带状疱疹治疗中依从性对后遗神经痛的影响价值

李美红，孙丹，陈乐，陈璐，闫隽，闫小宁（陕西省中医医院，西安 710003）

带状疱疹（Herpes zoster，HZ）是一种常见的病毒性皮肤病，是由于水痘-带状疱疹病毒（Varicellazoster virus，VZV）诱发，人类为VZV的唯一宿主，VZV通过呼吸道黏膜进入血液，病毒通过血液潜伏于神经节内，当机体免疫状态低下时病毒被激活，延神经节下行到达神经支配皮肤区域内，复制产生水疱、神经炎症，甚至可以诱导神经组织内水肿、出血、瘢痕甚至坏死，从而产生神经痛，失治、误治容易迁延导致带状疱疹后遗神经痛（Post-herpetic neuralgia，PHN），影响患者生活质量，早期诊治为PHN发生发展的有利因素[1]。为了更好的指导患者病情恢复，减轻带状疱疹病毒所诱导的神经痛，降低后遗神经痛的发病率，课题组收集临床资料，拟从提高患者依从性角度出发，指导患者寻找治疗的有利因素，降低PHN的发生风险。具体报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入标准 门诊收集符合带状疱疹诊断标准且为单侧神经节受累的患者150例，西医诊断标准参考《临床皮肤病学》[2]。未服用、外用或系统应用治疗带状疱疹药物者。

1.1.2 排除标准 ①表现为水疱或疼痛的其它疾病者；②有严重系统性疾病或自身免疫相关性疾病者；③已知患有其他疾病，需要长期服用抗病毒及其他免疫调节剂治疗者；④妊娠、哺乳期妇女及18岁以下患者。

1.1.3 剔除及脱落标准 ①未按要求参与试验的患者；②自行使用对研究有影响治疗的受试者；③出现病情恶化或伴有严重不良反应的受试者；④因其他原因中断或更换治疗方式而终止研究的受试者。

1.1.4 入选病例 选取门诊就诊的150例患者。其中男 87例，女 63例；平均年龄（41.73±13.43）岁；平均病程（3.75±1.69）d。治疗前签署知情同意书。

1.2 治疗方法 按照治疗的诊疗标准，治疗方案给予足量的抗病毒治疗：盐酸伐昔洛韦片（国药准字H20050096），0.3 g/次，2 次/d 口服；甲钴胺胶囊（国药准字H20052315）0.5 mg/次，3次/d口服，所有患者连续治疗2周，分别在治疗前及治疗后进行指标评估。

1.3 判定方法

1.3.1 依从性评定方法 参考张萍等[3]治疗癫痫儿童的依从性评定方法制定依从性评定标准，从就诊时间、诊治意识、定期复诊、坚持用药4个维度进行判定。告知患者用药剂量及复诊时间，根据患者实际情况评估完成依从性判定，所有判定拟由同1名医师协调患者完成，见表1。

表1 带状疱疹患者依从性判定表

1.3.2 疼痛评定方法 疼痛指数参考视觉模拟评分法（VAS）评定方法判定，于治疗前及治疗后分别评估。VAS评定方法：用0～10 cm长的数值卡描述，“0”端表示“无疼痛”、“10”端表示“剧烈疼痛”，患者根据自体感觉标记疼痛强度，由同1名医师指导患者完成。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理，样本均数采用t检验，观察指标多重线性回归模型，共线性问题采用逐步回归排除t检验结果没有统计学意义的自变量，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

入选150例患者中有147例患者完成试验，2例患者因个人原因脱落试验，1例患者因失访而终止试验。

2.1 标准化残差P-P图提示数据残差提示样本来自正态主体，见图1。

图1 线性回归回归标准化残差P-P图

2.2 多个自变量符合线性相关，提示年龄、就诊时间、坚持用药与应变量VAS评分均为线性相关，自变量间可能存在共线性问题，见表2。

2.3 逐步多重线性回归服从正态分布，见图2，排除共线性问题，得出相关性系数，见表3。线性回归及逐步线性回归均提示年龄、就诊时间、按时用药与带状疱疹后遗神经痛具有相关性，其相关系数分别为-0.005、-0.063、-0.039，得出回归方程为Y=1.251-0.005×X2-0.063×X3-0.039×X6。提示年龄越小、就诊时间越早（病程越短）、能按时用药者，疼痛指数就越低，见图3。

