复治涂阳肺结核的治疗研究进展

2018-01-29亢春丽

中国卫生标准管理 2018年6期

亢春丽

复治涂阳肺结核是指初次治疗失败，或规则用药满疗程后痰菌抗酸染色又复阳[1]。由于很多结核病患者及家属对这一疾病认识不充分，对其治疗、康复等存在误区，对抗结核治疗方案的依从性差，导致结核病患者不能遵从医嘱、坚持规律、全程用药，从而造成初治失败，复治肺结核的发病率升高。2015年广西患者报告发病率达到了17.26/10万[2]。复治涂阳肺结核患者是耐药结核病的高发人群，也是结核病传播过程中重要的传染源，是目前结核病控制中的重点人群。因此，对复治涂阳肺结核病进行防治尤其重要。

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺是目前临床治疗肺结核的一线药物[3]。在复治涂阳肺结核治疗的过程中，常采用左氧氟沙星、莫西沙星、卷曲霉素、利福布丁等与抗结核药联合治疗。本文针对复治涂阳肺结核治疗研究进行叙述。

1　化疗用药

1.1　左氧氟沙星联合用药

左氧氟沙星属于第二代氟喹诺酮类药物，具有较高的抗菌活性，吸收性好，安全性高，临床上一般采用口服给药方式[4]。近几年，已有大量的文献报道了左氧氟沙星联合用药治疗复治涂阳肺结核，取得了确切的临床。张学忠等深入探究了左氧氟沙星联合抗结核化疗对复治涂阳肺结核的治疗效果，结果显示有效率可达88.57%，同时在最大程度上防止了不良反应的发生[5]。研究表明，左氧氟沙星可以替代乙胺丁醇，用于治疗不能耐受标准化治疗方案中乙胺丁醇的患者[6]；此外，左氧氟沙星与复方制剂阿莫西林/克拉维酸钾片联用，利于痰菌阴转和病变吸收好转，药品不良反应低，具有一定推广价值[7]。

1.2　莫西沙星联合用药

莫西沙星是一种新型的第四代氟喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌活性[8]。李志伟发现莫西沙星及利福布丁联合抗结核化疗能够促进初次复治涂阳肺结核患者痰菌阴转，且无不良反应出现[3]。此后，刘桂华等人也发现联合莫西沙星及利福布丁方案治疗复治涂阳肺结核的效果与传统标准化疗方案效果相当，提高痰菌阴转率，不增加不良反应，具有较好的临床参考价值[9]。

1.3　卷曲霉素或链霉素联合用药

卷曲霉素与链霉素属于单向交叉耐药[10]。其中，卷曲霉素对耐药型结核杆菌感染引起的肺结核疗效显著，毒副作用较其他二线药物小，是目前较理想的抗结核菌药物之一[11]。链霉素作为一类氨基苷碱性化合物，能够与抗结核菌菌体核糖核酸蛋白体结合，干扰结核杆菌蛋白质合成，从而抑制结核杆菌生长的作用[12]。

在近几年报道中，卷曲霉素常与左氧氟沙星、利福喷丁等联合抗结核化疗治疗复治涂阳肺结核。杜新卫发现卷曲霉索和左氧氟沙星联合应用在治疗复治涂阳肺结核时不良反应发生率低，患者存在良好耐受性，对于痰菌阴转及增加病灶吸收具有促进作用[10]。利福喷汀作为利福平的环戊基衍生物，它的体外抑菌作用比利福平强2～4倍，口服吸收率好，蛋白结合率高，组织停留时间长，抗菌活性强，不良反应发生率低，比利福平更安全有效[13]。王俊杰采用卷曲霉素联合左氧氟沙星、利福喷丁进行治疗，结果显示阴转率92%[14]。邓长国等比较了2SHRZE/6HRE、2OPRZE/6OPR、2LPaRZE/6LPR及MPRZE等四种化疗方案对复治涂阳肺结核的治疗效果，结果显示各组疗程结束治愈率66.67%、55.56%、80.00%、88.89%，表明链霉素联合抗结核化疗效果优于氧氟沙星，但差于左氧氟沙星和莫西沙星[15]。

