后第3天及第5天两组疼痛评分及血清PGE2水平均升高，而中药组的升高幅度均低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论肛舒洗液可安全有效促进混合痔剥扎术后康复，其镇痛机制可能与降低患者体内PGE2的水平有关。

[关键词] 肛舒洗液；混合痔；术后；临床效果

[中图分类号] R266 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（b）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the safety and efficacy of Gangshu Lotion in rehabilitation of mixed hemorrhoid after operation， to observe its influence on the change of prostaglandin E2 （PGE2） content in serum， in order to clarify its possible analgesic mechanism. Methods Sixty patients with mixed hemorrhoid admitted to Affiliated Hospital of Zunyi Medical College from January to July in 2017 were selected and divided into Chinese medicine group and western medicine group by random number table， with 30 cases in each group. Both groups were treated by Milligan-Morgan operation. After operation， the Chinese medicine group was treated by fumigation and sitz bath with self-made Gangshu Lotion. After operation， the western medicine group was treated by fumigation and sitz bath with povidone， both treatment until the wounds healed. All patients were assessed about wound pain， edema， hemafecia at 1 day， 3 days， 5 days after operation， and the levels of serum PGE2 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results The regression time of edema and wound healing of the Chinese medicine group were shorter than those of the western medicine group， with statistically significant difference （P < 0.05）. 5 days after operation， the bleeding score of the Chinese medicine group was lower than that of the western medicine group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The scores of pain and the levels of PGE2 in the two groups at 3 days and 5 days after operation were significantly higher than those at 1 day after operation， and those of the Chinese medicine group were lower than those of the western medicine group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Gangshu Lotion can effectively improve rehabilitation of mixed hemorrhoid after operation. The analgesic mechanism may be related to the decrease of the levels of serum PGE2.

[Key words] Gangshu Lotion； Mixed hemorrhoids； Postoperation； Clinical effectendprint

肛肠疾病在我国城乡为常见病，总患病率为50.1%，其中痔又是最常见肛肠疾病，患病人数占总患病人数的98.09%[1]。痔的治疗方式繁多，但外科手术治疗依然是其行之有效的治疗手段。由于肛部解剖结构和功能的特殊性，患者术后往往易出现创面疼痛、出血、水肿及愈合缓慢等问题，严重延缓了患者的康复进程。肛舒洗液是遵义医学院附属医院（以下简称“我院”）院内制剂，其长期应用于临床并取得了良好疗效。本研究在中医理论的指导下，采用随机、对照的方法论证肛舒洗液在混合痔剥扎术后康复中的安全性及有效性，观察其对血清中前列腺素E2（PGE2）水平的影响，并阐明其可能的镇痛机制，为下一步开发利用肛舒洗液提供理论依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院中医肛肠科2017年1～7月收治的60例混合痔患者，采用随机数字表法分为中药组和西药组各30例。纳入标准：①符合《痔诊断和治疗指南》[2]及《肛裂、直肠脱垂、肛瘘、痔的诊断标准（试行草案）》[3]中混合痔的诊断标准者；②既往无肛门功能异常及大肠肛门手术史者；③无严重的心血管病疾病，年龄l8～65岁者；④术前检查未见明显异常，手术切口2～4个者。排除标准：①合并有另外肛肠疾病者，②有妊娠、传染疾病及精神病者，③有腹泻或习惯性便秘者，④有高血压、糖尿病等代谢系统疾病而影响伤口愈合者。中药组，男17例，女13例；年龄18～53岁，平均（37.30±10.60）岁；平均病程（46.20±3.53）个月；内痔Ⅱ度5例，Ⅲ度19例，Ⅳ度6例；炎性外痔5例，静脉曲张性外痔8例，血栓性外痔5例，结缔组织性外痔12例。西药组，男14例，女16例；年龄20～55岁，平均（41.40±9.27）岁；平均病程（46.40±3.46）个月；内痔Ⅱ度4例，Ⅲ度18例，Ⅳ度8例；炎性外痔4例，静脉曲张性外痔10例，血栓性外痔6例，结缔组织性外痔10例。两组患者性别、年龄、病程、内痔分度及外痔分型等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书后进行。

