卡介苗多糖核酸治疗反复呼吸道感染28例临床分析

季文翔

[摘要] 目的 评价卡介苗多糖核酸治疗反复呼吸道感染疗效。方法 方便选取该院2014年7月—2015年8月收治的呼吸道感染患者60例，随机分为观察组28例患者，卡介苗多糖核酸治疗，对照组32例采用常规方法治疗，对比治疗前后呼吸道感染发生情况、免疫指标。结果 观察组退出3例，治疗后12个月，观察组[（1.27±0.92）次]与对照组[（4.36±1.85）次]呼吸道感染发生次数低于治疗前12个月[（7.35±3.26）次，（7.67±3.53）次]，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，组内对比观察组IgA[（0.84±0.35）g/L]、IgG[（7.25±2.27）g/L]高于治疗前[（0.52±0.41）g/L、（5.32±2.11）g/L]，外周血淋巴细胞计数[（1.14±0.43）×109]、CD4+/CD8+[（1.53±0.31）]水平低于治疗前，治疗后观察组IgA、IgG高于对照组[（0.57±0.27）g/L、（5.60±2.14）g/L]，外周血淋巴细胞计数、CD4+/CD8+低于对照组[（1.43±0.43）×109、（1.98±0.32）]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 卡介苗多糖核酸治疗反复呼吸道感染疗效肯定。

[关键词] 反复呼吸道感染；卡介苗多糖核酸；疗效

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）10（b）-0011-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the curative effect of BCG on the treatment of recurrent respiratory infections. Methods 60 patients with respiratory tract infection treated in this hospital from July 2014 to August 2015 were convenient selected and divided into the observation group and the control group， 28 patients in the observation group were treated wtih BCG polysaccharide nucleic acid， 32 cases in the control group were treated by conventional methods， respiratory tract infection， immune index before and after treatment were compared. Results 3 cases were out of the observation group， 12 months after treatment， the respiratory tract infection times in the observation group was （1.27±0.92）times and that of the control group of （4.36±1.85）times， fewer than 12 months before treatment of （7.35±3.26） times， （7.67±3.53）times， and the observation group was fewer than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 3 months after treatment， the IgA and IgG in the observation group were （0.84±0.35）g/L，（7.25±2.27）g/L， higher than those in the treatment group of （0.52±0.41）g/L，（5.32±2.11）g/L， the peripheral blood lymphocyte count was （1.14±0.43）×109， CD4+/CD8+[（1.53±0.31）]， lower than before treatment. After treatment the IgA and IgG in the observation group were higher than the control group of （0.57±0.27）g/L and （5.60±2.14）g/L， the peripheral blood lymphocyte counts and CD4+/CD8+ were lower than the control group of （1.43±0.43）×109， （1.98±0.32）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The therapeutic efficacy of BCG is positive for the treatment of recurrent respiratory infections.

[Key words] Recurrent respiratory infections； BCG polysaccharide nucleic acid； Curative effect

反復性呼吸道感染（Rcurrent Respiratory Tract Infections，RRTI）是一种常见的呼吸系统疾病，世界卫生组织调查显示，城市儿童急性呼吸道感染年发生次数在4～8次[1]。RRTI危害较大，反复发作的呼吸道感染，影响患儿的生长发育，同时还可能并发支气管哮喘。RRTI损害患者的免疫功能，影响生活工作，导致生命质量下降。RRTI的具体发生机制尚不完全清楚，临床治疗以对症、针对病因治疗为主，但仍有部分患者难以获得显著疗效[2]。卡介苗多糖是一种免疫调节药物，Meta分析显示，其用于尖锐湿疣的治疗疗效肯定，可预防复发[3]。2014年7月—2015年8月，医院采用卡介苗多糖核酸治疗反复呼吸道感染28例，疗效肯定，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用对照分析，方便选取门诊收治的呼吸道感染患者60例入组。纳入标准：①未接受过免疫治疗，既往治疗以对症治疗为主；②无先天性呼吸系统解剖结构异常；③未合并其他重大疾病，如先心病；④既往未接受过呼吸道感染疫苗治疗；⑤未接受其他免疫治疗；⑥患者或家属知情同意。排除标准：①存在先天免疫疾病；②过敏体质，存在其他变态反应性疾病，如湿疹。退出标准：①未按照计划完成治疗；②采取计划外治疗；③其他原因医师要求终止研究。随机分为观察组28例，对照组32例。观察组，采用医院采用卡介苗多糖核酸治疗反复呼吸道感染28例，其中男15例、女13例，年龄3～8岁，年龄（4.8±1.1）岁。最近1次呼吸道感染，病原体检查，其中腺病毒12例、合胞病毒9例、支原体衣原体5例、混合感染3例。采用常规方法治疗的患者32例，对照组，其中男16例、女16例，年龄（4.6±1.0）岁。最近1次呼吸道感染，病原体检查，其中腺病毒13例、合胞病毒10例、支原体衣原体6例、混合感染3例。两组对象年龄、性别、最近1次呼吸道感染情况、血清微量元素水平差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 诊断 所有患者，都详细的问诊，无主诉儿童则对家属进行问诊，详细了解既往呼吸道感染发生情况，治疗情况。进行详细的体格检查，同时采集肘部静脉血2 mL，送实验室检查，进行免疫功能分析、血清微量元素分析，包括T细胞亚群、血锌、铁、镁、铜、锰、铬、钙等。同时进行血常规检查，在最近1次呼吸道感染时，采集痰液，进行病原学分析，肺炎患儿进行胸部X线检查。

