盐酸美金刚片联合多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效观察

唐芸

[摘要] 目的 探討盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效。 方法 选择我院2016年7月～2017年3月收治的92例老年痴呆患者为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组46例，两组患者均接受常规治疗，对照组在常规治疗基础上加多奈哌齐，观察组在对照组基础上加盐酸美金刚，以两组患者治疗前后简易精神认知量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）变化评估治疗效果，通过药物副反应量表（TESS）评估安全性，对比两组患者治疗前后内皮素（ET）、脑源性神经营养因子（BDNF）、一氧化氮（NO）变化。结果 两组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前有明显变化，观察组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL评分较对照组高（P<0.05）；两组患者神经系统、行为毒性、实验室、心血管系统、其他等各项TESS评分无明显差异（P>0.05）；两组患者治疗后ET、NO、BDNF较治疗前有明显变化，观察组治疗后ET、NO低于对照组，BDNF较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸美金刚联合多奈哌齐可改善老年痴呆患者认知功能及日常生活能力，有助于控制NO、ET含量，提高BDNF水平，也具有一定安全性，值得临床推广。

[关键词] 老年痴呆；盐酸美金刚；多奈哌齐；认知功能

[中图分类号] R749.16 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）35-0111-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of memantine hydrochloride tablets combined with donepezil in the treatment of senile dementia. Methods A total of 92 patients with senile dementia who were admitted to our hospital from July 2016 to March 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 46 cases in each group. Both groups were given routine treatment. The control group was given further given donepezil on the basis of the routine treatment， and the observation group was further given memantine hydrochloride on the basis of the control group. The therapeutic effect was evaluated by MMSE， MoCA and ADL before and after the treatment in both groups， and the safety was assessed by TESS. The changes of endothelin（ET）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and nitric oxide（NO） before and after the treatment were compared between the two groups. Results The scores of MoCA， MMSE and ADL after treatment in both groups were significantly different from those before treatment. The scores of MoCA， MMSE and ADL in the observation group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）； the TESS scores of nervous system， behavioral toxicity， laboratory， cardiovascular， and other indices in the two groups had no significant differences（P>0.05）； after treatment， the ET， NO and BDNF in both groups changed significantly compared with those before treatment. The ET and NO in the observation group after treatment were lower than those in the control group， BDNF was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Memantine hydrochloride combined with donepezil can improve the cognitive function and daily living ability of patients with senile dementia， which is conducive to controlling the contents of NO and ET and increasing the level of BDNF， with a favorable safety. It is worthy of clinical promotion.endprint

[Key words] Senile dementia； Memantine hydrochloride； Donepezil； Cognitive function

老年痴呆是一种表现为记忆力进行性减退直至全面性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性病变，其发病与年龄相关[1]。有研究显示[2]，我国老年人群的老年痴呆患病率达4%～5%，多数患者在发病10年内死亡，已经成为第四大人类死亡根源。老年痴呆具有发病率高、治疗难度大等特点，患者表现为记忆力减退、神情呆滞、反应迟钝，一般认为该病是由环境、遗传等因素造成。由于老年痴呆发病机制未明确，临床尚无统一治疗方案。本研究为探讨老年痴呆有效治疗方法，将盐酸美金刚联合多奈哌齐用于老年痴呆治疗中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

選择我院2016年7月～2017年3月收治的92例老年痴呆患者为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组46例。观察组：男25例，女21例，年龄63～77岁，平均（71.2±4.3）岁；病程7个月～7年，平均（3.1±0.5）年。文化程度：文盲3例，小学21例，初中至高中19例，大专及以上3例。对照组：男26例，女20例，年龄61～79岁，平均（71.9±4.1）岁；病程8个月～10年，平均（3.5±0.7）年。文化程度：文盲5例，小学20例，初中至高中17例，大专及以上4例。两组患者一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合美国精神医学学会《精神疾病诊断与统计手册》中老年痴呆诊断标准[3]；60～80岁；患者或家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：严重免疫系统疾病者；对本研究药物过敏者；合并肾、肝、心功能不全者。

