清热解毒栓剂在儿童用药中的研究进展

贾 寒，李超英，王书丹，李 萍，张大方

清热解毒栓剂在儿童用药中的研究进展

贾 寒，李超英，王书丹，李 萍，张大方

中医历来用清热解毒方药来治疗热毒壅盛疾病.由于此种方药使用安全、副作用小、作用范围广，在儿科临床上得到了广泛应用.而将此种方药制成栓剂，更是解决了小儿服药难的问题.本文通过查阅大量资料，从清热解毒方药的药理作用及儿科临床应用、清热解毒栓剂的种类及儿科临床应用上的优势、儿童用中成药的安全问题等方面进行综述，为儿童栓剂用药的进一步研究提供基础.

清热解毒；栓剂；儿童用药；研究进展

2010年第六次人口普查数据显示，我国大陆现有0～14岁儿童约2.22亿，占全国总人口的16.60%［1］.儿童的健康成长不仅是每个家庭关心的事情，更是国家未来发展的重中之重.从每年患病人数看，患病儿童占总患病人数的20%左右，而大部分患病儿童都会出现发热的症状.发热，作为多种疾病的一种常见症状，可因疾病的不同表现出不同的发热类型.清热解毒方药均具有寒凉特性，经多年临床试验证明其在解“热毒”方面疗效显著.将清热解毒方药制成栓剂，可有效解决1～3岁小儿服药难的问题，是临床小儿用药的较佳选择.

1 清热解毒方药药理作用及临床应用

1.1 清热解毒方药的药理作用

清热解毒，所谓“热”和“毒”，即为西医学中由细菌或病毒等病原微生物引起的炎症所表现出的红、热、肿、痛的症状.清热解毒方药对肺炎球菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、甲型链球菌、百日咳杆菌等多种细菌和乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、甲型流感病毒等病毒以及支原体等病原微生物均有抑制作用，清热解毒方药较多，其抗菌谱相对也较广.清热解毒方药的作用机理与调节机体免疫能力密切相关，其在治疗感染性疾病方面常通过促进非特异性或特异性细胞、体液的免疫功能，来间接杀灭病原体，消除毒素，从而“扶正祛邪”，促进机体达到康复［2］.

中药抗肿瘤作用已经得到医学界的普遍认可，临床应用也日益广泛［3］.传统中医认为，肿瘤即为体内热毒，其存在于人体各个器官组织，致其产生淤血，阻塞经络，从而形成肿瘤.清热解毒方药通过消除病因来治疗肿瘤，如《黄帝内经·素问·至真要大论》中记载的“治热以寒，热者寒之”，对于癌症的治疗要用寒凉药物达到消除热毒的目的［4］.

1.2 清热解毒方药在儿科的临床应用

清热解毒方药可用于治疗多种由细菌、病毒引起的带状疱疹、泌尿系统感染、呼吸系统疾病及手足口病等疾病，例如常见的有肺炎、流感、急性呼吸道感染等［3］.王永吉［5］将86例儿童上呼吸道感染患者采取数字随机法随机分为实验组和对照组，分别给予利巴韦林和金银花口服液进行治疗，通过比较两组临床疗效和不良反应等特征后得出结论：用金银花口服液治疗儿童上呼吸道感染较利巴韦林疗效显著，病程明显缩短，促进症状消失，安全性高.

清热解毒方药在预防和治疗恶性肿瘤过程中起着不可替代的作用［6］.近年来，白血病患病人群趋于低龄化，据调查，我国白血病患者中近一半都为儿童.清热解毒方药治疗俗称“血癌”的白血病亦有显著疗效.黄世林等［7］对60例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者坚持用复方青黛片1个月以上，结果表明，完全缓解率达98.3%，无明显的骨髓抑制，治疗中无严重的出血及感染，无弥散性血管内凝血发生，因此，临床及实验研究表明，复方青黛片有杀伤白血病细胞作用，可用于治疗白血病.

2 清热解毒栓剂的种类及儿科临床应用优势

2.1 清热解毒栓剂的种类

清热解毒栓剂是指将清热解毒方药的饮片细粉或中药提取物与适宜基质混合后制成供腔道给药的固体制剂.栓剂是早在公元前就已被开发利用的一种剂型，我国在应用栓剂方面的记载也比较早.如《伤寒论》中记载的蜜煎导方，即为有通便功效的肛门栓.由于中药性能稳定，安全性高，近年来，越来越多的中药被制成栓剂应用于临床中，解决患者的病痛.栓剂按形状可分为圆柱形、圆锥形、鱼雷形、球形、卵形、鸭嘴形等种类.根据栓剂给药腔道的不同又可分为阴道栓、尿道栓、耳用栓、肛门栓和鼻用栓等等.随着科技水平的提高和人们用药需求的多样化发展，栓剂发展出了更多的新剂型，包括缓释栓、中空栓、泡腾栓、凝胶栓、微囊栓、不溶栓、渗透泵栓剂、海绵栓及双层栓等.其中双层栓可根据其工艺的不同分为内外双层栓剂和上下双层栓剂.

在众多栓剂剂型中，亲水凝胶栓剂更适宜儿童使用的清热解毒栓剂的制备.亲水凝胶栓剂是利用具有亲水性生物黏附性和生物学惰性乙烯氧化物为药物载体制成的栓剂，其遇水后吸收水分，体积膨胀，柔软而富有弹性，因此，避免了异物感，更因凝胶对生物粘膜具有特殊粘合力能延长药物的停留和释放时间，促进药物的吸收，提高药物的生物利用度［8］.由于亲水凝胶剂更舒适，且生物利用度高，能够提高清热解毒方药的吸收率，方便有效，在临床应用上更适用于儿童用药.

