多联疗法联合鼠神经生长因子治疗青少年突发性聋疗效观察

张 颖，吕 哲，何 强，单春光

(河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000)

突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见病之一，是指突然发作、不明原因的神经性耳聋，通常在数分钟、数小时或1 d之内听力下降至最低点[1]。其发病率逐年升高，常表现为单耳、突然、迅速的听力衰退，给人们带来极大不便，尤其对青少年影响巨大，严重影响学习及生活。目前，现代医学对突发性耳聋的治疗采取改善微循环、营养内耳神经药物、控制感染等治疗方案[2]，但治疗效果欠佳。2014年7月—2015年7月，笔者采用多联疗法联合鼠神经生长因子治疗青少年突发性聋患者，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院治疗青少年突发性聋患者60例，均符合《突发性耳聋诊治指南》[4]标准，均为感音神经性聋，发病时间小于6个月。排除中耳疾病者，年龄较小者无法明确表述患病时间者，时间超过6个月、已无法确定者。将入选者随机分为2组：治疗组30例，男12例(14耳)，女18例(20耳)；年龄(12.1±5.1)岁；病程(6±12.2)天；中低频下降型5例，高频下降型7例，平坦及全聋型18例。对照组30例，男11例(14耳)，女19例(21耳)；年龄(15.3±5.9)岁；病程(6±12.2)天；中低频下降型7例，高频下降型7例，平坦及全聋型16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予银杏叶注射液(金纳多，德国威玛舒培博士药厂委托台湾济生化学制药)35～87.5 mg静滴,1次/d；胞二磷胆碱钠注射液(吉林百年汉克制药)20 mg静点，1次/d；地塞米松磷酸钠注射液0.2 mg/(kg·d)静滴, 最大剂量不超过10 mg/d，3 d后减至0. 1 mg/(kg·d)，继续连用3 d。治疗组在对照组治疗基础上给予鼠神经生长因子[苏肽生，舒泰神(北京)生物制药股份有限公司]30 μg(15 000 IU)肌肉注射，1次/d。2组疗程均为2周，期间未给予其他相关药物。

1.3观察指标 治疗前及治疗2周后对患者进行纯音测听并进行比较，评估2组不同分型患者疗效和总体疗效。

1.4疗效评定标准 根据《突发性耳聋诊治指南》[3]相关标准评定疗效。痊愈:0.25～4 kHz各频率听阈恢复至正常或达健耳水平或此次患病前水平，主观症状明显好转；显效:上述频率平均听力提高30 dB以上，主观症状好转；有效:上述频率平均听力提高15～30 dB，主观症状有所好转；无效:上述频率平均听力改善不足15 dB，或达不到有效标准。痊愈+显效+有效为总有效。

2 结 果

2.12组不同类型患者治疗前后听阈值比较 2组治疗后各型患者听阈均明显改善(P<0.05)，治疗组中中低频下降型和平坦及全聋型患者听阈改善幅度均明显高于对照组(P均<0.05)，2组中高频下降型患者听阈提高幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组不同类型患者治疗前后听阈值比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组不同类型患者疗效比较 治疗组中低频下降型和平坦及全聋型患者总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)，2组中高频下降型患者总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.32组总体疗效比较 治疗组总有效率73.3%，对照组总有效率66.7%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨 论