1.2 治疗方法

所有患者均由同一医师主刀，局部浸潤麻醉后行外剥内扎术，术后彻底止血，凡士林纱条引流，塔型纱布加压包扎；术后第1天起至创面痊愈，每日晨起、便后、临睡前熏洗、坐浴，温度37～40℃，时间15～20 min。中药组使用肛舒洗液，组方：苦参25 g、黄柏15 g、虎杖20 g、乳香15 g、没药15 g、地榆20 g、威灵仙20 g、槐花12 g、仙鹤草25 g、三菱15 g、莪术15 g、细辛5 g、冰片3 g，由我院药剂科煎煮浓缩为450 mL，取150 mL浓缩液兑水稀释至1000 mL。西药组使用1%聚维酮碘溶液（广东科伦药业有限公司生产，A16090202， 200 mL/瓶），取25 mL兑水稀释至1000 mL。

1.3 观察指标及评分

评定患者术后1、3、5 d创面疼痛、水肿，便血情况。主要参考2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]并结合临床表现，确定疗效评价标准（表1）。痊愈标准：上皮组织覆盖术区创面，不能观察到创面肉芽组织。

1.4 血清中PGE2含量检测

两组患者均于术后1、3、5 d晨起抽空腹静脉血3 mL于促凝管，室温静置1～2 h后，低温高速离心机（Centrifuge 5810 R，eppendorf）2800×g离心5 min，取上清液EP管分装，-80℃冰箱冻存备用。使用PGE2 ELISA试剂盒（伊莱瑞特生物科技有限公司，产品编号：E-EL-0034c），设复孔检测，检测过程由同一操作者完成。BIO-RAD Mode1680酶标仪测得标准品OD值后，采用Curve Expert 1.3软件绘制标准品曲线，根据样本OD值，代入标准曲线方程计算样本实际浓度后取平均值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；同组内手术后不同时间点比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者水肿消退时间及愈合时间比较

中药组创面水肿消退时间及愈合时间均短于西药组，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组患者便血评分比较

术后第1天熏洗前，两组大便出血评分差异无统计学意义（P > 0.05）。与术后第1天比较，术后第3天及术后第5天两组出血评分升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后第3天，两组出血评分差异无统计学意义（P > 0.05）；术后第5天，中药组出血评分明显降低且低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者疼痛评分比较

术后第1天熏洗前，两组疼痛评分差异无统计学意义（P > 0.05）。与术后第1天比较，术后第3天及第5天两组疼痛评分显著升高，而中药组升高幅度均低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者血清PGE2水平比较

术后第1天熏洗前，两组血清PGE2水平差异无统计学意义（P > 0.05），与术后第1天比较，术后第3天及第5天，两组血清PGE2水平显著升高，而中药组升高幅度低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

2.5 两组患者治疗期间不良反应分析

本研究入组60例患者，治疗前后肝、肾功能及三大常规（大便、血、尿）检查均正常，治疗期间亦未出现与熏洗治疗相关的异常症状。endprint

3 讨论

混合痔外剥内扎术能彻底切除病灶，在临床中应用广泛。由于术中不可避免地损伤皮肤、黏膜、洞状静脉团、外括约肌皮下层及部分用于固定肛垫的悬韧带Treitz肌，术后极易出现创面疼痛、出血、愈合缓慢等问题[5-7]。西药治疗本症多存在效果单一，毒副作用大，或价格昂贵等不足之处，现有中成药虽毒副作用小，却有疗效不专，止痛、促愈不全等弊病。根据痔术后均须熏洗坐浴的特点，结合药物经济学，必然会进一步研制疗效肯定且价格低廉，集止痛、止血、促愈为一体的熏洗药物。

