布地奈德联合乙酰半胱氨酸泡腾片对支气管哮喘的疗效及对NO/NOS、ROS水平的影响

魏健平　许硕　徐玉辉

【摘要】 目的：探討布地奈德联合乙酰半胱氨酸泡腾片对支气管哮喘的疗效及对NO/NOS、ROS水平的影响。方法：选取2014年10月-2017年9月在本院治疗的支气管哮喘患者120例，根据治疗方案分为：A组（n=61）和B组（n=59），其中A组给予布地奈德治疗，B组给予布地奈德和乙酰半胱氨酸泡腾片治疗，观察各组治疗前后肺功能、NO、NOS、ROS及炎症因子水平。结果：B组治疗后FVC、FEV1%和PEF分别为（2.78±0.39）L、（73.10±10.21）%和（2.52±0.30）L/s，均明显高于A组（P<0.05）；B组治疗后NO、NOS和ROS分别为（60.10±7.84）μmol/L、（30.02±5.20）U/mL和（9.84±2.33）ng/mL，

均明显低于A组（P<0.05）；B组治疗后IL-4、IL-13和CRP分别为（4.23±0.95）pg/mL、（29.38±7.06）pg/mL

和（9.10±2.01）mg/L，均明显低于A组（P<0.05）；NO与FVC、FEV1%和PEF呈负相关（r=-0.492、

-0.503和-0.477，P<0.05）；NOS与FVC、FEV1%和PEF呈负相关（r=-0.503、-0.446和-0.412，P<0.05）；ROS与FVC、FEV1%和PEF呈负相关（r=-0.499、-0.489和-0.412，P<0.05）；NO、NOS及ROS与IL-4、IL-13及CRP均无明显相关（P>0.05）。结论：布地奈德联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗支气管哮喘患者有较好的效果，能明显改善患者肺功能，降低患者NO、NOS、ROS及炎症因水平。

【关键词】 支气管哮喘； 一氧化氮； 一氧化氮合酶； 活性氧； 肺功能

Detection and Clinical Significance of Nitric Oxide/Nitric Oxide Synthase and Reactive Oxygen Species in Peripheral Blood of Patients with Bronchial Asthma/WEI Jianping，XU Shuo，XU Yuhui.//Medical Innovation of China，2017，14（32）：029-032

【Abstract】 Objective：To investigate the levels of nitric oxide/nitric oxide synthase（NO/NOS） and reactive oxygen species（ROS） in peripheral blood of patients with bronchial asthma before and after treatment.Method：120 patients with bronchial asthma treated in our hospital from October 2014 to September 2017 were divided into two groups according to the treatment plan：group A（n=61） and group B（n=59），group A was treated with Budesonide，group B was received Budesonide and Acetylcysteine Effervescent Tablets treatment，the lung function，NO，NOS，ROS and inflammatory factors of two group were observed before and after treatment.Result：FVC，FEV1% and PEF in group B after treatment were （2.78±0.39）L，（73.10±10.21）%和（2.52±0.30）L/s，significantly higher than those in group A（P<0.05）.NO，NOS and ROS in group B after treatment were （60.10±7.84）μmol/L，（30.02±5.20）U/mL and （9.84±2.33）ng/mL，were significantly lower than those of group A（P<0.05）.IL-4，IL-13 and CRP of group B after treatment were （4.23±0.95）pg/mL，

（29.38±7.06）pg/mL and （9.10±2.01）mg/L，significantly lower than those of group A（P<0.05）.NO was negatively correlated with FVC，FEV1 % and PEF（r=-0.492，-0.503 and -0.477，P<0.05）.NOS was negatively correlated with FVC，FEV1% and PEF（r=-0.503，-0.446 and -0.412，P<0.05）.ROS was negatively correlated with FVC，FEV1% and PEF（r=-0.499，-0.489 and -0.412，P<0.05）.NO，NOS and ROS were not significantly related to IL-4，IL-13 and CRP（P>0.05）.Conclusion：Budesonide combined with Acetylcysteine Effervescent Tablets in the treatment of bronchial asthma patients has a better effect，can significantly improve the patients lung function，reduce patients NO，NOS，ROS and inflammatory levels.endprint