1.2 方法

两组患者入组前停药1周，入组后均给予降压、抗血小板聚集、扩张冠状动脉、降糖等常规对症治疗。对照组加用多奈哌齐（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030472）10 mg，口服，1次/d。观察组在对照组基础上加盐酸美金刚片[灵北制药（天津）有限公司，国药准字J20130003]10 mg，口服，1次/d。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标

①疗效判断标准：简易精神认知量表（MMSE）[4]包括地点定向力、时间定向力、注意力、即刻记忆、延迟记忆、视空间、语言等项目，总分30分，分数越高表示症状越轻。蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]包括执行能力、语言流畅、命名、抽象思维等项目，总分30分，分数越低表示症状越严重。日常生活能力量表（ADL）[6]包括活动、穿衣、大小便、上下楼梯、洗澡等项目，总分100分，分数越低表示生活能力越差。②安全性：以药物副反应量表（TESS）[7]评定用药安全性，包括行为毒性、实验室（血液、尿液）、神经系统、心血管系统、其他（便秘、口干、恶心、呕吐等），以0～4分评分，分数越高表示症状越严重。③实验室指标：分别于治疗前、治疗后抽取空腹静脉血4 mL，以3000 r/min离心5 min，酶联免疫吸附法测定脑源性神经营养因子（BDNF），硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO），放射免疫法检测内皮素（ET）。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE、MoCA、ADL评分比较

两组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL等评分均较治疗前有明显变化，观察组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL较对照组高（P<0.05），见表1。

2.2 两组安全性比较

两组患者神经系统、行为毒性、实验室、心血管、其他等各项TESS评分无明显差异（P>0.05），见表2。

2.3两组治疗前后NO、BDNF、ET比较

两组患者治疗后ET、NO、BDNF较治疗前有明显变化，观察组治疗后ET、NO低于对照组，BDNF较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

老年痴呆是一种不明原因性神经系统疾病，多数学者认为老年痴呆是大脑功能逐渐衰退，导致多种高级皮层功能紊乱，出现多种病理表现以及涉及多种病理机制的多因异质性疾病，临床表现为计算、记忆、学习、理解、语言等能力减退，严重影响患者生存质量。随着医学研究不断发展，发现兴奋性氨基酸毒性作用、中枢神经系统胆碱能功能障碍可能与老年痴呆发病相关。胆碱酯酶抑制剂可通过改善大脑胆碱能功能状态，有助于缓解患者认知功能下降。兴奋性氨基酸毒性学说认为谷氨酸对脑部记忆、学习有调节作用，若大量释放可能引发脑组织受损，进而产生认知功能障碍。

多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，常用于老年痴呆治疗中，经可逆性抑制中枢神经元乙酰胆碱水平，能使乙酰胆碱生理功能增强，从而达到提高认知功能，改善临床症状作用。多奈哌齐的乙酰胆碱酯酶亲和力强，有助于抑制神经突触乙酰胆碱降解，提高记忆脑区神经传导功能，有助于提高大脑的记忆能力与学习能力[8]。从本研究显示，两组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL均有改善，但是观察组优于对照组，表明盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗老年痴呆效果优于单用多奈哌齐。且两组患者各项TESS评分无差异，表明盐酸美金刚联合多奈哌齐不仅能提高疗效，且不增加不良反应，具有较高安全性。

