益气化瘀方治疗甲状腺功能正常桥本甲状腺炎的临床研究

2018-01-29罗远林邵迎新周涛

中国医药导报 2017年34期

罗远林+邵迎新+周涛

[摘要] 目的观察益气化瘀方对甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺自身抗体和甲状腺功能的影响。方法选取湖北省黄冈市中医医院甲状腺科2016年7月～2017年2月收治的甲状腺功能正常的HT患者112例，采用随机数字表法将其随机分为治疗组和对照组，各56例。治疗组给予益气化瘀中药复方制剂，对照组不服用任何药物治疗，仅要求低碘饮食。两组治疗6个月，测定治疗前后甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）]、甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]。结果治疗组治疗后TPOAb、TgAb水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P < 0.05），并且明显低于对照组治疗后（P < 0.05）。对照组治疗后TPOAb、TgAb较治疗前上升，差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组治疗后TSH水平较治疗前上升，且明顯高于治疗组（P < 0.05）。治疗组治疗前后TSH水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗前后FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论益气化瘀中药复方可以降低甲状腺功能正常的HT患者TPOAb、TgAb水平，但是对于甲状腺功能的影响不大；单纯低碘饮食不能控制HT患者TPOAb、TgAb及TSH水平的升高。

[关键词] 桥本甲状腺炎；益气化瘀方；甲状腺自身抗体；甲状腺功能

[中图分类号] R581 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（a）-0074-04

[Abstract] Objective To observe the effects of Yiqi Huayu Recipe on the thyroid autoantibodies and thyroid function in Hashimoto thyroiditis （HT） patients with normal thyroid function. Methods From July 2016 to February 2017， a total of 112 patients of HT with normal thyroid function in Department of Thyroid， Hubei Huanggang Hospital of Traditional Chinese Medicine， were recruited in this study. They were randomly classified into treatment group and control group， with 56 cases in each group. The treatment group was given Chinese medicine compound preparation of Yiqi Huayu Recipe， the control group did not take any medication， they were only taken iodine deficient diet. The two groups were treated for 6 months， The thyroid autoantibodies [thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， thyroglobulin antibodies （TgAb）] and thyroid function [thyrotropic hormone （TSH）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）] were measured before and after treatment. Results The levels of TPOAb and TgAb in the treatment group were both lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， which were significantly lower than those of control group （P < 0.05）； the levels of TPOAb and TgAb in the control group were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the level of TSH in the control group was significantly higher than that before treatment， which was significantly higher than that of treatment group （P < 0.05）， there was no statistically significant difference of TSH in the treatment group before and after treatment （P > 0.05）. There were no statistically significant differences of FT3 and FT4 before and after treatment in the two groups （P > 0.05）. Conclusion Chinese medicine compound preparation of Yiqi Huayu Recipe can reduce the levels of TPOAb and TgAb in HT patients with normal thyroid function， but it has little effects on thyroid function； iodine deficient diet can not control the increase of TPOAb， TgAb and TSH in HT patients.endprint

[Key words] Hashimoto thyroiditis； Yiqi Huayu Recipe； Thyroid autoantibodies； Thyroid function

桥本甲状腺炎（Hashimotos thyroiditis，HT）又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，为常见的器官特异性自身免疫性疾病，主要是导致甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺肿大和甲状腺结节。本病易伴发甲状腺乳头状癌以及风湿性关节炎、肾病综合征、自身免疫性肝病等多种其他自身免疫性疾病，还严重影响女性的生殖健康[1]。《中国甲状腺疾病诊治指南》[2]中的慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊治指南制定较早（2008年），指南推荐甲状腺功能正常的患者不治疗，仅要求低碘饮食，随访观察。由于本病目前尚无法根治，所以重视甲状腺功能正常的HT，阻止其发展，预防导致不可逆的甲减、降低肿瘤的风险、避免出现其他自身免疫性疾病、维护女性的生殖健康，是本病研究的热点和重点[3]。HT属于中医瘿病范畴，国家中医药管理局湖北省陈氏瘿病学术流派主要传承人邵迎新教授认为甲状腺功能正常HT的病机关键是气虚血瘀，治法是益气化瘀，其经验方“益气化瘀方”治疗本病能明显降低患者的甲状腺相关抗体水平，阻止病情的进展。甲状腺自身抗体甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）是研究HT病理机制最理想的血清标志物[4]，目前国内外主要是应用左旋甲状腺素钠（L-T4）、糖皮质激素、硒剂等药物治疗，观察患者TPOAb、TgAb水平[5]。本课题组应用“益气化瘀方”治疗甲状腺功能正常的HT，观察患者甲状腺自身抗体TPOAb、TgAb和甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]的水平变化，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年7月～2017年2月湖北省黄冈市中医医院（以下简称“我院”）甲状腺科收治的甲状腺功能正常的HT女性患者112例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，各56例。治疗组平均年龄（32.15±11.23）岁，平均病程（2.62±2.32）年；对照组平均年龄（33.06±11.05）岁，平均病程（2.81±2.53）年。两组患者在年龄、病程方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除标准

