血脂、CA153表达异常对乳腺癌转移的影响

王冬梅　雷先华　李荣　梁婷　李慧娟

【摘要】 目的：探讨血脂和血CA153异常表达对乳腺癌患者转移的危险因素分析。方法：选取2014年5月-2016年12月本院胸外科收治的118例乳腺癌患者，按照有无远处转移分为远处转移组和非远处转移组，比较两组血脂参数和血CA153的表达差异。结果：血LDLC、TC、TG、CA153在远处转移组表达均高于非远处转移组，差异均有统计学意义（P<0.05）；血HDLC在远处转移组表达低于非远处转移组，但差异无统计学意义（P>0.05）。血LDLC、TC、TG与血CA153表达正相关（P<0.05）。多元Logistic回归分析显示，高LDLC血症、高TG血症、高TC血症、血CA153升高是乳腺癌发生转移的独立危险因素（OR值分别为6.352、6.986、3.164、2.934、3.092和5.865）。结论：血脂代谢紊乱和血CA153升高与乳腺癌转移的密切相关，乳腺癌患者需要定期监测血脂变化，必要时及时给予调脂治疗。

【关键词】 乳腺癌； 转移； 血脂； 血CA153

Effect of Abnormal Expression of Blood Lipid and CA153 on Metastasis of Breast Cancer/WANG Dongmei，LEI Xianhua，LI Rong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（32）：054-057

【Abstract】 Objective：To investigate the risk factor of abnormal expressions of blood lipid and CA153 on metastasis of breast cancer patients.Method：A total of 118 subjects with breast cancer in Thoracic Surgery Department of our hospital from May 2014 to December 2016 were divided into distant metastasis group and non-distant metastasis group，and the differences in lipid index and CA153 expressions of two groups were compared.Result：The expressions of LDLC，TC，TG and CA153 in distant metastasis group were higher than those of non-distant metastasis group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.HDLC in distant metastasis group was lower than that of non-distant metastasis group，but thare was no statistical significance（P>0.05）.Positive correlations were observed between LDLC，TC，TG and CA153（P<0.05）.By multiple Logistic regression analysis，elevated levels of LDLC，TG，TC and CA153 were independent risk factors for metastasis of breast cancer（OR values were 6.352，6.986，3.164，2.934，3.092 and 5.865）.Conclusion：Lipid metabolism disorder is closely related to CA153 elevation.Regular monitoring of blood lipid is suggested to breast cancer patients，and lipid lowering therapy when necessary.

【Key words】 Breast cancer； Metastasis； Blood lipid； CA153

First-authors address：Ganzhou Tumor Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.32.013

乳腺癌是女性常見恶性肿瘤之一，近年来随着我国生活水平的提高，生活方式西化，乳腺癌发病人数和死亡人数逐年上升，且约10%患者发现时已经达中晚期[1-2]。既往研究证实脂类代谢异常影响乳腺癌的发生，而目前有研究发现血脂异常可能与乳腺癌转移有关[3]。本研究通过观察乳腺癌患者血脂和CA153水平变化，探讨血脂异常与乳腺癌转移的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年5月-2016年12月在本院就诊的118例女性乳腺癌患者，年龄29～76岁，中位年龄48.5岁，乳腺癌病例均有病理证实，其中初治79例和转移（包括复发） 39例，绝经前63例，绝经后55例。根据美国癌症联合会（AJCC）第6版的分期标准，Ⅰ期22例，Ⅱ期35例，Ⅲ期14例，Ⅳ期47例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期合并为非转移组，Ⅳ期为转移组。排除：合并有影响血脂的内分泌系统疾病如糖尿病、甲状腺功能亢进等，服用影响血脂代谢的药物或激素替代治疗，明显肝肾功能受损表现，以及妊娠或哺乳期妇女[4]。该研究经医院医学伦理委员会批准，参与研究者知情。endprint

1.2 检测方法 所有受检者均在术前或放化疗前进行血脂检测，清晨空腹时经肘静脉采血取样后立即送检。采用本院全自动生化分析仪《型号：迈瑞CS400，产地：广东深圳》，检测所有受检者的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）。根据2007版《中国成人血脂异常防治指南》的标准：血清TC≥6.22 mmol/L（240 mg/dL）为升高，TG≥2.26 mmol/L（200 mg/dL）为升高，

