不同剂量羟考酮对体外循环下心内直视手术患儿肺损伤的影响

2018-01-27张晓安彭俊钟醒能蓝碧洋

中国现代医生 2017年35期

张晓安+彭俊+钟醒能+蓝碧洋

[摘要] 目的探討不同剂量羟考酮对体外循环（CPB）下心内直视手术患儿肺损伤的影响。方法选择择期CPB下行室间隔缺损修补术患儿60例，随机分为4组各15例，其中C组（对照组）术中给予等容量生理盐水；D1（低剂量羟考酮）组术中给予羟考酮0.08 mg/（kg·h）；D2（中剂量羟考酮）组术中给予羟考酮0.12 mg/（kg·h）；D3（高剂量羟考酮）组术中给予羟考酮0.15 mg/（kg·h）；直至手术结束。对比四组患儿给药前（T1）、停CPB后2 h（T2）、6 h（T3）和12 h（T3）时，血浆中TNF-α、IL-6和IL-8的含量，患儿桡动脉血血气分析结果，并计算患儿呼吸指数（RI）、氧合指数（OI）与肺顺应性（CL）。结果 D2、D3组与C组相比，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量明显降低，T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低（P<0.05）；D2、D3组与D1组相比，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量及RI明显降低，而OI与CL升高，D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低（P<0.05）；D3组与D2组相比，T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量及RI明显降低，T2、T3时TNF-α、IL-6明显降低，而OI与CL升高（P<0.05）。结论羟考酮可以减轻CPB下心内直视手术患儿肺损伤程度，改善患儿肺功能，且在一定范围内与剂量呈正相关，这可能与其可以抑制CPB诱发的炎症反应相关。

[关键词] 羟考酮；体外循环；室间隔修补术；肺损伤

[中图分类号] R726.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）35-0009-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of different doses of oxycodone on lung injury in children with open-heart surgery by cardiopulmonary bypass （CPB）. Methods A total of 60 patients with ventricular septal defect repair by CBP on selective time were selected and were divided into four groups according to a random number table， each group had 15 cases， among them， Group C （control group） was given equal volume of saline； D1 （low dose of oxycodone） group was given oxycodone 0.08 mg/（kg·h）； D2（medium dose of oxycodone） group was give oxycodone 0.12 mg/（kg·h）； D3 （high dose of oxycodone） group was given oxycodone 0.15 mg/（kg·h）； Until the end of the surgery. Before given drug（t1）， after CBP 2 h（t2）， 6 h（T3） and 12 h （T3）， the TNF-α， IL-6 and IL-8 in plasma of the four groups and the results of the analysis of the radial arterial blood gas in children were compared respectively； the respiratory index（RI）， oxygen index（OI） and lung compliance（CL） of the children were calculated and the changes were analyzed. Results Group D2 and D3 compared with group C， the serum TNF alpha and IL-8 levels were significantly lower at T2， T3， and T4， the serum content of IL-6 was significantly lower at T3 and T4 （P<0.05）； Group D2 and D3 compared with D1， the serum TNF alpha， IL-8 and RI levels were significantly lower， but the OI and CL were higher， group D2 at T3， T4 while group D3 at T2， T3 and T4 the serum content of IL-6 was significantly lower（P<0.05）； Group D3 compared with group D2， the levels of IL-8 and RI in plasma was significantly lower at T2， T3， T4， TNF alpha， IL-6 were significantly reduced at T2， T3， but OI and CL increased（P<0.05）. Conclusion Oxycodone can relieve the lung injury in children with open-heart surgery by extracorporeal circulation， and improve the lung function of children， and within a certain range，is positively correlated with its dose， which may be related to its ability of inhibiting inflammation induced by CPB.endprint

[Key words] Oxycodone； Extracorporeal circulation； Surgical repair of interventricular septum； Lung injury

非生理过程的体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）术后相关并发症较多，尤其以肺损伤为主，表现为肺氧合与通气功能受损[1]。婴幼儿由于肺组织没有完全发育，术后呼吸功能受损的发生率可高达15%，甚至30%[2]。因此，在手术过程中采用能够预防或者减轻患儿肺损伤的措施是十分必要的。有文献报道，纯阿片受体激动剂羟考酮通过激动受体μ和κ起镇痛作用，并调节细胞因子的水平，抑制了大鼠肺组织的炎症反应和氧化应激反应[3]。本研究将不同剂量的羟考酮用于CPB下心内直视手术患儿，结果发现其肺功能得到不同程度改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年5月～2016年6月择期CPB下行室间隔缺损修补术患儿60例，年龄分布在7/12个月～3岁，体重6～17 kg，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，按照随机数字表法分为4组，其中7个月C组15例患儿为对照组，男8例，女7例，平均年龄（1.6±0.7）岁；体重（7.1±2.9）kg。D1组15例患儿为低剂量羟考酮组，男9例，女6例，平均年龄（1.7±0.6）岁；体重（7.4±3.1）kg。D2组15例患儿为中剂量羟考酮组，男7例，女8例，平均年龄（1.6±0.9）岁；体重（7.0±3.0） kg。D3组15例患儿为高剂量羟考酮组，男6例，女9例，平均年龄（1.8±0.6）岁；体重（7.2±3.3） kg。排除肺动脉高压、肝肾功能异常患儿。4组患儿基线资料无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

