黄芪多糖配合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床效果观察

黄斯阳+罗强

[摘要] 目的 探讨黄芪多糖配合同步放化疗对中晚期食管癌的疗效及对Th1/Th2平衡的调节作用。 方法 选取在本院就诊的中晚期食管癌患者82例，随机分为治疗組和对照组各41例。两组均给予三维适形放疗+同步化疗。对照组予常规对症支持处理。治疗组在对照组基础上予注射用黄芪多糖静脉滴注，1次/d。两组均12周。比较两组生活质量、临床疗效。检测Th1和Th2细胞水平及血清中干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。 结果 治疗后，治疗组食管癌专用量表（QLQ-OES18）各指标评分明显低于对照组（P<0.01）。治疗组对实体瘤的疗效优于对照组（Z=-2.337，P=0.019）。治疗组治疗后Th1、Th1/Th2显著高于对照组，Th2显著低于对照组（P<0.01）。治疗组治疗后患者血清中IFN-γ明显高于对照组，IL-4明显低于对照组（P<0.01）。 结论 黄芪多糖可改善中晚期食管癌同步放化疗患者的生活质量，提高其近期临床疗效，调节患者Th1/Th2平衡及其细胞因子的释放可能是其作用途径之一。

[关键词] 黄芪多糖；食管癌；Th1/Th2平衡；细胞因子

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）35-0025-04

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of astragalus polysaccharides combined with concurrent chemoradiotherapy on middle and advanced stage of esophageal cancer and the regulation of Th1/Th2 balance. Methods A total of 82 patients with middle and advanced stage of esophageal cancer who were admitted to our hospital were selected and were randomly divided into treatment group and control group， with 41 patients in each group. Both groups were given three-dimensional conformal radiotherapy+concurrent chemotherapy. The control group was given conventional symptomatic support. The treatment group was given intravenous drop of astragalus polysaccharide for injection on the basis of the control group， once a day. Both groups were treated for 12 weeks. The quality of life and clinical efficacy of the two groups were compared. The levels of Th1 and Th2 cells and serum levels of interferon-γ（IFN-γ） and interleukin-4（IL-4） were measured. Results After treatment， the scores of each index of esophageal cancer specific scale（QLQ-OES18）in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）. The curative effect in the treatment group on solid tumors was better than that in the control group（Z=-2.337，P=0.019）. After treatment， Th1 and Th1/Th2 in the treatment group were significantly higher than those in the control group， and Th2 was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. The level of IFN-γ in the serum in the treatment group after treatment was significantly higher than that in the control group， and the level of IL-4 in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. Conclusion Astragalus polysaccharide can improve the quality of life of patients with middle and advanced stage of esophageal carcinoma undergoing concurrent radiochemotherapy and improve its short-term clinical curative effect. Regulation of the balance of Th1/Th2 and the release of cytokines may be one of its acting pathways.endprint

[Key words] Astragalus polysaccharides；Esophageal cancer；Th1/Th2 balance；Cytokines

食管癌是臨床常见消化道恶性肿瘤，由于食管癌患者的早期症状多不明显，大部分患者确诊时已为中晚期，且多数已发生了转移，失去了根治性手术的机会，临床对该类患者推荐的治疗方案为同步放化疗[1]。中晚期食管癌患者临床主要表现为进行性吞咽困难、进食疼痛、食物反流等，严重影响了患者的生存质量[2]。放疗和化疗是目前临床改善中晚期食管癌患者生存质量积极延长其生存时间的重要手段，但放化疗带来的毒副反应也较明显，加上中晚期食管癌患者体质量下降、免疫力低等特点，故对放化疗的耐受性极差[3]。黄芪多糖是从黄芪中提取的活性成分，黄芪具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌之功效，文献报道黄芪多糖可提高机体免疫力、抗病毒、抗氧化及辅助抗癌作用[4]。本研究观察了黄芪多糖配合放化疗对中晚期食管癌患者的疗效，并探讨其对患者Th1/Th2平衡的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年2月在本院就诊的中晚期食管癌患者82例作为研究对象，随机分为治疗组和对照组各41例。两组患者在性别、年龄、食管癌临床分期、KPS评分病理类型及病位基线临床资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

食管癌诊断标准：根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范标准》[5]拟定，结合纤维食管镜和病理学检查确诊。病理分期根据国际抗癌联盟（UICC）标准拟定[6]。KPS评分根据《中西医结合肿瘤学》[7]标准拟定。

1.3 纳入标准及排除标准

纳入标准：①满足中晚期食管癌诊断。②年龄30～70岁，男女不限。③Karnofsky评分>60分，生存期预计≥3个月。④均为初治患者。⑤患者或患者家属自愿接受本治疗方案，且签署知情书。

