胚胎干细胞临床试验中的伦理学问题及对策分析

李少婷,黄永增,蔡晓珍,陈媛媛

(福州总医院信息科《中华细胞与干细胞杂志》(电子版)编辑部，福建 福州 350023，gd56883@163.com)

胚胎干细胞具有无限增殖和多向分化的潜能，可以分化成体内各种组织细胞，在临床治疗中具有巨大的应用前景[1]。但是，随着临床试验的开展，胚胎干细胞所引起的一系列医学伦理学问题，在一定程度上阻碍了胚胎干细胞技术的发展及应用[2]。因此，如何解决这些问题，保证胚胎干细胞顺利应用于临床治疗，使其造福人类，成为我国临床面临的新挑战，也是国际医学界所面临的巨大挑战。

1 胚胎干细胞的基础

1.1 胚胎干细胞及功能

胚胎干细胞是在人胚胎发育早期，即囊胚中未分化的细胞，具有一个或多个核仁，为棕红色，边界的成纤维细胞呈淡黄色，常染色质占据大部分胞核，胞质胞浆少，结构简单[3]。研究发现[4-5]，胚胎干细胞具有如下功能：具备多向分化潜能和发育的全能性，可长期增殖培养，始终保持高度未分化状态；其在体外培养的条件下可形成稳定的细胞系，并维持稳定的二倍体核型；具有系传递功能；另外，胚胎干细胞还可在体外遗传或转化，包括基因重组、诱导基因突变等。

1.2 胚胎干细胞的应用前景

胚胎干细胞具有体外培养无限增殖、自我更新及多向分化的特性，无论是体外还是体内，胚胎干细胞均有被诱导为机体几乎所有细胞类型的可能性，正是因为这种特性，其被称为“万能细胞”[6]。因胚胎干细胞具有“全能”性，仅从技术角度讲，用胚胎干细胞培养的人体组织及器官治疗疾病是具有潜在价值的，主要表现在以下几方面：在器官移植方面，胚胎干细胞可作为“种子细胞”，为临床所需的组织器官移植提供大量材料，同时通过免疫排斥基因剔除后，再进行定向诱导分化，可有效避免因排斥造成组织器官移植失败的问题[7]；在细胞治疗方面，利用胚胎干细胞的“全能”特性，使其转变为身体所需要的细胞，修复、补充缺失、损坏的细胞，达到治愈疾病的目的[8]；在药学研究方面，胚胎干细胞可模拟机体细胞与组织间的复杂关系，对药学的研究具有重要的促进作用，目前主要用于药物筛选，大大削减了药物检测所需要的动物数量，降低成本，并且可取得更好的研究结果[9]；在克隆技术方面，胚胎干细胞可无限代增殖，且不失去正常二倍体基因型及表现型，可以分化成任意人体组织器官，同时也可应用于动物的繁殖，在珍稀野生动物保护方面具有重要的意义[10]。因此，胚胎干细胞被认为是治疗人类疾病的金钥匙。

2 胚胎干细胞临床试验临床研究现状

根据美国国立卫生研究院(NIH)的统计资料表明，截至2009年9月，全球约有2723项干细胞相关研究已开展，其中，血液和淋巴疾病较多，Ⅰ期临床研究817项，Ⅱ期临床研究1421项，Ⅲ期临床研究370项，Ⅳ期临床研究62项[11]。而目前注册的正在进行或者准备进行的与胚胎干细胞有关的临床试验只有53项。邱仁宗分析胚胎干细胞临床试验缺乏的原因时，指出“他们也许会耗费数百万美元证明胚胎干细胞治疗是无效的，可见，不少人惧怕临床试验对‘胚胎干细胞治疗’真相的揭示[12]。因胚胎干细胞研究受到了一些医学伦理学的困扰，使得胚胎干细胞应用于临床研究的相关报道较少，即使有文献报道，其公布的信息细节也较为局限。由美国某公司于2010年最早将胚胎干细胞应用于截瘫患者，进行胚胎干细胞治疗试验，其Ⅰ期有10名患者参与，持续2年，这是国际首例广为人知的将胚胎干细胞应用于临床试验研究，具有重要意义[13]。而我国目前胚胎干细胞仍处于Ⅰ-Ⅱ期临床研究阶段，确切疗效及安全性有待后续进一步证实。

3 胚胎干细胞临床试验中的伦理问题

胚胎干细胞治疗为人类多种疾病的治疗带来福音，它可以分化成所有细胞，其优势远比我们现在经常用于临床的成体干细胞明显，但是其应用于临床的治疗也受到医学伦理学界的广泛关注。目前对于胚胎干细胞治疗的伦理争论主要集中于人类胚胎道德地位及胚胎干细胞研究是否需要规范。

3.1 胚胎干细胞来源问题

胚胎干细胞来自胚胎，部分学者认为胚胎是具有人的地位，从受孕那一刻便是生命的个体，而临床胚胎试验需要破坏培养，因此有人认为这无异于谋杀生命。关于胚胎的地位，有学者提出胚胎是否是人？这项研究过程中是否为一种变向谋杀？这些问题的提出与各个国家的文化、宗教、习俗等有密切联系，且如何对人进行界定，仍需进一步探讨。部分学者从生理学角度对人进行界定，而有的学者则从社会学角度对人进行界定。人之所以为人，是因为其具有社会属性及人的意识。在部分西方国家，则认为人的生命是从胚胎形成开始，而胚胎干细胞研究则是早期获取胚胎，培养胚胎干细胞无异于杀死生命，严重违反道德。但是对于多数国家，包括我国在内，认为对人的界定不应仅考虑生理学属性，同时还得考虑人的社会属性。人不仅要有形、有意识，还得具有一定处理人与人之间关系的能力，而科学界认为胚胎或者胎儿，其在子宫中不具备该种能力。因此，对于胚胎，特别是胚胎形成14天以内的，尚无神经及大脑形成，处于无知觉、无感觉的阶段，可认为是不具有“人格”的人。因此，如何合理的获取胚胎干细胞，能够符合医学伦理，成为亟须解决的问题之一。

