评价甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮连续用药保守治疗异位妊娠的疗效及安全性

段稣雯

[摘要] 目的 分析针对异位妊娠患者以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药治疗的临床效果，并观察该治疗方案的安全性。方法 便利选择2012年6月—2017年6月间该院妇科病房接收的患异位妊娠的120例患者，随机分成2组：参考组共60例，确诊后单以甲氨蝶呤用药；联合组共60例，确诊后以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药治疗。疗程结束后对2组患者治疗完毕后的疗效进行评估，且观察患者的包块大小、血β-HCG水平变化与用药后的不良反应发生情况。 结果 联合组患者疗程结束后的总有效率为（93.33%），较参考组的（73.33%）显著更高（P<0.05）；联合组患者治疗后的包块直径（14.62±3.37）mm与治疗前（37.68±9.69）mm、参考组（20.86±5.74）mm相比显著更短，治疗后血β-HCG水平（1166.74±108.57）IU/L与治疗前（2059.48±199.77）IU/L、参考组（1423.61±105.91）IU/L相比显著更低（P<0.05）。2组用药后的不良反应均较轻。结论 异位妊娠患者以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药治疗可获良好的疗效，安全性较高，值得借鉴。

[关键词] 米非司酮；甲氨蝶呤；异位妊娠；疗效

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）10（b）-0134-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of patients with ectopic pregnancy and to observe the safety of treatment. Methods 120 cases of patients with ectopic pregnancy received in this hospital from June 2012 to June 2017 were convenient selected and were randomly divided into two groups： the control group of 60 cases was given the methotrexate only after the diagnosis， while the 50 cases of the combined group were treated with methotrexate combined with mifepristone. Then， the clinical effects of two groups of patients after the course of treatment were evaluated， and the size of the masses， the changes of blood β-HCG levels and the adverse reactions after the drug were observed. Results The total effective rate at the end of the course in the combined group was 93.33%， significantly higher than that in the control group of 73.33%（P<0.05）； In the combined group， the diameter of the masses after the treatment was （14.62±3.37）mm， significantly shorter than that before the treatment of （37.68±9.69）mm and the control group of （20.86±5.74）mm. After the treatment， the level of blood β-HCG was （1166.74±108.57）IU/L， significantly lower than that before treatment of （2059.48±199.77）IU/L and control group of （1423.61±105.91）IU/L （P<0.05）. The adverse reactions of the two groups were mild. Conclusion The methotrexate and mifepristone in treatment of patients with ectopic pregnancy can achieve good clinical effect， with high safety， thus it is worth reference.

[Key words] Mifepristone； Methotrexate； Ectopic pregnancy； Clinical effect

主要指受精卵于子宮腔之外的地方着床且逐渐发育的异常妊娠过程，可分为腹腔内妊娠、输卵管妊娠、宫颈妊娠等类型，其是造成孕早期孕妇死亡的重要因素[1]，严重威胁了广大妇女人群的身体生命健康。而随着医疗诊断技术的不断进步，B超检查、血β-HCG检测技术均获得了很大的发展，显著提高了异位妊娠的诊断率[2-3]，从而保守治疗方案的应用创造了有利条件。为了寻求科学有效的治疗方案，该研究便利选择2012年6月—2017年6月间该院妇科病房接收的患异位妊娠的60例患者，确诊后以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药，可见效果较好，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院妇科病房接收的患异位妊娠的120例患者，对象收集标准：①均通过B超检查、血β-HCG检测技术确诊；②均伴有明显的腹痛和阴道流血症状；③患者和（或）均自愿选择保守治疗方案，具有强烈的生育功能保留要求；④均签字同意；⑤经该院医学伦理研究委员会批准通过。排除标准：①合并严重心、脑、肝及肾等器官性疾病者；②合并血液系统疾病者；③伴该研究相关药物过敏史者。参考随机数字列表法将120例患者随机分成2组：参考组共60例，其中年龄最小的有21岁，年龄最大的有35岁，平均年龄（26.87±5.68）岁；平均停经时间（48.87±6.81）d；平均包块直径（37.73±10.27）mm。联合组共60例，其中年龄最低的有21岁，年龄最高的有36岁，平均年龄（27.25±4.97）岁；平均停经天数（49.33±6.24）d；平均包块直径（37.68±9.69）mm。2组的以上基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 参考组疗法 参考组确诊后以甲氨蝶呤用药，即取甲氨蝶呤注射液（国药准字H22022882）50 mg/m2经肌注用药。1个疗程为2周，共接受1个疗程的治疗。

1.2.2 联合组疗法 联合组确诊后以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药，其中甲氨蝶呤的用法用量与参考组完全相同；同时，取米非司酮（国药准字H20000648）100 mg经口服用药，于患者晨起时服药，用药后2 h进食，晚餐2 h后再次给予相同剂量用药，连续服药3 d，总量为600 mg。1个疗程为两周，共接受1个疗程的治疗。

1.3 观察指标

①疗程结束后观察患者治疗后的临床疗效。②观察2组治疗前和治疗后的包块大小、血β-HCG指标水平变化。③观察2组用药后的不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