排除标准：①食管癌致严重梗阻，服药困难者；②伴有其他类型肿瘤者；③伴心、肺、肝、肾及代谢性疾病者；④精神异常者；⑤难以接受全疗程放化疗者。

1.4 治疗方法

基础治疗：给予三维适形放疗+同步化疗。放疗：放射总剂量40～72 Gy，2.0 Gy/次，三野照射5～6次/周。同步化疗：腹腔内注射注射用氟尿嘧啶（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20050330），500 mg/m2， 1次/周；顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675）静脉滴注，20 mg/m2，1次/d，1～5 d/周；以上两药均4周重复1次，共行3个周期干预。对照组：予对症支持处理，但不得采取中药及其相关制剂。治疗组：在对照组基础上予注射用黄芪多糖（天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20040086）250 mg，用0.9% 氯化钠注射液500 mL稀释后静脉滴注，1次/d。 两组疗程均为12周。

1.5 观察指标

①两组生活质量 采用食管癌专用量表（QLQ-OES18）[8]拟定，对患者的吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流进行评价，得分越高提示症状越严重。②两组Th1和Th2细胞水平 运用流式细胞仪分别于治疗前后测定，Th1细胞为CD4+干扰素-γ+（IFN-γ+）、白介素-4-（IL-4-），Th2细胞为CD4+、IFN-γ-、IL-4+。③两组血清中干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。标本收集：抽取患者清晨空腹外周血，室温离心（3000 r/min）10 min，分离血清置于-20℃保存待测，在治疗前后应用酶联免疫吸附法测定。

1.6 疗效评价标准

根据WHO实体瘤的疗效标准[5]。完全缓解（CR）：病灶全部消除，且4周以上未见无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤最长径之和缩小≥30%，且至少维持4周；稳定（SD）：肿瘤最长径之和缩小未达PR，或增加未达PD；进展（PD）：最大长径增大≥20%，或伴新病灶出现。总有效率=（CR+ PR）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采取SPSS19.0统计学软件分析本研究数据，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，组间采取t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用秩和检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组QLQ-OES18量表评分比较

治疗后，两组患者QLQ-OES18量表指标（吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流）评分明显降低（P<0.01）。治疗组治疗后QLQ-OES18量表（吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流）评分明显低于对照组（P<0.01）。见表2。

2.2 两组实体瘤疗效比较

治疗组患者总有效率为70.73%，显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组Th1和Th2细胞水平比较

治疗后，两组患者Th1、Th1/Th2显著增加，Th2显著减少（P<0.01）。治疗组治疗后Th1、Th1/Th2显著高于对照组，Th2显著低于对照组（P<0.01）。见表4。

2.4 两组血清中IFN-γ和IL-4水平比较

治疗后，两组患者血清中IFN-γ明显增加，IL-4明显降低（P<0.01）。治疗组治疗后患者血清中IFN-γ明显高于对照组，IL-4明显低于对照组（P<0.01）。见表5。

3 讨论

大部分食管癌患者发现时已经失去了手术机会，探寻有效的干预措施以提高食管癌患者的生存质量及延长生存期仍是当前面临的医学难题。近年中医药辅助治疗在食管癌综合干预措施中起到重要作用，中医药可减轻放化治疗的不良反应，增加治疗效果，已成为临床治疗食道癌疗效的重要途径[9]。食管癌多属中医学“噎膈”疾病范畴，《临证指南医案》记载：“食入腔痛格拒。必吐清涎。然后再纳。视色苍。眼筋红黄。昔肥今瘦…气滞痰聚日拥。脘管窄隘，不能食物，噎膈渐至矣。”食管癌病理变化多为本虚标实、虚实夹杂，其中正气亏虚为发病之本，“虚”、“瘀”、“毒”是食管癌辨证治疗的关键病机[10]。尤其对食管癌放化疗患者，放化疗进一步耗伤人体正气，加重了气滞血瘀毒聚病理过程。故临床治疗多以补益正气、解毒化瘀为主要治则。endprint

黄芪多糖是中药黄芪的主要活性成分，功用补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌。现代药理学研究证实，黄芪多糖通过对淋巴细胞、巨噬细胞等的调节，增加人体的免疫力，同时具有抗病毒、抗氧化及抗肿瘤等作用，临床常用于中晚期肿瘤的辅助治疗[11]。与食管癌放化疗患者的病机基本一致。文献报道注射用黄芪多糖可明显提高食管癌放疗患者的近期疗效和生活质量[12]。本组观察结果显示：治疗后，治疗组QLQ-OES18量表各指标（吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流）评分明显低于对照组（P<0.01）；治疗组对实体瘤的疗效优于对照组（Z=-2.337，P=0.019）。提示黄芪多糖可改善中晚期食管癌放化疗患者的生活质量，提高临床疗效。