BDNF为神经营养因子，参与神经元再生、发育及功能维持，对海马突触传递及突触可塑性具有一定调整作用，也有助于修复受损记忆力[9]。ET为血管活性多肽，是目前所知的血管内皮细胞分泌持续时间最久、作用最强的缩血管因子，已经证实，ET水平与老年痴呆发生、发展均有密切相关性[10]。NO为内皮依赖性舒张因素，可调节脑部血流、参与突触可塑性、促进神经递质释放等，其含量上升可损伤脑血管，加重痴呆症状[11]。本研究显示，观察组患者治疗后NO、ET均较对照组低，BDNF较对照组高，表明盐酸美金刚联合多奈哌齐可促进神经元修复，促进神经细胞代谢，延缓神经元退行性病变，进而达到提高患者记忆力及学习能力作用。盐酸美金刚为新型兴奋性氨基酸受体拮抗剂，可抑制谷氨酸，从而起到神经系统保护作用[12]。盐酸美金刚可促进多巴胺释放，改善老年痴呆患者临床症状[13]。盐酸美金刚化学结构与金刚烷胺相似，可抑制神经细胞凋亡因子受体兴奋，保护神经功能[14]。而多奈哌齐是通过增强乙酰胆碱活性与功能，维持大脑信号传递[15]。盐酸美金刚与多奈哌齐作用机制不同，可起到互补作用，使靶细胞范围扩大，进一步增强治疗效果。endprint

综上所述，盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗老年痴呆具有确切疗效，可改善患者临床症状及日常生活能力，且不增加不良反应，值得临床进一步推广。

[参考文献]

[1] 陈琴. 老年痴呆的发病机制与药物治疗概况[J]. 贵州医药，2012，36（4）：361-364.

[2] 唐江萍，邹文华，蒋华英，等. 长沙地区≥55岁人群老年痴呆的流行病学调查与分析[J].神经疾病与精神卫生，2014，14（2）：164-166.

[3] 美国精神医学学会. 精神障碍诊断与统计手册[M]. 北京：北京大学出版社，2016：25-31.

[4] 唐娟娟. 蒙特利尔认知评估量表与简易精神状态量表在认知功能障碍筛查中的应用与比较[J]. 实用医院临床杂志，2011，8（2）：193-195.

[5] 沈银，骆雄，唐牟尼，等. 简明精神状态检查和蒙特利尔认知评估量表筛查社区老年人中轻度认知功能障碍及痴呆的应用分析[J]. 中华精神科杂志，2014，47（5）：293-297.

[6] 翁映虹，黄坚红. 阿尔茨海默病评定量表-认知部分中文版与日常生活能力量表评价血管性痴呆的信度与效度[J]. 中国老年学杂志，2014，34（7）：1751-1753.

[7] 杨富菊. 奥氮平与齐拉西酮对精神分裂症患者阳性与阴性症状量表、副反应量表评分及疗效的影响比较[J]. 实用临床医药杂志，2017，21（1）：156-158.

[8] 丁晓虎，戴雨霖，李彩云，等. 盐酸多奈哌齊联合银杏叶提取物治疗老年性痴呆疗效的Meta分析[J]. 长春中医药大学学报，2016，32（5）：964-966.

[9] 谭向红，宋志彬，王珲，等. 多奈哌齐联合基础治疗对老年痴呆患者病情延缓及SOD、MDA水平的影响[J]. 西部医学，2017，29（8）：1118-1121.

[10] 赵宝敏，张楠，程焱，等. 盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠 N-甲基-D天冬氨酸受体的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2015，17（3）：303-306.

[11] 李桂花，林晓静，杨建波，等. 盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，34（18）：5053-5054.

[12] 范伟女，洪文轲，管琼峰，等. 盐酸美金刚治疗帕金森痴呆患者的疗效观察[J]. 中华全科医学，2015，13（5）：722-724.

[13] 李鸿萱，王倩，刘丽敏，等. 人参补精安神方联合盐酸美金刚片治疗老年痴呆的应用及效果[J]. 河北医药，2016，38（21）：3315-3317.

[14] 吴芳. N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂盐酸美金刚对老年性痴呆大鼠β-淀粉样前体蛋白及β分泌酶表达的影响[J]. 安徽医药，2016，20（7）：1246-1249.

[15] 张静，曹艳飞，李文丽，等. 乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果分析[J]. 实用临床医药杂志，2016，20（21）：136-138.

（收稿日期：2017-10-18）endprint