2.2 栓剂在儿科临床应用上的优势

栓剂的剂型优点主要表现在以下三方面：首先，栓剂的给药途径避免了药物受到胃肠内PH值或者酶的破坏和肝脏的首过效应，从而减少了药物对胃的刺激和对肝脏的毒副作用，促进药物的吸收，提高生物利用度；其次，栓剂和黏膜接触后可迅速被吸收发挥疗效，并延长作用时间；第三，对于婴儿、呕吐严重或是昏迷患者来说，栓剂可避免服药难的问题，是达到治疗目的的有效途径.因此，栓剂在儿童用药方面有着独特的优势.早在1986年，日本就已研发出供儿童使用的抗生素栓剂—氨苄青霉素栓剂，而欧美对于儿童栓剂的研发使用要更早.将氨苄青霉素栓剂通过患儿直肠给药，对比口服的血浓度-时间曲线可发现，本品给药后15分钟即可达到最高血浓度，且最高血浓度为同一剂量本品口服时的3～4倍［9］.鲁承熙［10］选择112例感冒发热门诊患儿，以就诊单双号分为两组，分别给予复方小儿退热栓和小儿速效感冒片治疗，疗程结束后，复方小儿退热栓组效果明显好于小儿速效感冒片组，且无明显不良反应，得出复方小儿退热栓给药方便，适合小儿且退热迅速，安全性好，是小儿感冒发热理想的治疗药物的结论.以上的研究表明，栓剂在儿科临床应用上具有一定的优势.

3 儿童用中成药的安全问题

儿童是特殊的用药群体，身体正处于生长发育阶段，各器官发育尚未成熟，具有对疾病的易感性强、应急能力低、对药物反应不敏感等特点，故对药品的用法和用量有其特殊要求［11］.在我国，儿童用药中有大部分均为中成药，因其副作用相对较小，携带方便，易保存，更易被家长所接受，广泛应用于临床治疗中.一般而言，影响中成药用药安全性的因素有以下几点：一些特殊体质对药物产生不耐受现象；药物适应症体现不够精准；药物本身具有作用两重性；超剂量或是长期服用含有毒性药物；中西药配伍不合适等.除此之外，影响儿童安全使用中成药另一个因素就是说明书不够规范.黄维红［12］以社区儿童口服的60种不同中成药的说明书为调查对象，着重对其用法用量的内容进行分析比对，结果表明，说明书显示药品标识不明的有29种；服用剂量小于最小包装剂量的有10种，有21种剂法剂量项内容不全的非处方药品，儿童用中成药说明书用法用量的问题需要进一步规范、合理、完善.

我国儿童用中成药需要的是稳中求变，在保持我国重要传统的基础上，积极研发新的适应症、剂型，以适应儿童这一特殊群体的用药要求［13］.在儿童用中成药新药的研发过程中，为了保障用药安全性，我们应该注意和依照一定的原则进行.具体如下：首先，在中药材的选择中，我们应尽量避免含有较大毒副作用成分的中成药，降低毒性；其次，儿童使用中成药的剂型秉承着安全的原则，应尽量避免使用含有中药成分的注射剂，选择相对安全的口服或外用药物；第三，在保证安全和有效的前提下，儿童用中成药应在说明书中标示出根据年龄或者体重选择相应药量；第四，儿童用中成药应根据不同年龄阶段儿童生理特点选择恰当的药物及用药方法；最后，根据中成药治疗效果，应尽量缩短儿童用药疗程，及时减量或停药.

4 结论

我国儿科用中成药多为兼用于成人和儿童的涉儿用药，研发多是根据儿童生理、疾病特点设计，应用于儿童患病所使用的中成药迫在眉睫.具体来说，将安全性高、临床应用广、疗效好且原材料易获得的清热解毒方药制成生物利用度高、儿童更易接受的栓剂，在儿童用药方面会有广阔的前景.

The Research Progress of Heat-clearing Detoxifying Suppository in Pediatric Medication

JIA Han，LI Chao-ying，WANG Shu-dan，LI Ping，ZHANG Da-fang
（Changchun University of Traditional Chinese Medicine，School of pharmacy，Changchun，Jilin 130117，China）

Heat-clearing and detoxifying drugs，for the therapy of heat-toxin brimming pattern in Chinese Medicine，are also widely used in Pediatric Clinics because of its high safety，less side-effects and wide therapeutic range.Its dosage form is altered to suppository which can resolve the children’s difficulty when they are taking medicine.Based on a numbers of references，this review summarizes including the pharmacological effects and the clinical application of Heat-clearing and detoxifying drugs，the types of suppository，the advantages in clinical application in Pediatric Chinese patent drugs.It provides scientific basis for the further research of clinical pediatric medication on suppository.

Heat-clearing and Detoxifying；Suppository；Pediatric medication；Research progress

R985

A

1008-7974（2018）01-0052-04

10.13877/j.cnki.cn22-1284.2018.02.014

2017-12-01

贾寒，女，辽宁沈阳人，长春中医药大学药学院硕士研究生；李超英，王书丹，李萍，长春中医药大学（吉林 长春 130117）.

张大方，长春中医药大学教授，博士生导师，Email：zdf0431@126.com.

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王海波）