妊娠期牙周病致胎儿早产及低体重的研究进展

关 鑫，郭竹玲,2*

（1.海南医学院口腔医学院，海南 海口 570100；2.海南医学院第一附属医院口腔科，海南 海口 570102）

牙周炎主要由革兰氏阴性厌氧菌诱发的牙周慢性感染性疾病。牙菌斑生物膜作为最主要的致病因素既参与牙周病的形成，又通过调节局部和全身促炎介质的释放进而影响全身健康。其中，牙周致病菌及其代谢产物可诱发不良妊娠结局，如胎儿早产及低体重等。

1 妊娠期牙周病与胎儿早产及低体重相关性研究

许多孕妇缺乏口腔卫生知识，未重视孕期刷牙时口腔出血状况，此外，妊娠中期的剧烈妊娠反应，导致刷牙时恶心、呕吐等不良反应的加重，使得许多孕妇减少刷牙次数甚至拒绝刷牙。另一方面，怀孕期间孕妇进食量及次数增加，有些孕妇偏爱酸甜或粘性大的食物，食物残渣在牙面停留时间长，牙菌斑形成增多，故而孕妇更易患牙周病。胎儿在母体宫内生长受限往往会导致早产，此时排出的胎儿称为小于胎龄儿或低出生体重早产儿。Jeffcoat等[1]先对病例进行对照和前瞻性研究，表明牙周炎的存在与早产风险之间存在关联，随后实验结果表明在牙周炎孕妇进行相关治疗后可减少自发性早产的风险。近年来研究[2-3]验证，患有牙周病的孕妇增加产出胎儿早产、低体重的风险。Turton M[4]的研究进一步证明牙周疾病是不良妊娠结局的风险指标。

2 妊娠期牙周病诱发胎儿早产及低体重的发病机制

孕妇牙周疾病可以通过影响血液循环中炎症介质浓度，从而导致胎儿早产及低体重。胎膜破损和分娩之间时间延长可以诱发羊膜绒毛膜炎。阴道正常菌群和外界细菌可经过生殖道逆入子宫内，从而侵犯子宫内膜、胎盘和羊膜，引发感染。母体血运中的黄体酮和孕酮水平升高，导致作为女性激素靶器官的牙龈毛细血管，变粗而且血管通透性增高甚至出血，炎症细胞和液体大量渗出，炎症反应加重。此外，各因素之间的相互作用相互影响构成复杂的调节网络，低社会经济地位、母体年龄、种族、多胎、吸烟和药物滥用等因素会增加不良妊娠结局的风险[5]。

2.1 前列腺素大量合成

子宫局部前列腺素表达增加是早产或足月分娩机制的重要条件。牙周细菌滋生内毒素，参与孕妇的血液循环，甚至流入胎盘内造成宫内感染。前列腺素在妊娠期由子宫和胎膜合成，在羊膜腔感染时可以引起早产结局。前列腺素由前列腺素合成酶(PGHS)代谢花生四烯酸合成。PGHS-2作为PGHS的一种同工酶，在人类羊膜和蜕膜中其mRNA和蛋白质表达增加。在机体感染状态时由革兰氏阴性厌氧菌产生的磷脂酶A2，在促进作用下向胞膜转移而被激活,前列腺素受刺激加速合成。前列腺素诱发子宫收缩和宫颈成熟，导致胎儿早产低体重或足月生产的结局[6]。

2.2 细胞因子异常分泌

晚期牙周病患者口内和外周血循环中细胞因子水平升高，宫内感染时羊水中的炎性细胞因子含量明显增高[7]，IL-6、IL-8、TNF-α等多种细胞因子可以在诱发宫内感染的病原微生物及其产物作用下刺激表达翻译[8]，在此期间子宫收缩及胎盘血流量发生变化。IL-1β促进细胞质中的磷脂酶从胞浆膜转移而被激活，促进前列腺素的合成。增加感染的子宫对前列腺素的敏感度。细胞因子异常分泌与前列腺素的产生和调节关系密切，造成胎儿早产及低体重。

2.3 基质金属蛋白酶活性增强

基质金属蛋白酶(MMP)可以降解细胞外基质成分。由MMP-8、MMP-9产生的蛋白水解酶共同导致胎膜早破。MMP-8的含量在胎膜张力减弱时增强。由牙周病造成的口腔感染导致宫内感染时MMP-9的含量在羊水中显著升高[9]，并且在胎膜已破的早产儿中MMP-9的表达水平增高。

2.4 促肾上腺皮质激素释放激素合成增加

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量在妊娠期时血液中增多并在孕晚期时达到高峰。牙周病可导致细菌经血液循环进入子宫，此时可以激活胎儿的下丘脑-垂体-肾上腺轴，造成羊水中脱氢异雄酮和可的松含量升高的结果。胎盘滋养层细胞CRH在糖皮质激素能促进作用下，导致母体血液CRH含量增多[10]，CRH 受体在子宫肌层表达并与CRH结合促进子宫收缩造成早产结局。

综上所述，孕妇牙周健康情况和分娩结局密不可分。因此，普及口腔常识、大力宣传口腔卫生知识，掌握正确刷牙方法，对育龄期妇女展开有效科普教育意义深远。对妊娠期及育龄妇女牙周环境应给予重视,扩大孕期监测范围。开展孕前预防性、准备性治疗进行孕前干预工作，对口腔疾病及时开展针对性治疗，提高胎儿出生质量。