【Key words】 Bronchial asthma； Nitric oxide； Nitric oxide synthase； Reactive oxygen species； Pulmonary function

First-authors address：Ganzhou Peoples Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.32.007

支气管哮喘是临床常见的慢性气道炎症性疾病，其发病机制比较复杂。目前已有的临床研究发现，Th1/Th2细胞因子失衡及氧化应激在支气管哮喘的发生、发展中具有重要作用。Th1细胞分泌γ-干扰素减少及Th2细胞分泌炎性因子IL-4增多可诱发支气管上皮细胞iNOS的表达，使肺组织中NO含量明显升高，从而加重气道炎症反应，促发支气管哮喘[1]。有研究发现，哮喘患者体内氧化水平升高，抗氧化机制下降，使得ROS蓄积造成细胞的多重损伤，瀑布式诱发气道炎症反应[2]。乙酰半胱氨酸是一种黏痰溶解剂，可促进痰液化而易于咳出，改善哮喘患者的气道阻塞状况。本研究探讨了支气管哮喘患者采用不同治疗方案治疗的效果及治疗后外周血NO/iNOS、ROS的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月-2017年9月在本院治疗的支气管哮喘患者120例，纳入标准：（1）诊断符合中华医学会哮喘学组制定的支气管哮喘防治指南中的标准[3]；（2）近1个月未使用过糖皮质激素、抗生素等药物；（3）患者及家属知情同意。排除标准：（1）有严重肝肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病、支气管肺癌等；（2）心源性哮喘；（3）合并有其他免疫疾病者。根据患者最终选取的治疗方案分为A组和B组，两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法 A组给予布地奈德（生产厂家：瑞典阿斯利康公司，国药准字H20140475）吸入治疗，2 mg/次，2次/d。B组给予布地奈德和乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334）治疗，布地奈德治疗方法同A组，同时口服乙酰半胱氨酸泡腾片，600 mg/次，2次/d，温开水溶解后口服。所有患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，常温放置30 min，3000 r/min离心10 min，分离血清冻存于-80 ℃待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清NO、NOS、ROS、IL-4、IL-13、CRP等水平，检测仪器为美国Bio-tek全自動酶标仪，试剂盒均购自晶美生物工程北京有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能比较 A组和B组治疗后肺功能较治疗前均明显改善（P<0.05），B组治疗后FVC、FEV1%和PEF均明显高于A组（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后血清NO、NOS、ROS比较 A组和B组治疗后NO、NOS和ROS较治疗前均明显降低（P<0.05），B组治疗后NO、NOS和ROS均明显低于A组（P<0.05），见表3。

2.3 各组治疗前后炎症因子水平比较 A组和B组治疗后IL-4、IL-13和CRP较治疗前均明显降低（P<0.05），B组治疗后IL-4、IL-13和CRP均明显低于A组（P<0.05），见表4。

2.4 相关性分析 将患者治疗前NO、NOS及ROS与肺功能、炎症因子等进行相关分析，结果显示NO与FVC、FEV1%和PEF呈负相关（r=-0.492、

-0.503和-0.477，P<0.05）；NOS与FVC、FEV1%和PEF呈负相关（r=-0.503、-0.446和-0.412，P<0.05）；ROS与FVC、FEV1%和PEF呈负相关（r=-0.499、-0.489和-0.412，P<0.05）；NO、NOS及ROS与IL-4、IL-13及CRP均无明显相关。

3 讨论

支气管哮喘是临床常见的呼吸系统疾病，由多种细胞和细胞组分参与，引起气道炎症反应而发生喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，多在夜间或清晨加剧[4]。支气管哮喘的发病机制比较复杂，已有的研究认为可能涉及遗传、变应原、空气污染、感染、剧烈运动、气候骤变等多种因素[5]，治疗时主要应用抗炎、调节免疫为主要治疗方法。