纳入标准：诊断标准符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[2]中的慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊治指南；均签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②彩超提示甲状腺结节；③有严重心脏、肝、肾疾病。

1.3 治疗方法

对照组仅要求低碘饮食，不服用任何药物治疗。治疗组在对照组的基础上加用益气化瘀中药治疗。药物组成：黄芪600 g、党参300 g、当归300 g、白术300 g、川芎200 g、柴胡200 g、白芍300 g、郁金200 g、茯苓300 g、陈皮200 g、法夏200 g、浙贝200 g。由我院制剂室配制为小蜜丸（即院内制剂贝皂消瘿丸），口服，每次10 g，1日2次，温开水送服。两组均治疗观察6个月。

1.4 观察指标

采用罗氏Cobas e411检测患者治疗前后TPOAb、TgAb、FT3、FT4、TSH的水平变化。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状腺自身抗体比较

治疗组治疗后TPOAb、TgAb水平均较治疗前明显下降，并且明显低于对照组治疗后（P < 0.05）；对照组治疗后TPOAb、TgAb水平均较治疗前上升，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能比较

两组FT3、FT4治疗前后水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组治疗前后TSH水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；对照组治疗后TSH水平较治疗前明显上升，且明显高于治疗组治疗后，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

我国2008年制定的HT诊治指南推荐甲状腺功能正常、无明显压迫症状的患者无需特殊治疗，仅要求低碘饮食，随诊观察，所以临床上对于甲状腺功能正常的HT基本是消极等待处理，待患者出现甲减以后才应用L-T4治疗。而近10年来对HT的研究发现，随着病情发展，大多数HT患者最终都会导致甲减，即使是甲状腺功能正常或应用L-T4治疗维持甲状腺功能正常的患者，由自身免疫监控缺陷导致其出现诸多临床症状如甲状腺结节、突眼、疲乏、怕冷、便秘等[6]，同时HT严重影响女性生殖健康[7]，而且HT易伴发甲状腺乳头状癌[8]及其他自身免疫性疾病，对人体造成极大的危害，所以研究甲状腺功能正常的HT、揭示其发病机制、阻止其进一步发展是目前研究的热点。HT的主要发病机制是自身免疫损伤，细胞免疫和体液免疫均发挥重要作用，作为HT标志性抗体TPOAb、TgAb是研究其发展最理想的血清标志物。目前国内外对于甲状腺功能正常的HT患者主要是应用L-T4、糖皮质激素、硒制剂等药物治疗，观察TPOAb、TgAb的水平变化阻止其发展。上述药物的临床疗效和作用机制均在观察验证和进一步研究中。

甲状腺疾病在中医学中总称为“瘿病”，中医文献中没有HT的记载。全国中医学术流派传承工作室建设项目、湖北省陈氏瘿病学术流派代表性传承人陈如泉教授认为甲状腺功能正常的HT临床症状不明显时应命名为“瘿气”，HT随着病情的发展出现甲减时属“劳瘿”，甲状腺肿大属“肉瘿”，形成甲状腺结节属“瘿瘤”[9]。近年来应用中医药治疗甲状腺功能正常HT的研究，主要是从疏肝或调理肝脾肾方面的研究文献报道较多。胡国庆等[10]应用疏肝散结方治疗甲状腺功能正常HT，可以降低患者的抗体水平；钟欣婵等[11]研究发现HT患者应用疏肝清热方治疗，可以降低抗体水平，改善辅助性T细胞平衡偏移；杜鸣等[12]应用疏肝健脾补肾方治疗可以显著降低HT患者抗体水平；陈思兰等[13]研究发现HT患者应用补肾健脾疏肝方治疗，可降低抗体水平，明显改善临床症状。也有通过辨证分型治疗HT的研究，如梁栋等[14]观察HT应用清瘿化痰汤治疗可显著改善患者中医证候；徐蓉娟等[15]以温阳扶正为主，病证结合分期辨治HT效果明显；陈继东等[16]通过Meta分析中药复方是治疗HT的有效方法。还有大量运用中药配合L-T4治疗HT的临床研究，如董玥等[17]应用疏肝健脾法配合优甲乐治疗HT效果明显；范尧夫等[18]通过Meta分析中西医结合治疗HT明显优于单纯西药组。endprint