四组患者均常规做术前准备，均在全身麻醉低温CPB下行心内直视手术。其中C组患者在术中给予等量的生理盐水，D1组术中给予羟考酮0.08 mg/（kg·h）；D2组术中给予羟考酮0.12 mg/（kg·h）；D3组术中给予羟考酮0.15 mg/（kg·h）；直至手术结束。

1.3评价指标

分别在给患儿不同剂量羟考酮前（T0）、结束CPB 后2 h（T1）、6 h（T2）与12 h（T3）采集其桡动脉血，并分离血浆保存于-20℃。使用化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA）技术（北京福瑞化学发光仪）测定血浆中TNF-α、IL-6和IL-8的含量。同时使用桡动脉血对患儿进行血气分析，测定其吸入氧浓度（FiO2）、潮气量（VT）、气道压的最大值（Pmax）和最小值（Pmin），计算其呼吸指数（RI）、氧合指数（OI）和肺顺应性（CL）。公式：RI = P（A-aDO2）/PaO2；OI= PaO2/FiO2；CL=VT/（Pmax-Pmin）[4-6]。

1.4 统计学方法

使用SPSS19.0对实验数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，使用重復测量设计的方差分析比较组内差异，使用单因素方差分析比较组间差异，计数资料采用Fisher确切概率法进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患儿术中指标比较

术后发现，四组患儿术中各项指标相比无明显差异（P>0.05）。见表1。

2.2 四组患儿血浆中TNF-α、IL-6与IL-8不同时间点含量比较

术后对比分析患儿血浆中TNF-α、IL-6与IL-8含量发现，四组患儿T2、T3、T4时血浆中TNF-α、IL-6和IL-8含量均比T1时明显上升（P<0.05）；D2、D3组与C组相比，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量明显降低，T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低（P<0.05）；D2、D3组与D1组相比，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量明显降低；D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低（P<0.05）；D3组与D2组相比，T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量明显降低，T2、T3时TNF-α、IL-6明显降低（P<0.05）。见表2。

2.3 四组患儿不同时间点RI、OI与CL比较

术后对比患儿RI、OI与CL发现，D2、D3组与D1组相比，T2、T3、T4时，RI明显降低，而OI与CL升高（P<0.05）；D3组与D2组相比，T2、T3、T4时RI明显降低，而T2、T3时OI与CL明显升高（P<0.05）。见表3。

3讨论

CPB术后并发症肺损伤发生原因可能与术中患者血液与人工管道接触促使TNF-α、IL-6和IL-8等多种炎症介质的释放导致全身炎症反应，进而激活中性粒细胞大量聚集于肺组织内并通过脱颗粒释放大量蛋白酶，导致肺组织水肿及肺泡出血有关[7-9]，其临床表现通常为通气与换气功能障碍[10]。RI是评价呼吸功能减低的一个指数，确切地反映了肺通气与氧交换功能，可以作为CPB呼吸监护和诊断治疗的重要指标[11]。OI是使器官组织能够获得足够的氧气，以便进行氧合作用生成能源的一个重要呼吸治疗指标[12]。CL是肺弹性阻力的一个度量指标，可以敏感地反映肺实质的病例变化[13]。RI与CL的变化与肺功能具有相关性，RI 越大肺功能越差，CL越小肺功能越差[14，15]。文献报道，羟考酮注射液不仅具有镇痛作用，而且还可能通过抑制TLR4蛋白的表达水平，进而阻碍相关信号通路活化，抑制炎症因子的释放，减轻急性肺损伤程度[3，13]。

本研究使用不同剂量的羟考酮观察其对患儿肺功能的保护作用，结果发现，D1、D2、D3组患儿T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量明显降低，T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低（P<0.05）；D2、D3组与D1组相比，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量明显降低， D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低（P<0.05）；D3组与D2组相比，T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量明显降低，T2、T3时TNF-α、IL-6明显降低（P<0.05）。充分说明羟考酮不仅可以抑制肺损伤的炎症反应，而且在一定范围内还与其剂量呈正相关。而且，D2、D3组与D1组相比，T2、T3、T4时RI明显降低，而OI与CL升高（P<0.05）；D3组与D2组相比，T2、T3、T4时RI明显降低，T2、T3时OI与CL升高（P<0.05）。这说明羟考酮对患儿肺功能具有保护作用且与其剂量具有相关性。这与文献中的研究结果是一致的，很可能与羟考酮可以抑制炎症因子的释放有关。endprint

综上所述，羟考酮可以减轻体外循环下心内直视手术患儿肺损伤程度，改善患儿肺功能，且在一定范围内与剂量呈正相关，这可能与其可以抑制CPB诱发炎症反应相关。但是，本研究纳入的病例数有限，对疾病发生的机制尚缺乏研究，数据的结果可能会出现一些偏差。

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