人体的辅助性T细胞亚群包括Thl、Th2两个亚群，两者之间相互调节、制约，使机体体液免疫及细胞免疫处于正常功能状态，Th1/Th2间的平衡被打破，会使免疫应答反应发生异常，引起各种疾病[13]。研究表明[14]，食管癌患者Thl型反应模式处于弱势状态，而Th2型反应模式处于优势状态，Thl/Th2平衡向Th2亚群漂移。此次研究显示：治疗后，治疗组患者Th1、Th1/Th2显著高于对照组，Th2显著低于对照组（P<0.01）。提示黄芪多糖可改善中晚期食管癌放化疗患者的Th1/Th2失衡。

IFN-γ和IL-4分别由Thl和Th2细胞产生的细胞因子，人体T细胞的抗肿瘤作用经测定肿瘤患者血清中IFN-γ和IL-4含量评价，IFN-γ占优势提示了患者发生淋巴结转移的概率极少，而IL-4占优势说明的情况相反[15]。文献报道食管癌患者术前Th1型细胞因子显著下降，而Th2型则显著升高，当食管癌患者手术之后，Th1型细胞因子含量则上升，而Th2型细胞因子含量则下降[16]。本组观察结果显示：治疗后，治疗组患者血清中IFN-γ明显高于对照组，IL-4明显低于对照组（P<0.01）。说明黄芪多糖可能通过调节食管癌患者血清中IFN-γ和IL-4水平，达到治疗作用。

综上所述，黄芪多糖可改善中晚期食管癌同步放化疗患者的生活质量，提高其近期临床疗效，调节患者Th1/Th2平衡及其细胞因子的释放可能是其作用途径之一。

[参考文献]

[1] 刘晓清，彭苗，王新宁，等.热疗联合同步放化疗治疗中晚期不能手术食管癌的效果[J].广东医学，2015，36（16）：2471-2473.

[2] 王幸斋，王阁，杨镇洲，等.三维适形放疗结合金属支架置入治疗中晚期食管癌吞咽困难的临床研究[J].重庆医学，2013，42（23）：2725-2727.

[3] 沙士义.消癌平注射液配合化疗治疗晚期食管癌的增效减毒和改善生活质量的效果[J].中国现代医生，2016， 54（33）：75-80.

[4] 李明尧，朱土福，张春宁.注射用黄芪多糖对宫颈癌化疗患者骨髓抑制的效果分析[J].广州医药，2016，47（5）：36-38.

[5] 张天泽，徐光炜.中国常见恶性肿瘤诊治规范标准[M].北京：人民卫生出版社，1996：2725-2726.

[6] Cheson BD，Pfistner B，Juweid ME，et al. Revised response criteria for malignant lymphoma[J]. J Clin Oncol，2007，25（5）：579-586.

[7] 贾英杰.中西医结合肿瘤学[M].武汉：华中科技出版社，2009：附篇.

[8] Chie WC，Tsai CJ，Chiang C，et al.Quality of life of patients with oesophageal cancer in Taiwan：Validation and application of the Taiwan Chinese（Mandarin） version of the EORTC QLQ-OES18：A brief communication[J].Qual Life Rese，2010，19（8）：1127-1131.

[9] 李小军，冯春兰，罗海亮，等.八珍汤辅助放化疗治疗中晚期食管癌45例临床观察[J].中医杂志，2016，57（5）：416-419.

[10] 程宏忠，王平，毛新，等.康艾注射液联合放化疗治疗中晚期食管癌[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（10）：337-339.

[11] 欧幸甘.黄芪多糖预防及治疗宫颈癌化疗所致骨髓抑制的疗效观察[J].吉林医学，2012，33（13）：2774-2775.

[12] 何伟星，朱艳仪，李捷.注射用黄芪多糖对食管癌放疗患者生活质量的影响[J].江西中医药，2007，38（2）：37-38.

[13] Qiu YY，Zhang YW，Qian XF，et al. miR-371，miR-138，miR-544，miR-145，and miR-214 could modulate Th1/Th2 balance in asthma through the combinatorial regulation of Runx3[J].Am J Transl Res，2017，9（7）：3184-3199.

[14] Hong M，Jiang Z，Zhou YF.Effects of thermotherapy on Th1/Th2 cells in esophageal cancer patients treated with radiotherapy[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（5）：2359-2362.

[15] Wang H，Feng D，Park O，et al.Invariant NKT cell activation induces neutrophil accumulation and hepatitis：opposite regulation by IL-4 and IFN-γ[J].Hepatology，2013， 58（4）：1474-1485.

[16] 周昆，閆焱，赵松，等.食管癌患者手术前后Th1/Th2平衡的变化[J].中国临床医生杂志，2015，43（9）：63-64.

（收稿日期：2017-10-11）endprint