华蟾素联合放化疗治疗晚期肺癌的疗效及对CT灌注成像和血清P53、PTEN、HIF-1α的影响

2018-01-23任光明

现代中西医结合杂志 2018年3期

任光明

(江苏省徐州市第一人民医院，江苏徐州 221002)

随着空气污染的日益加重和吸烟人群的不断扩大，肺癌发病率和病死率在不断上升，由于肺癌发病早期缺乏典型的临床表现，大多数患者在就诊时已属中晚期，出现了严重的局部侵袭和肿瘤病灶的转移[1-2]，丧失了手术治疗的最佳时机，而给予传统的放化疗等治疗措施临床效果均不理想。因此，积极寻找治疗中晚期肺癌的有效措施具有重要临床意义。华蟾素是从中华大蟾蜍干燥皮中提取的有效成分，其具有调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞分化与增殖及调节肿瘤细胞凋亡的作用，被广泛应用于恶性肿瘤、乙型肝炎等的临床治疗中[3-4]。本研究观察了华蟾素联合放化疗治疗晚期肺癌疗效及对CT 灌注成像和血清P53抗体(P53)、第十号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择2014年1月—2015年12月我院收治的确诊为肺癌晚期患者90例，均符合《中西医结合外科学》[5]教材中关于肺癌的诊断标准，且均属晚期，丧失了手术治疗机会；初次入院治疗；年龄20～75岁；入院前未用过任何相关药物进行治疗。排除合并肺炎、肺结核、肺纤维化等肺部疾病或心功能不全者，行CT肺灌注检查可能受到影响者，合并血液系统疾病、艾滋病、乙肝、其他恶性肿瘤等内外科严重疾病者，存在心、肝、肾功能不全及神经功能障碍者；不愿参与本研究或不配合治疗者；对华蟾素类药物过敏者。随机将90例患者分为观察组45例和对照组45例，2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法所有患者严格参照《中国肺癌临床指南》[6]中关于晚期肝癌的治疗标准进行治疗。对照组给予同步放化疗，放疗：采用6MV-X 三维适型放疗，放疗总剂量为30 Gy，2 Gy/次，每周5次，连续照射3周；化疗：给予NP方案进行化疗，即长春瑞滨注射液25 mg/(m2·d)静脉滴注，第1，8 天；顺铂注射液80 mg/m2静脉滴注，第1,2天。3周为1个化疗周期，共完成3个周期的治疗。治疗期间给予预防胃肠道反应、升白细胞药物等对症处理。观察组在对照组治疗基础上给予华蟾素片1.2 g/次口服，3次/d，共治疗3个周期。

表1 2组一般资料比较

1.3观察指标 ①临床疗效：按以下标准评估疗效。完全缓解(CR)：经治疗后肿瘤病灶彻底消失，未见新病灶出现，肿瘤标志物显示正常，持续时间>4周；部分缓解(PR)：经治疗后肿瘤面积减小≥50%；病情稳定(SD)：经治疗后肿瘤面积减少<50%或者增大<25%；病情进展(PD)：经治疗后肿瘤面积增大>25%或者可见新的病灶发生。以完全缓解及部分缓解为总有效。②采用酶联免疫吸附法检测2组治疗前和治疗3个周期后血清P53蛋白、PTEN蛋白、HIF-1α表达水平及血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平。③分别于治疗前和治疗3个周期后采用GE64排螺旋CT机进行肺部检查，以对肿瘤灌注扫描层面的准确位置进行定位，采用优维显370对比剂肘部静脉注射，计时10 s行肺部灌注扫描，并给予图像重建，运用Workstation 4.4工作站进行数据评估，记录血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)和表面通透性(PS)。④所有患者治疗结束连续随访1年，统计2组病死率。

2 结果

2.12组临床疗效比较观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.22组治疗前后癌基因指标水平比较 2组治疗前P53、PTEN和HIF-1α表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后P53和HIF-1α水平均低于治疗前(P均<0.05)，PTEN水平均高于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组近期临床疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后癌基因指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后肿瘤标志物水平比较 2组治疗前CEA、NSE和CYFRA21-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后CEA、NSE和CYFRA21-1水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后CEA、NSE和CYFRA21-1水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肿瘤标志物水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后CT灌注成像评价指标比较 2组治疗前BF、BV、MTT和PS比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组BF、BV和PS均显著低于治疗前(P均<0.05)，MTT显著高于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后肿瘤标志物水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组病死率比较所有患者均随访1年，对照组1年内死亡15例， 1年病死率为33.3%；观察组1年内死亡7例， 1年病死率为15.6%。观察组1年病死率显著低于对照组(2=6.214，P<0.05)。

3 讨论

晚期肺癌只能通过放疗及化疗等综合疗法来治疗，虽在一定程度上可抑制肿瘤进展，延长患者生存时间，但临床效果并不理想，且放化疗过程中可出现骨髓抑制、消化道症状以及静脉血栓等不良反应[7-8]，部分患者难以耐受。因此，积极寻找治疗晚期肺癌的有效方案具有重要临床意义。华蟾素是采用科学方法从干蟾皮中提取的脂溶性成分精制而成，主要包含蟾蜍甙元及华蟾蜍精等抗癌有效成分，具有解毒、消肿、止痛之功效，其抗癌活性是紫杉醇、阿霉素和喜树碱抗癌药的10倍，具有调节免疫功能、抑制肿瘤细胞基因的合成、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和逆转多药耐药等活性[9-10]，被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。但华蟾素对晚期肺癌患者治疗效果及机制研究报道较少。本研究结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组，1年病死率显著低于对照组。说明华蟾素联合放化疗治疗晚期肺癌疗效确切，疗效优于单纯放化疗治疗。

P53基因是恶性肿瘤中表达率较高的抑癌基因之一，具有野生型和突变型2种类型。野生型P53蛋白具有阻滞癌细胞周期进程，促进癌细胞凋亡的作用，主要发挥抑制癌细胞的目的，而突变型P53蛋白的作用则相反，可促进癌细胞转化和过度增殖，促进肿瘤患者病情进展[11]。在肿瘤患者体内主要表达突变型P53基因，提示肿瘤细胞生长活跃。缺氧是恶性肿瘤患者体内肿瘤细胞生长的必备条件，HIF-1α是在细胞低氧环境下所产生一种关键的转录因子，在常氧环境下无法稳定存在，在恶性肿瘤患者体内呈高表达状态[12]，提示肿瘤的恶性程度较高，进展、转移活跃。PTEN是最早发现的肿瘤抑制基因之一，具有磷酸酶活性，可维持机内环境稳态，保证机体正常的物质代谢过程。在肺癌患者体内PTEN呈低表达状态[13]，在促进肺癌的进展中发挥重要作用。CEA、NSE及CYFRA21-1是近年来临床应用较广的肺癌标志物[14-15]。本研究结果显示，2组治疗后P53、HIF-1α、CEA、NSE、CYFRA21-1、BF、BV和PS水平均明显低于治疗前，PTEN水平和MTT均明显高于治疗前，且观察组治疗后各指标改善情况均明显优于对照组。提示华蟾素联合放化疗可显著抑制肿瘤细胞活性，降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤血管生长，减少肿瘤细胞血供。

综上所述，华蟾素联合放化疗治疗晚期肺癌能够降低晚期肺癌患者病死率，其机制可能与抑制体内肿瘤细胞的增殖分化，抑制抑癌基因的活化，增加抗癌基因的表达，抑制肿瘤血管生长，减少肿瘤细胞血供有关，值得临床推广应用。

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