HDLC<1.04 mmol/L（40 mg/dL）为减低<1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L（160 mg/dL）为升高[5-6]。另采用本院全自动发光分析仪检测所有所检者血清CA153，CAl53正常参考值<25 U/mL[7]。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用两独立样本t检验分析检测各检测指标在远处转移组和非远处转移组表达差异。各血脂指标与CA153相关性分析采用Pearson相关检验。血脂等临床病理因素与乳腺癌远处转移之间的关系采用多元Logistic回归法分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各指标比较 两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组HDLC均降低，TG、TC和LDLC均升高，而且远处转移组比非远处转移组变化均更明显，两组HDLC比较差异无统计学意义（P>0.05）；但两组LDLC、TC、TG比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。并且远处转移组的CA153水平高于非远处转移组（P<0.05）。见表1。

2.2 血脂各指标和血CA153的相关性 在各血脂指标与血CA153表达的相关性分析中，血LDLC、TG、TC与CA153表达呈正相关（P>0.05），其中血TC和CA153相关性最强（r=0.672）。而血HDLC与CA153表达呈负相关，但是这种相关性无统计学意义（P>0.05）。

2.3 乳腺癌远处转移危险因素的Logistic回归分析 乳腺癌远处转移危险因素Logistic回归分析显示，肿瘤分期、血LDLC、TG、TC、CA153均是乳腺癌复发的危险因素（P=0.001、0.026、0.004、0.036、0.001）；组织学分级不是乳腺癌复发的危险因素（P=0.072）。

3 讨论

既往研究认为脂类代谢异常与乳腺癌发病相关。近年来，脂类代谢与恶性肿瘤发展的关系已受到国内外学者的关注，有研究表明血脂水平变化与恶性肿瘤的严重程度和预后密切相关，特别乳腺癌患者容易出现代谢综合征[7-8]。有学者认为不同的血脂指标异常与乳腺癌的复发、转移影响不同[10-11]。但是目前关于脂类代谢异常与乳腺癌的发生发展尚无一致结论[12-15]。

有研究发现，乳腺癌患者血胆固醇超过上限值比正常值时，患者生存时间更短，死亡率增加[3]。在一项520例早期乳腺癌的前瞻性研究中，血清TC升高是乳腺癌复发、死亡的高危因素，TG则与乳腺癌的不良预后无关[16-20]。在168例确诊乳腺癌并予规范化综合治疗乳腺癌患者中，检测患者TG、TC、HDLC、LDLC和BMI，分为血脂异常组、血脂改善组、血脂正常组，定期随访复查评价病情，结果提示血脂代谢异常可以促进乳腺癌转移，需要积极采取措施干预血脂升高[4]。文献[21-22]发现血脂、体质量指数与受体双阴性乳腺癌患者的转移和病死率正相关，故及时控制血脂和体质量可以减少乳腺癌的恶性进展。刘业六等[6]观察到高TG血症、高TC血症是乳腺癌转移的独立危险因素。

本研究中纳入了118例乳腺癌患者中，远处转移组的TG、TC、LDLC均明显高于非远处转移组，同时Logistic回归分析提示三者系乳腺癌患者复发转移的危险因素，与既往研究结果类似。本研究联合检测所公认的乳腺癌患者转移特异性标志物-血清CA153，结果提示血脂各指标与血CA153表达的相关，进一步证实TG、TC、LDLC在乳腺癌复发转移的作用。目前血脂异常与乳腺癌发生发展相关的可能机制：乳腺癌患者血清脂类水平升高，增加雄烯二醇转化雌激素，或减少性激素结合蛋白，最后使得血液雌激素含量增加，促进乳腺癌的增殖，导致乳腺癌的远处转移；血液高浓度脂肪容易被氧化，产生过多氧自由基，引起细胞恶变。2012年一项研究已证实血清脂质过氧化物和对氧磷酶活性促进乳腺癌的转移[23-24]。

但是在体外实验中发现升高HDLC表达水平，导致2型糖尿病的乳腺癌细胞转移能力增强[25]。在乳腺癌与代謝综合征关系研究中，无论年龄<50岁或>60岁，血TC与乳腺癌的生存预后无相关[24]。

因此，血脂和血CA153异常表达与乳腺癌转移有关，但是需要更大样本多中心的研究进一步验证[26]。但是定期检测乳腺癌患者的血脂水平可以作为常规复查项目，并且对于血脂异常的乳腺癌患者积极给予调脂治疗，可能有利于延长患者无进展生存时间，改善乳腺癌患者的预后转归。

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（收稿日期：2017-09-30） （本文编辑：程旭然）endprint