中医认为痔病多是“湿热下注”所致，手术“有伤必有瘀”，故术后创面疼痛、出血、水肿、愈合缓慢的主要病机是湿热下注，瘀血阻络[8]。肛舒洗液由我院在辨证辨病加专药理论指导下拟定，长期应用于临床，疗效显著。本实验结果提示，中药组水肿消退时间、创面愈合时间均短于西药组（P < 0.05）。术后第5天，中药组出血评分明显降低且低于西药组（P < 0.05）。与术后第1天比较，术后第3天及第5天两组疼痛评分升高，而中药组升高幅度均低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示术后使用肛舒洗液熏洗、坐浴对痔术后水肿消退、创面愈合、止血、止痛的效果均优于聚维酮碘。本实验方剂由苦参、黄柏、虎杖、乳香、没药、三菱、莪术、威灵仙、地榆、槐花、仙鹤草、细辛、冰片组成。其中苦参、黄柏为君药，苦参燥湿清热，抑菌抗炎，黄柏含有小檗碱，具有止痛止血作用[9-10]。乳香、没药、三菱、莪术、威灵仙、细辛为臣药，具有行气化瘀、祛风通络止痛之效。现代药理研究证实，威灵仙含白头翁素、白头翁醇、皂苷等，有抗炎、镇痛、抑菌、抑制平滑肌收缩等作用[11-13]。虎杖、地榆、槐花、仙鹤草为佐药，有凉血泄热、收敛止血消肿之功。冰片为使药，通诸窍，散郁火，可协助其他药物的吸收，而达到清热止痛、消散结肿之功[14-16]。以上诸药合用，熏洗后术区皮肤、毛细血管扩张、括约肌松弛，坐浴时药力凭借热力作用，有效成分快速渗透，经络得以温通，局部循环改善，共奏清热燥湿，活血止血，去腐生肌之功。

PGE2是一类重要的致炎致痛因子，可直接激活伤害性感受器引起疼痛，从而提高痛觉感受器对致痛因子的敏感性，同时PGE2也可启动疼痛介导的信号转导通路[17-18]。本研究中，与术后第1天比较，术后第3天及第5天两组PGE2水平及疼痛评分均升高，且中药组升高幅度均低于西药组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示肛舒洗液熏洗、坐浴可明显降低痔术后患者血清PGE2水平，其镇痛机制可能与此相关。本研究结果与刘春强等[19]、王玉立等[20]观察血清PGE2水平术后第1天最高，冀二锋等[21]、白新发等[22]观察创面出血、疼痛评分术后第1天最高，不一致。主要考虑随着时间延伸，术区局麻药药效消退，肛门排便功能逐渐恢复，排便时创面撕裂出血，便后大便残渣对创面的不断刺激等因素，促使机体再次释放大量致炎致痛因子所致。

综上所述，肛舒洗液可安全有效的促进混合痔剥扎术后康复，且能降低血清中PGE2的水平，其镇痛机制可能与这一作用相关。但本实验不能证实肛舒洗液对PGE2产生作用的具体作用机理，有待在后续研究进一步探讨。

[参考文献]

[1] 田振国，陈平.中国成人常见肛肠疾病流行病学调查[M].武汉：武汉大学出版社，2015.

[2] 美国结直肠外科医师协会标准化工作委员会.痔诊断和治疗指南（2010修订版）[J].中华消化外科杂志，2012，11（3）：243-247.

[3] 中华中医药学会肛肠分会.肛裂、直肠脱垂、肛瘘、痔的诊断标准（试行草案）[J].中医杂志，2003，44（s1）：313-314.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[5] 周方敏，冯强，姚勇，等.改良外剥内扎术治疗环状混合痔的效果观察[J].医学理论与实践，2015，28（22）：3038-3039.

[6] 李悠然，谷云飞，陈邑岐，等.吻合器痔上黏膜钉合术的临床应用现状与反思[J].世界华人消化杂志，2015，23（14）：2245-2249.

[7] 高宗跃，周晓丽. PPH术并外痔切除术治疗Ⅲ、Ⅳ期重度环状混合痔的临床疗效观察[J].中国伤残医学，2013， 21（11）：123-125.

[8] 王冬青，刘丽萍，荀绍山.柏硝祛毒洗剂坐浴促进混合痔术后创面愈合的临床观察[J].河北中医，2014，36（12）：1799-1801.

[9] 李辉标，唐洪梅，丘振文，等.基于均匀设计-偏最小二乘回归优化四黄止痛喷雾剂中黄连与黄柏提取工艺的研究[J].今日药学，2016，26（2）：86-89.

[10] 郭洪利，刘向国.伏牛花的本草考证[J].中药材，2013，36（1）：148-151.