陈如泉教授[9]提出了HT从瘀辨治的理论，认为HT患者无论处于疾病的任何阶段均有不同程度的血瘀表现，并将HT的血瘀辨治分为气滞血瘀型、痰瘀互结型、气虚血瘀型及阳虚血瘀型等四种类型。笔者认为甲状腺功能正常的HT即“瘿气”主要是气虚血瘀型，其病因与先天体质和饮食水土及情志内伤等因素有关。先天禀赋不足，正气亏虚，气虚则血行无力，血行不利则血停为瘀。同时痰浊阻滞也是导致血瘀的重要因素，即痰可致瘀，后天饮食失宜，脾虚失运，聚湿成痰；或情志内伤，致肝郁气滞，气不化津则津聚成痰，郁而化火，灼津成痰，由痰致瘀。日久由气、痰、瘀三者合而为患，循肝经上行挟痰挟瘀结于颈前而为瘿气[19-21]，其病机关键是气虚血瘀，治疗法则是益气化瘀。本研究的处方为“益气化瘀方”，由黄芪、党参、当归、白术、川芎、柴胡、白芍、郁金、茯苓、陈皮、法夏、浙贝等药物组成。方中黄芪为补气要药，可益元气，补诸虚；党参养血生津，补中益气；白术既能益气补虚，又能健脾燥湿。此三药益气扶正，作为化瘀的原始动力。化瘀分为活血化瘀以及祛除痰瘀。川芎用于血瘀气滞诸证，活血行气，为血中气药；当归补血活血；郁金行气活血。痰可致瘀，用浙贝母化痰散结，法半夏燥湿化痰。而化瘀和祛痰的治本之举是调整脏腑功能，茯苓、陈皮健脾利湿以断生痰之源；柴胡疏肝理气、白芍养血柔肝以复行血之根。诸药合用，共奏疏肝健脾、益气化瘀之功。瘿气属于本虚标实，本虚为脏腑功能失调、气血亏虚，标实为血瘀痰瘀阻滞。益气化瘀方的组方是在调整脏腑功能、益气养血的基础上活血化瘀，属于攻补兼施、标本同治之剂，其中补略大于攻，避免了单独活血化瘀对人体的损害。

TPOAb、TgAb水平越高，对甲状腺细胞的破坏越大，可以导致甲状腺功能和甲状腺组织结构的改变，随着病情的进展，最终大多数患者都会出现甲减、甲状腺肿大以及形成甲状腺结节，而且TSH作为一种生长因子，TSH水平越高，刺激甲状腺滤泡细胞形成甲状腺结节和甲状腺癌的风险越大[22]。本研究发现应用益气化瘀方治疗甲状腺功能正常的HT可以显著降低HT患者TPOAb、TgAb水平，但是对于FT3、FT4、TSH水平变化无影响。而仅低碘饮食，不服用任何药物治疗的患者TPOAb、TgAb、TSH均逐渐升高。本研究提示应用益气化瘀方治疗可以降低抗体，减少甲状腺细胞的破坏，阻止病情的进展。同时表明HT仅低碘饮食不能控制病情的进展，TPOAb、TgAb、TSH均逐渐升高最终会导致甲减、甲状腺肿大以及甲状腺结节甚至甲状腺癌，随访观察在一定意义上说是一种消极的处理方法。益气化瘀方为纯中药制剂，无明显副作用，具有一定的实用价值。本研究排除了甲状腺功能正常的HT伴甲状腺结节、伴随其他自身免疫性疾病以及妊娠或哺乳期的患者，这些是我们下一步研究的课题，同时将进一步研究益气化瘀方的具体作用机制。

[参考文献]

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[3] 江潮，周涛，邵迎新，等.桥本甲状腺炎的中医治疗策略[J].中国医药导报，2016，12（8）：9-11.

[4] 刘超，杨昱，陈立立.甲状腺自身抗体的基础和临床进展[J].内科理论与实践，2010，5（2）：139-146.

[5] 施秉银.硒对甲状腺影响的探索与发现[J].中华内分泌代谢杂志，2016，32（1）：4-5.

[6] 朱辉，刘超，蔡可英.甲状腺功能减退症替代治疗：使用左旋甲状腺素是否充足？[J].中华内分泌代谢杂志，2015， 31（4）：296-299.

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[8] 闫慧娴，谷伟军，杨国庆，等.桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌关系的临床研究[J].中华内分泌代谢杂志，2014， 30（4）：302-306.

[9] 陈如泉，左新河.甲状腺病中医学术源流与研究[M].北京：人民卫生出版社，2016.

[10] 胡国庆，陈筑红.疏肝散结方治疗初发甲状腺功能正常桥本甲状腺炎疗效分析[J].中国药业，2015，24（21）：105-107.

[11] 钟欣婵，郑敏，张强，等.疏肝清热方治疗桥本甲状腺炎患者40例临床观察[J].中医杂志，2016，57（2）：145-148.