咖啡因在早产儿机械通气中效果的临床研究

谢礼斌

[摘要] 目的 探究早产儿呼吸暂停应用机械通气治疗中枸橼酸咖啡因的效果。方法 方便选取该院于2017年1月—2018年4月期间收治的呼吸暂停早产儿64例，均接受机械通气治疗，根据患儿的入院顺序划分为咖啡因组和氨茶碱组，每组32例。氨茶碱组患儿联合氨茶碱治疗，咖啡因组患儿联合咖啡因治疗，对比两组患儿的治疗效果、相关指标（呼吸暂停次数、氧气使用时间、机械通气时间）及不良反应情况（高血糖、电解质紊乱、烦躁不安、心动过速）。 结果 咖啡因组患儿的治疗效果（有效率90.6%）优于氨茶碱组患儿治疗效果（有效率68.6%），组间数据差异有统计学意义（χ2=4.730，P=0.030<0.05）；咖啡因组患儿的相关指标[呼吸暂停次数（1.3±0.2）次、氧气使用时间（4.7±0.9）d、机械通气时间（4.6±1.1）d]及不良反应6.3%优于氨茶碱组患儿（2.1±0.7）次、（6.0±1.3）d、（6.2±1.5）d、34.4%，组间数据差异有统计学意义（t=6.216、4.651、4.866，χ2=7.819，P=0.000、0.000、0.000、0.005<0.05）。 结论 针对呼吸暂停应用機械通气治疗的早产儿，使用枸橼酸咖啡因能够有效改善治疗效果，减少患儿使用呼吸暂停次数、氧气和机械通气的时间，且不良反应较少，具有重要的临床意义，值得推广和应用。

[关键词] 枸橼酸咖啡因；早产儿；机械通气；临床研究

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）10（c）-0098-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of caffeine caffeine in the treatment of apnea in premature infants. Methods 64 patients with apnea preterm infants admitted to the hospital from January 2017 to April 2018 were convenient selected and enrolled in the hospital. All patients underwent mechanical ventilation. They were divided into caffeine group and aminophylline group according to the order of admission with 32 cases each. Children in the aminophylline group were treated with aminophylline， and caffeine patients were treated with caffeine. The therapeutic effects， related indicators （number of apneas， oxygen use time， mechanical ventilation time） and adverse reactions （high blood sugar， electrolyte imbalance， irritability， tachycardia） were compared between the two groups. Results The therapeutic effect of children in the caffeine group （effective rate 90.6%） was better than that in the aminophylline group （effective rate 68.6%）. There was statistical difference between the groups， （χ2=4.730， P=0.030<0.05）. The indicators in the caffeine group （1.3±0.2）times of apnea， （4.7±0.9）d of oxygen use， （4.6±1.1）d of mechanical ventilation） and 6.3% of adverse reactions were better than（2.1±0.7）times of children in the aminophylline group of （6.0±1.3）d，（6.2±1.5）d， 34.4%， there were statistical differences between the groups（t=6.216， 4.651， 4.866， χ2=7.819， P=0.000， 0.000， 0.000， 0.005<0.05）. Conclusion For premature infants who are treated with mechanical ventilation for apnea， the use of caffeic acid caffeine can effectively improve the treatment effect， reduce the number of apneas， oxygen and mechanical ventilation， and have fewer adverse reactions. It has important clinical significance. It is worth promotion and application.

[Key words] Caffeine citrate； Premature infant； Mechanical ventilation； Clinical research

AOP（早产儿呼吸暂停）指的是新生儿有超过20秒的呼吸停止情况，且其皮肤苍白、青紫，心动过缓或肌张力下降，是常见的重症监护临床症状[1]。AOP时常伴有脑部血液流量下降进而导致患儿出现脑损伤，严重者会导致死亡[2]。现阶段治疗AOP的方法主要是正压通气（NCPAP）、触觉刺激、甲基黄嘌呤药物及俯卧位治疗等[3]。该研究方便择取该院于2017年1月—2018年4月期间收治的呼吸暂停早产儿64例，均接受机械通气治疗，探究早产儿呼吸暂停应用机械通气治疗中枸橼酸咖啡因的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的呼吸暂停早产儿64例，均接受机械通气治疗，根据患儿的入院顺序划分为咖啡因组和氨茶碱组，每组32例。纳入：①胎龄低于37周；②呼吸暂停次数超过6次；③确诊为AOP。排除：①胎龄低于28周；②继发性；③伴有其他脑病如颅脑缺血等。氨茶碱组患儿中男17例，女15例，胎龄最低29周，最高36周，平均（31.5±1.3）周；咖啡因组患儿中男19例，女13例，胎龄最低29周，最高36周，平均（31.4±1.5）周。所有患儿家属均对该研究知情同意，且两组患儿基线资料差异无统计学意义（P>0.05），可以比较。

1.2 方法

所有患儿均接受机械通气（NCPAP）治疗，速率4至6 L/min，PEEP范围4～6 cmH2O（1 cm水柱=9.8 Pa），氧濃度低于40%，血氧饱和度根据氧浓度实时调节[4]。

氨茶碱组患儿联合氨茶碱治疗（国药准字H20066 653），首剂5 mg/kg，静脉泵入，时间为30 min，12 h后改为2.5 mg/kg，每12 h维持1次。