布地奈德是临床治疗支气管哮喘的常用吸入型糖皮质激素，具有较强的抗炎效应，可迅速控制支气管哮喘患者的气道炎症反应程度[6]。乙酰半胱氨酸为黏痰溶解剂，其分子中所含的巯基可使痰液中的糖蛋白多肽链断裂，有助于痰液化而咳出[7-8]。本研究结果显示，采用布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗者治疗后FVC、FEV1%和PEF明显高于单用布地奈德治疗者（P<0.05）。这一结果提示，采用布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗支气管哮喘可起到协同增效的作用，同时发挥抗炎、促进痰液排出的药理作用，更有助于改善患者的肺功能。

Th1/Th2细胞因子失衡及氧化应激在支气管哮喘的发生、发展中具有重要作用。Th1细胞分泌γ-干扰素减少及Th2细胞分泌炎性因子IL-4增多可诱发支气管上皮细胞iNOS的表达，使肺组织中NO含量明显升高[9]。NO是机体非肾上腺能、非胆碱能神经递质之一，对哮喘的病情具有双重作用[10]。一方面，NO可调节哮喘患者呼吸道平滑肌张力，缓解喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状[11]；另一方面，NO水平过高又可引起哮喘患者呼吸道充血、水肿，加重血浆渗漏的严重程度，造成肺上皮细胞损伤，引起气道高反应性[12]。此外NO还可导致环磷酸鸟苷水平升高，诱发肥大细胞脱颗粒，并释放大量的炎性介质，进一步加重哮喘症状[13]。endprint

哮喘患者体内抗氧化机制下降，使得ROS蓄积造成细胞的多重损伤，瀑布式诱发气道炎症反应[14]。但目前联合外周血NO/iNOS、ROS检测在支气管哮喘的检测评估中的作用鲜有报道。本研究创新性的采用外周血NO/iNOS、ROS水平的变化来评价药物治疗支气管哮喘的疗效，发现采用布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗者治疗后血清NO、NOS和ROS水平明显低于单用布地奈德治疗者，这一结果提示，采用布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗支气管哮喘的疗效更佳，可更好地改善患者机体Th1/Th2细胞因子失衡及氧化应激状态，这也是布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗支气管哮喘的作用机制之一。

炎症反应是支气管哮喘的主要病理改变[15]，CRP是人体急性时相反应蛋白，在机体发生感染、炎症反应时，肝脏合成大量的CRP释放入血，导致血清CRP水平急剧升高[16]。CRP可与粒细胞、单核细胞的受体结合，刺激其产生大量的细胞因子，造成血管内皮损伤[17-18]。血清CRP水平可灵敏地反映机体炎症反应程度。IL-4、IL-13均是Th2细胞分泌的细胞因子，在调节体液免疫和适应性免疫中起到关键作用[19-20]。本研究中采用布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗者治疗后IL-4、IL-13和CRP水平明显低于单用布地奈德治疗者（P<0.05），这一结果提示，采用布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗支气管哮喘可更好地发挥抗炎效应，促进病情转归。其作用机制可能是通过降低NO、NOS及ROS水平、减少炎症介质的释放，进而降低气道高反应性、缓解气管痉挛。

本研究结果显示，NO与FVC、FEV1%和PEF呈负相关，NOS与FVC、FEV1%和PEF呈负相关，ROS与FVC、FEV1%和PEF呈负相关，NO、NOS及ROS与IL-4、IL-13及CRP无明显相关。这一结果证实，NO、NOS及ROS水平越低，患者的肺功能更好，外周血NO/iNOS、ROS联合检测可准确反映支气管哮喘患者的病情。

综上所述，布地奈德联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗支气管哮喘患者有较好的效果，能明显改善患者肺功能，降低患者NO、NOS、ROS及炎症因子水平。

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（收稿日期：2017-09-25） （本文编辑：程旭然）endprint