参考相关文献[4-5]中的疗效标准且结合本组患者的具体情况制定，判定标准：①有效：治疗后下腹部不适或疼痛表现极板消失，血孕酮与β-HCG水平均降低，且β-HCG水平降低>30%～50%，孕酮<15 nmol/L，B超可见包块消失、缩小或没有扩大；②无效：治疗后患者症状恶化，血孕酮与β-HCG水平降低<30%或没有降低，包块没有缩小，治疗时患者产生手术适应证而开展剖腹探查或转行手术。

1.5 统计方法

纳入并详细记录该研究中的全部计量及计数资料，然后输入SPSS 20.0统计学软件中开展分析分析，其中前者经均数±标准差（x±s）进行表示，且以t检验方法进行分析；后者经[n（%）]进行表示，且以χ2检验方法分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2組疗程结束后的疗效比较分析

与参考组进行对照分析发现，联合组患者疗程结束后的总有效率显著更高（P<0.05），如表1。

2.2 包块直径、血β-HCG指标水平变化分析

2组治疗前的包块直径、血β-HCG水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前对照分析发现，2组治疗后的包块直径显著变短，血β-HCG水平显著更低（P<0.05）。但联合组患者治疗后的包块直径、血β-HCG水平改善幅度较参考组显著更高（P<0.05），如表2。

2.3 不良反应发生情况

联合组用药后，有36例患者出现轻度下腹部疼痛， 17例出现转氨酶轻度升高，15例出现轻度胃肠道反应，停药后均消失，仅有2例患者由于出现重度恶心呕吐给予镇吐药处理后缓解；参考组用药后，有31例患者出现轻度下腹部疼痛， 15例出现转氨酶轻度升高，14例出现轻度胃肠道反应，停药后均消失，仅有3例患者由于出现重度恶心呕吐给予镇吐药处理后缓解；2组对比差异无统计学意义（χ2=1.406 9、0.283 5、0.076 1、0.349 4，P>0.05）。

3 讨论

随着人们生活饮食习惯的不断变化与生活压力的逐渐增大，异位妊娠患者的发病率始终呈逐年上升水平。由于近年来异位妊娠的发病逐渐趋于年轻化，大部分患者及其家属均具有保留生育功能的要求，故临床上针对具有该要求的早期异位妊娠患者通常采用保守药物治疗，进而防止由于手术导致疤痕与周围组织造成的粘连。

甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，可与细胞中的二氢叶酸还原酶相结合，对二氢叶酸朝四氢叶酸的转化进行阻断，对嘧啶与嘌呤的合成进行抑制，从而实现抑制RNA、DNA及蛋白质合成的效果[6]，导致胚胎死亡。米非司酮属于合成类固醇，有抗孕酮效果，可对孕妇子宫内膜孕激素受体的亲和力远高于天然孕酮，故可与受体结合为孕激素受体，对孕酮的活性进行阻断，短期内降低血β-HCG，使胚胎组织获得孕激素的支持，从而促进黄体萎缩，导致胚胎死亡。相关报道[7]表明，以上2药联用可发挥较好的协同作用，用药后可于短期内降低患者的血β-HCG水平。该研究发现，采用2药联合治疗组患者疗程结束后的总有效率（93.33%）显著优于单用甲氨蝶呤治疗患者的（73.33%），提示联合用药方案可有效提高患者的治疗效果。联合组治疗后包块直径（14.62±3.37）mm与治疗前、参考组相比显著更短，血β-HCG水平（1166.74±108.57）IU/L显著更低（P<0.05），提示联合用药方案可有效缩短患者的包块直径，降低患者的血β-HCG水平。同时，2组用药后的不良反应均较轻，大多数经停药后即可有效缓解，未影响治疗。王娟等[8]学者选取该院接收的68例异位妊娠患者，以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药，结果发现，观察组的治愈率为98.5%，与该研究结果比较接近，但该研究主要集中于探讨患者用药后的症状消失、血HCG恢复及包块消失时间，与该研究有所差异，但结论与该研究殊途同归。

综上所述，异位妊娠患者以甲氨蝶呤、米非司酮联合用药治疗可获良好的疗效，安全性较高，值得借鉴。

[参考文献]

[1] 陈静，邱骏，滕银成，等.异位妊娠发生的危险因素分析[J].中华医学杂志，2014，94（43）：3429-3431.

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[5] 张堃，周鹏军，吕向坤，等.甲氨蝶呤与米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗异位妊娠疗效及安全性分析[J].河北医药，2016， 38（7）：1026-1028.

[6] 高世华，张雪梅，杨学，等.甲氨喋呤联合中药治疗异位妊娠的临床观察[J].山东大学学报：医学版，2014，52（z1）：33-34.

[7] 徐虹，徐瑞双，黄冰冰，等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及预后分析[J].中国药业，2013，22（12）：22-23.

[8] 王娟，许少群，吴素芳，等.MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠68例[J].中华全科医学，2012，10（3）：396-398.

（收稿日期：2017-07-20）endprint