1.4　利福布丁联合用药

利福布丁作为利福霉素家族中的新药，具有良好的抗结核活性和长效的强杀菌作用（如结核性脑膜炎、淋巴结核等）[16]。利福布丁对结核杆菌的抑制作用比利福平强约4倍，且耐受性较好[3]。问亚峰比较2BSHEZ/6HBE和2SHREZ/6HRE两种方案对初次复治涂阳肺结核患者的治疗效果，结果显示，观察组经2BSHEZ/6HBE治疗后总有效率90.62%，高于对照组71.88%[17]。此外，利福布丁联合左氧氟沙星对复治涂阳肺结核患者进行治疗，6个月的转阴率为86.0%，9个月的转阴率可达96%[18]。因此，利福布汀可提高治愈率，促进患者痰菌转阴，缩短治疗时间，减少耐药肺结核发生的可能性，不良反应轻微。

1.5　其它联合用药

在复治涂阳肺结核治疗研究中，微卡[19]、卡介菌多糖[20]、百生肼[13]、阿米卡星[21]等也常被用于治疗过程中，且取得一定得临床治疗效果。

2　展望

复治涂阳肺结核患者的情况比较复杂，往往病情、体质较差。目前采用世界卫生组织推荐的标准化疗疗程存在争议，而应根据患者的具体情况制定合适的化疗方案。为了提高复治涂阳肺结核的治愈率，减少复发率，最好综合考虑患者过去用药史、副反应情况、耐受性情况，同时可以结合结核菌培养及药敏情况结果应用，避免医源性不规律用药，再结合临床实践，如左氧氟沙星、莫西沙星、卷曲酶素、利福布丁、微卡等与抗结核药联合治疗的临床疗效，优化治疗方案。此外，在治疗管理过程中，除采用有效的药物化疗方案以外，还应重视对患者的健康教育和护理干预，从而控制患者病情，提高复治涂阳肺结核的治愈率。

[1]赵锦明，黄曙海，刘飞鹰，等．复治涂阳肺结核患者耐药危险因素探讨 [J]．现代预防医学，2014，41（17）：3211-3214．

[2]梁大斌，黄敏莹，林玫，等． 2011—2015年广西肺结核流行情况分析 [J]．应用预防医学，2017，23（2）：133-135．

[3]李志伟．莫西沙星及利福布丁方案对初次复治涂阳肺结核的治疗效果 [J]．中外医学研究，2013，11（17）：118-119．

[4]赵延玲．左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗初治涂阳肺结核的疗效观察 [J]．河南医学研究，2014，23（6）：84-85．

[5]张学忠，李霞，蒋晓艳．复治涂阳肺结核治疗中左氧氟沙星联合抗结核化疗方案的应用价值分析[J]．中国社区医师，2017，33（11）：40-41．

[6]甘维利，谭先玉．左氧氟沙星替代治疗复治肺结核的结果分析[J]．中国卫生产业，2013，10（31）：114，116．

[7]童维佳，王永庆．阿莫西林/克拉维酸钾联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果[J]．临床肺科杂志，2015，20（9）：1602-1604．

[8]令狐汝，熊英，蒋明伦．莫西沙星治疗支原体肺炎的Meta分析[J]．中国循证医学杂志，2015，15（1）：83-89．

[9]刘桂华，李史来．莫西沙星及利福布丁方案治疗复治涂阳肺结核的效果 [J]．中国当代医药，2015，22（24）：51-53．

[10]杜新卫．卷曲霉素及左氧氟沙星治疗方案对复治涂阳肺结核的临床价值[J]．中国现代药物应用，2015，9（15）：135-136．

[11]刘雪梅，谢建平．卷曲霉素作用机制和耐药机制的功能基因组学研究进展 [J]．药学学报，2008，43（8）：788-792．

[12]梁荣发．探析初始涂阳肺结核联用链霉素治疗的临床价值[J]．实用心脑肺血管病杂志，2012，20（5）：882-883．