1.2.2 治疗 感染期，进行对症治疗，主要包括化痰镇咳、抗干扰、抗炎治疗，好转后停药。对照组：不预防性用药，医嘱加强防寒保暖，重视饮食管理，补充维生素D，多食新鲜水果蔬菜。观察组：在对照组基础上，同时预防性应用卡介苗多糖核酸注射液（国药准字S20020019），臀部肌肉注射，1 mL/次，2次/周，持续3个月。停药后，进行随访12个月。

1.3 观察指标

治疗前12个月、治疗后12个月，呼吸道感染发生次数。治疗前、治疗后3个月，免疫球蛋白水平，T淋巴细胞水平。不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学计算，免疫球蛋白、T淋巴细胞水平呈正态分布采用（x±s）表示，比较采用t检验，呼吸道感染发生次数呈非正态分布，采用中位数与四分位距M（P25-P75）表示，非参数检验，疗效与不良反应采用率表示，采用χ2检验比较，用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预防疗效

觀察组退出3例，治疗后12个月，观察组与对照组呼吸道感染发生次数低于治疗前12个月，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 免疫功能

治疗后3个月，组内对比观察组IgA、IgG高于治疗前，外周血淋巴细胞计数、CD4+/CD8+水平低于治疗前，治疗后观察组IgA、IgG高于对照组，外周血淋巴细胞计数、CD4+/CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

反复性呼吸道感染发生机制较复杂，普遍认为免疫功能低下是主要原因，研究中观察组与对照组治疗前IgA、IgG水平低于正常小儿，外周血淋巴细胞计数、CD4+/CD8+偏高，也证实了这一点，提示反复性呼吸道感染患儿伴有免疫球蛋白水平不足，T淋巴细胞功能失衡，这为病原体入侵感染创造了条件[4-5]。

卡介苗有较强的非特异性免疫刺激作用，能够诱导集体产生Th1型免疫反应，通过调节Th1/Th2分化平衡，从而预防感染性疾病。卡介苗多糖核酸是卡介苗中提取的有效成分减少了不良反应，保留了其疫菌苗作用，促进单核-巨噬细胞系统增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化能力，诱导白细胞介素、干扰素作用[6-7]。

该次研究显示，观察组退出3例，治疗后12个月，观察组[（1.27±0.92）次]与对照组[（4.36±1.85）次]呼吸道感染发生次数低于治疗前12个月[（7.35±3.26）次，（7.67±3.53）次]，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，组内对比观察组IgA[（0.84±0.35）g/L]、IgG[（7.25±2.27）g/L]高于治疗前[（0.52±0.41）g/L、（5.32±2.11）g/L]，外周血淋巴细胞计数[（1.14±0.43）×109]、CD4+/CD8+[（1.53±0.31）]水平低于治疗前，治疗后观察组IgA、IgG高于对照组[（0.57±0.27）g/L、（5.60±2.14）g/L]，外周血淋巴细胞计数、CD4+/CD8+低于对照组[（1.43±0.43）×109、（1.98±0.32）]，差异有统计学意义（P<0.05）。

从疗效来看，观察组治疗后12个月后呼吸道感染发生次数低低于对照组，提示卡介苗多糖核酸通过免疫调节确实有助于起到预防感染作用。一项针对性细菌溶解产物防治小儿反复呼吸道感染的meta分析显示，相较于常规治疗，细菌溶解产物平均减少2.963次急性呼吸道感染，与该次研究结果相近[8]。从免疫指标中T 细胞亚群CD4+/CD8+水平变化来看，卡介苗多糖核酸能增强机体巨噬细胞的功能， 激活 T 细胞功能。袁文华[9]曾报道，治疗组（卡介菌多糖核酸治疗 ）患儿的 CD4+/CD8+指标值低于对照组[（1.05±0.12） vs （1.76±0.31）]（P<0.05），与该实验结果相近。

当然需注意的是，卡介苗多糖核酸有严格的适应症，同时因需要多次注射，依从性较差，接收率低，该组对象28例计划注射者，便有3例脱离。此外，没有明确的证据显示，卡介苗相较于推拿、中医调理等特色治疗有明显的优势，卡介苗多糖核酸可作为一种反复性呼吸道感染的推荐疗法，适合免疫功能下降的患者[10-11]。对于出现微量元素缺乏、食物不耐受等明确病因的患者，还需要对症治疗[12]。endprint