图2 逐步线性回归回归标准化残差P-P图

3 讨论

HZ作为皮肤科最常见的病毒性疾病之一，好发于春季，发病有逐年增高的趋势。主要表现为骤然发生的皮损局部水疱伴剧烈疼痛，治疗得当的患者疼痛能较快缓解,老年人及免疫低下者疼痛时间可能会延长，迁延不愈可导致PHN，影响患者生活质量。PHN机制可能与VZV侵犯神经根，导致神经根炎症有关。有学者研究认为年龄、疼痛程度、伴发疾病、抑郁程度、抗神经痛药物等呈正相关性[4]，临床专家认识到早期足量抗病毒治疗对于VZV清除意义重大。但是并未阐明科学指导HZ患者就诊治

疗后患者依从性对于PHN的影响意义。

表2 线性回归系数*

表3 逐步线性回归系数*

图3 自变量与应变量线性相关图

依从性指患者在就诊治疗后，按照医师规定进行治疗与医嘱一致的行为，目前尚无统一的依从性判定标准。习惯称按照医师规定治疗者为“合作或依从性高”，相反者称之为“非依从性或依从性差”。带状疱疹患者是一种需要早期、足量、规律治疗的病毒性皮肤病，患者的依从性对于带状疱疹的预后和转归具有一定临床意义。

课题组分别从年龄、性别、病程即就诊时间等一般资料，以及就诊时间、就诊意识、复诊及坚持用药依从性等维度，通过调查表对患者进行评定分析。研究发现一般资料中，年龄对于PHN影响差异有统计学意义，该结果同国外学者研究较为一致[5]，提示PHN可能与年龄较高的患者免疫功能相对下调，神经组织修复缓慢有关；依从性维度中就诊时间、坚持用药对于PHN差异有统计学意义，提示早期规律使用抗病毒治疗可能通过减轻神经浸润、水肿及变性等，干预神经纤维化的概率，从而降低了PHN的发病风险。然而，经统计学发现依从性指标中的就诊意识及定期复诊对于PHN无明显意义，研究组经讨论认为，就诊意识、定期复诊可能受文化程度、家庭背景、经济情况、发作部位、学习及工作情况等因素影响导致结果偏离预期结果，课题组会在下一步研究设计中完善相关因素并进行逐步分析。

带状疱疹后遗神经痛作为皮肤科常见的一种以慢性疼痛为主要症状的疾病，其发病机制目前尚不明确，临床上的各种治疗效果不佳。因而，探讨其干预治疗的方法，对于预防PHN、降低PHN发病率尤为重要。本次研究结果发现一般资料中年龄为PHN的高危因素，依从性指标中早期就诊、按时用药与带状疱疹后遗神经痛呈正相关性，指导患者提高依从性可预防PHN发生或降低PHN的发病率。

[1]Petersen KL,Rowbotham MC.Natural history of sensory function after herpes zoster[J].Pain,2010,150:83-92.

[2]赵辨.临床皮肤病学[M].4版.南京:江苏科学技术出版社,2010:394-400.

[3]张萍,张帆,韩永凯,等.癫痫儿童治疗依从性与疗效关系及影响因素分析[J].中国现代医学杂志,2013,20（23）:85-88.

[4]Drolet M,Brisson M,Schmader K,et al.Predictors of postherpetic neuralgia among patients with herpes zoster:a prospective study[J].J Pain,2010,11:1211-1221.

[5]Rowbotham MC,Petersen KL.Zoster-associated pain and neural dysfunction[J].Pain,2001,93:1-5.