3.2 胚胎干细胞应用临床技术问题

因干细胞的生长特性与肿瘤细胞相似，需诱导胚胎干细胞形成功能细胞，再移植到机体中，或设计自杀基因，在胚胎干细胞移入机体后，若干细胞有向肿瘤发展时，可启动自杀基因，发挥作用杀死病变细胞，避免发生重大伤害[14]。对于胚胎干细胞应用于临床瘤性问题也是伦理学关注的焦点，胚胎干细胞在生长繁殖过程中难免会产生一定变异，若不能及时控制，形成肿瘤细胞，不仅不能获得预期治疗效果，反而会诱发新的疾病。

3.3 胚胎干细胞研究导向问题

对于胚胎干细胞的研究，医学伦理学有两条底线：一是不能伤害人；二是要尊重人。关于为什么会克隆人，可能与克隆人的人想要达到自己的目的，满足自己的需求有关，这便与人道主义及伦理学是相悖的。而治疗性克隆却被科学界及医学界广泛接受，其通过将成体细胞的细胞核转移至去核的卵母细胞中，形成克隆胚胎，在体外经过培养，从早期胚胎中获取胚胎干细胞，再经过一系列定向分化后进行疾病的移植，达到治疗疾病的目的[15]。目前公认治疗性克隆具有较为广阔的前景，对人类多种疾病具有一定潜在治愈可能性，具有重要的临床研究价值。

3.4 胚胎干细胞研究规范化问题

关于胚胎干细胞研究是否可以任意进行，需不需进行规范？该问题的提出，主要是探讨胚胎干细胞在研究过程中对于伦理底线如何进行坚守，简单地说是否允许克隆人。然而是否能够克隆人，各国研究者的态度一致，坚决反对克隆人。目前对于克隆人，从技术层面讲尚不成熟，成功率非常低，有可能克隆出畸形人；从社会学层面讲，违背现有家庭结构及社会伦理[16-17]。因此，如何引导胚胎干细胞试验研究沿着正确方向发展，成为各国学者研究热点之一。

4 解决策略

胚胎干细胞试验对于胚胎干细胞的发展具有重要意义，其对人类有着潜在的巨大利益，其伦理学观点也随着时间的进展不断发生改变，各个国家对胚胎干细胞的研究态度也发生相应改变，说明胚胎干细胞研究成果逐渐被认可。在科学技术发展过程中，不应仅仅注重科学技术的进步，更要重视伦理学，在该过程中不仅要坚持科学研究宗旨，为人类幸福进一步努力，同时要趋利避害及讲求公正道义，让科学与道德协调发展。如何科学地进行胚胎干细胞研究，笔者认为需做到以下几点：

4.1 胚胎干细胞来源

胚胎干细胞来源可选择流产后死亡胎儿的胚胎组织和临床中治疗不孕症后的剩余胚胎。这两种来源方式并不会毁坏胚胎，因为其为手术之后的废弃物。但在胚胎干细胞获取时应当合法化，必须征得手术妇女同意，尊重其及家属的选择，同时签订知情同意书，获得相关部门的同意。在此过程中，不应提供经济补偿给提供者，并且确保不去诱导提供者为别人治疗、为金钱、为他人设计的干细胞研究而损害自身利益。另外，胚胎干细胞的获取也可以通过体外受精的方式获得。

4.2 胚胎干细胞试验过程中的伦理导向

政府作为管理者，需肩负监督、管理的责任，引领胚胎干细胞临床试验向积极方向发展，比如在政府机构中建立专门思想政治教育队伍，对做胚胎干细胞研究人员进行思想教育及辅导工作，同时强化该部门工作人员责任感，把为人民服务作为首要职责。另外，政府相关部门需加强伦理审查委员会责任观念，关注胚胎干细胞临床试验相关的理论、法律及社会经济问题，同时对伦理审查委员会成员的伦理道德和科学方面进行培训及继续教育[18]。

4.3 加强责任伦理制度建设，形成他律

研究过程中坚决反对克隆人，并拟定制度，对生殖技术进行严格监督控制；加强相关生物研究的安全法规建设，建立一系列科学、严格的法规，可促进胚胎干细胞的研究及发展，同时可避免因部分人利益受影响，而影响研究进展。比如通过选举组成胚胎干细胞监督委员会，制定相应的胚胎干细胞研究规定，并引领干细胞研究大方向，致力于胚胎干细胞的发展。

4.4 强化研究者伦理素养

胚胎干细胞临床试验的研究不仅需要高超的医学专业技能及研究水平，还需要正确观念引导它。作为一名临床试验的研究者，必须积极进行医疗实践，加强临床修炼，强化伦理素养，创造新的知识、观念、理论、技术、方法，以确保临床试验工作开展的合理化及可持续性，同时要常自省自新。

5 展望

胚胎干细胞应用于临床治疗是当今世界上尖端科学技术之一，其关系到国家及民族的兴衰。而伦理问题在各个国家普遍存在，不仅中国需要面对，西方国家同样需要面对。因此，我们不能因噎废食、停止不前，同时又不能过分坚持科技中性论，需在研究过程中解决好伦理问题，要相信，只要严格遵照伦理规范及程序，在研究过程中以原则性的伦理进行规范，促进胚胎干细胞的研究。