咖啡因组患儿联合枸橼酸咖啡因治疗（批准文号H20130109），首剂20 mg/kg，静脉泵入，时间为30 min，24 h后改为5～10 mg/kg，每24 h维持1次。

两组患儿在呼吸暂停情况消失达7 d后停止用药。

1.3 临床观察指标

对比两组患儿的治疗效果、相关指标（呼吸暂停次数、氧气使用时间、机械通气时间）及不良反应情况（高血糖、电解质紊乱、烦躁不安、心动过速）。治愈：24 h后有效控制症状，未出现呼吸暂停；改善：48 h后症状缓解，呼吸暂停次数少于3次/d；无效：48 h后症状未见缓解，呼吸暂停次数超过3次/d。有效=治愈+改善。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计数资料表达形式为[n（%）]，行以χ2检验，计量资料表达形式为（x±s），行以t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果对比

咖啡因组患儿的治疗效果（有效率90.6%）优于氨茶碱组患儿治疗效果（有效率68.6%），组间数据差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患儿相关指标对比

咖啡因组患儿的相关指标（呼吸暂停次数、氧气使用时间、机械通气时间）优于氨茶碱组患儿，组间数据差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿不良反应情况对比

咖啡因组患儿的不良反应情况（高血糖、电解质紊乱、烦躁不安、心动过速）优于氨茶碱组患儿，组间数据差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

早产儿呼吸暂停的原因就是早产，并没有其他的影响因素。早产儿其体重和胎龄越低，出现呼吸暂停的概率越高[5]。相关研究显示[6]，胎龄在30～32周之间的早产儿，其出现呼吸暂停的概率为50%，胎龄在34～35周之间的早产儿，其出现呼吸暂停的概率为7%。若没有及时处理患儿的呼吸暂停情况，会导致心动过缓和低氧血症的情况反复发作，会严重影响到患儿的神经系统发育，进而影响患儿发的生存情况[7]。

氨茶碱是一种甲基黄嘌呤类的药物，主要是对呼吸中枢产生刺激进而促进机体呼吸，使患者的通气量增加，通常临床上用以治疗呼吸暂停[8]。后期研究深入发现，氨茶碱的安全范围并不广，患者的血药浓度大于13 mg/L后，毒性作用大幅度增加，直接对患者的中枢神经产生影响，导致电解质紊乱、高血糖以及烦躁不安等情况，因此氨茶碱在临床上的使用和发展始终都受到了限制[9]。咖啡因属于甲基黄嘌呤类的药物，是一种受体拮抗剂，不仅能够对神经传导进行调节，抑制氨基丁酸和腺苷的呼吸作用，还能够提升儿茶酚胺以及环磷酸腺苷的含量，对支气管进行舒张，所以咖啡因能够对心血管系统和呼吸中枢起到兴奋作用，提高对于二氧化碳的敏感程度，阻止呼吸暂停。相较于过往使用的氨茶碱，枸橼酸咖啡因具有更好的药代动力学，能够更深度刺激呼吸和中枢。

该研究中，接受枸橼酸咖啡因联合治疗的患儿，其治疗效果更为明显（有效率90.6%），呼吸暂停次数、使用氧气和机械通气的时间显著低于接受氨茶碱联合治疗的患儿，且不良反应的发生例数更少（发生率6.3%）。与聂仙娟等人[10]的研究结果基本一致，其研究中有效率为89.36%、不良反应发生率12.77%。

综上所述，针对呼吸暂停应用机械通气治疗的早产儿，使用枸橼酸咖啡因能够有效改善治疗效果，减少患儿呼吸暂停次数、使用氧气和机械通气的时间，且不良反应较少，具有重要的临床意义，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 要丽君，范雪爱.枸橼酸咖啡因与湿化高流量鼻导管通气治疗早产儿呼吸暂停的疗效比较[J].安徽医学，2017，38（11）：1452-1454.

[2] 马兴伟，吴伟森，陈佩群，等.不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果和安全性分析[J].中国现代药物应用，2017，11（24）：112-114.

[3] 胡安伟.CPAP结合咖啡因治疗早产儿频发呼吸暂停的临床效果分析[J].中外医疗，2016，35（22）：57-58.

[4] 田丽.无创呼吸机联合咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J].中国医学创新，2017，14（3）：63-66.

[5] 范莉莉，王婷，王佐.不同剂量咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效研究[J].中国全科医学，2017，20（10）：1204-1207.

[6] 季留青.两种药物治疗原发性呼吸暂停早产儿临床对比研究[J].中国生化药物杂志，2017，37（9）：322-324.

[7] 韦巧珍，苏萍，韩进天，等.早期咖啡因治疗对呼吸窘迫综合征早产儿呼吸机需求的影响研究[J].中国当代儿科杂志，2016，18（12）：1227-1231.

[8] 黄列，徐锡，陈少峰，等.枸橼酸咖啡因联合经鼻间歇正压通气治疗早产儿呼吸暂停的疗效[J].宁夏医科大学学报，2017，39（8）：960-962.

[9] 耿晓萌，刘俊丽，李桂芳，等.咖啡因在早产儿机械通气中效果的临床研究[J].中华新生儿科杂志：中英文，2017，32（6）：443-447.

[10] 聂仙娟，邓学灵，何彩云.枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗呼吸暂停早产儿临床研究[J].吉林医学，2017，38（2）：264-266.

（收稿日期：2018-07-20）