突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见病之一，其病因不明，一般认为与劳累、情绪、压力等因素相关。近年研究表明，青少年突发性聋主要与病毒感染有关，其机制可能是病毒感染使血管内膜发生水肿，造成血球粘连，形成血栓，使管腔狭窄阻塞，从而影响内耳功能[4]。其病理机制为内耳听器的动脉为终末小动脉，管径较为细小，在多种因素引起的内耳血管痉挛时，无侧支循环建立，导致对局部内环境敏感的血管内皮细胞受损，从而导致组织缺血、缺氧，内耳水肿，引起物质能量代谢失常，造成毛细胞为主的组织变性、坏死，同时损伤退化的耳蜗毛细胞或螺旋神经元的再生能力非常低，造成内耳微循环障碍[5]。本研究入选者均为青少年，而对青少年感音神经性聋缺乏大规模的流行病学调查结果，而且因为青少年对病情反应不及时，听力损失较重等原因致效果欠佳。有研究显示，18岁以下的青少年占全部患者的10.1%，青少年组经过规范化治疗的显效率明显低于成年组及老年组[6]。这和青少年感音神经性聋的确诊时间延迟、治疗不及时密切相关。青少年较成年人相比发病因素较为简单，排除血液黏稠度、动脉顺应性、血管弹性、急性感染等因素，多考虑为病毒感染、炎症反应引起微循环障碍、听神经受损，治疗应以改善内耳循环及营养神经等为原则[3]，故治疗过程中选择了改善内耳循环、营养神经和激素抗感染治疗。其中银杏叶注射液通过竞争性拮抗血小板活性因子的膜受体，阻止血小板聚集，抑制血管壁通透性,改变血流变学,清除自由基，刺激儿茶酚胺释放而起到舒张血管作用,可改善内耳微循环,减少红细胞在微血管的凝集,保护组织免受缺血、缺氧的损坏作用,缓解缺氧及供血不足导致的听力受损[7]。胞二磷胆碱钠是核苷酸衍生物，在机体内参与磷脂类及核酸的合成和代谢，是脑磷脂合成与核酸代谢的中间产物和能量来源。

表2 2组不同类型疗效比较

注：①与对照组同型比较，P<0.05。

表3 2组治疗效果比较

目前研究表明，有多种因子参与调节内耳组织的发生发育，维持毛细胞和螺旋神经节细胞的存活，在听觉功能维护中起着重要作用，如BDNF、NT-3、NT-4/5、神经生长因子(NGF)、GDNF、TGF-β等[8-9]。其中NGF是与神经细胞生长、分化和存活密切相关的一类多肽或蛋白质分子，其主要存在于细胞的胞浆中，耳蜗中主要位于内外毛细胞、螺旋神经节细胞、支持细胞、听觉神经纤维中[10]，具有维持神经细胞存活，促进神经细胞分化，促进神经元损伤后的修复和轴突再生等多项生物学功能。国外研究证实NGF及其受体在内耳发育、成熟的各个阶段都有不同程度的表达[11]，推测NGF对维持内耳正常发育、成熟的正常生理功能具有重要作用，机制可能与NGF营养螺旋神经元、促进耳蜗神经轴突再生、保护并修复神经突触有关。近年来研究得出NGF改善耳蜗微循环的作用即通过促进耳蜗微血管损伤修复和血管生成实现，它既可以促进代谢，又可以促进有害物质排泄如氧自由基等，能减轻毛细胞损伤并促进其修复[12]。鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取，其与人类的NGF同源性高达90%以上，对神经系统的正常细胞既有营养作用，又可促进损伤神经的修复，其对维持内耳正常发育、成熟的正常生理功能等一系列作用机制可能与其营养螺旋神经元、促进耳蜗神经轴突再生、保护并修复神经突触及促进代谢、促进有害物质排泄(如氧自由基等)、减轻毛细胞损伤并促进其修复有关[13]。故本研究治疗组加用鼠神经生长因子。

本研究结果显示，治疗组中低频下降型和平坦及全聋型患者听阈改善幅度均明显高于对照组；治疗组中低频下降型和平坦及全聋型患者有效率显著高于对照组；2组总有效率比较差异无统计学意义。提示多联疗法联合鼠神经生长因子治疗对中低频下降型和全频下降型青少年突发性聋效果更好，高频听力下降型患者总有效率和2组总有效率无明显差异，可能与高频听力下降型患者较多有关。

综上所述，改善微循环、营养内耳神经药物多联疗法联合鼠神经生长因子治疗青少年突发性耳聋效果优于常规治疗，但鼠神经生长因子在注射过程中需要缓慢进行，否则易造成注射部位疼痛，甚至有患者无法耐受；另外一些伴有眩晕的青少年突发性耳聋治疗效果欠佳，且较易反复发作，有待进一步观察。且临床中高频听力下降患者大部分有长期使用耳机及噪声接触史，个别患者有腮腺炎史，这类患者还有耳鸣症状，今后还要对耳鸣的治疗效果进行观察；低频下降患者多有劳累、精神紧张病史，还有一些青春期女性患者，其突聋原因是否与内分泌有关尚待进一步研究。

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