非肝硬化阶段PBC患者与肝硬化阶段PBC患者对UDCA的疗效分析

雷柳洁，唐映梅⋆

（昆明医科大学第二附属医院，云南 昆明 650101）

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性肝病，其发病机制尚不完全清楚，目前熊去氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物。Grattagliano I[1]等提出患者初诊时的病情与其对UDCA的应答效果有关。因此本研究将PBC患者于初诊时分为非肝硬化组与肝硬化组，比较两组患者对UDCA的应答效果是否存在差异，加强临床医师对本病的理解，合理用药。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2006年6月～2017年3月我科住院的原发性胆汁性胆管炎的患者94例，男性13例，女性81例，男女之比约为1:6，年龄18～74岁，平均年龄52.4±12.0岁。P B C的诊断标准均依据2009年欧洲肝病学会（EASL）和美国肝病协会（AASLD）PBC推荐诊断标准：（1）有关胆汁淤积的生化指标，主要是ALP升高，并且影像学检查除外胆道梗阻；（2）血清AMA／AMA-M2亚型阳性；（3）血清AMA或AMAM2阴性，肝脏病理学检查结果符合PBC的表现。以上3项中具有2项即可确诊。根据患者于就诊时的状态，分为非肝硬化组（50例）与肝硬化组（44例），患者就诊后均用以熊去氧胆酸（UDCA）为主的综合治疗。

1.2 研究指标

收集PBC患者于初诊时、UDCA治疗3月后、治疗6月后、治疗1年后、治疗2年后的血清生化学指标，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）。对比分析非肝硬化组PBC患者与肝硬化组PBC患者于治疗前后的血清生化学水平变化。

1.3 统计分析

2 结 果

结果比较分析显示，非肝硬化组的血清ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL水平在治疗2年内显著下降，血清ALB水平在治疗2年内显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。而肝硬化组的各项指标在治疗后虽有所改善，但并无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表1 非肝硬化组患者治疗前后血清生化学水平比较（±s）

表1 非肝硬化组患者治疗前后血清生化学水平比较（±s）

初诊时（50例）3月后（23例）6月后（20例）1年后（25例）2年后（29例）F值P ALB（g/L）38.3±4.441.3±2.742.0±2.442.2±3.543.0±2.73.5740.015*ALT（U/L）133.8±167.6102.9±150.583.2±94.569.1±109.452.5±44.33.9800.009*AST（U/L）126.4±104.275.6±66.168.2±56.260.6±56.758.8±28.93.4480.018*ALP（U/L）296.6±220.0201.5±187.4195.3±209.5177.2±153.0165.3±79.54.2330.007*GGT（U/L）352.3±263.6214.4±146.9177.8±224.2156.2±170.0138.8±144.04.4970.005*TBA（umol/L）71.3±78.657.5±75.949.6±54.042.8±60.241.6±68.93.3560.020*TBIL（umol/L）47.4±54.525.8±15.224.0±11.222.4±42.920.2±24.92.9400.035*DBIL（umol/L）30.8±47.817.6±13.714.3±17.512.7±31.211.3±16.52.7800.043*

表2 肝硬化组患者治疗前后血清生化学水平比较（±s）

表2 肝硬化组患者治疗前后血清生化学水平比较（±s）

初诊时（44例）3月后（17例）6月后（18例）1年后（27例）2年后（26例）F值P ALB（g/L）33.0±5.834.5±8.535.7±5.235.8±6.233.6±8.01.5240.183 ALT（U/L）88.8±83.975.4±66.268.2±39.059.6±36.857.8±56.92.0010.115 AST（U/L）114.7±76.5102.2±95.688.1±53.980.2±34.288.1±87.11.8500.140 ALP（U/L）326.0±263.6293.0±237.4278.3±153.9266.8±190.9259.6±155.62.3720.072 GGT（U/L）397.6±407.1366.6±268.3347.7±273.9332.4±253.5324.6±267.82.0010.115 TBA（umol/L）77.7±69.374.7±90.670.5±67.069.0±43.968.2±75.51.7790.153 TBIL（umol/L）56.6±77.244.7±49.441.9±65.539.5±49.342.4±72.41.7040.168 DBIL（umol/L）39.2±63.534.8±44.731.1±43.829.9±41.031.4±33.50.8320.124

3 讨 论

“原发性胆汁性胆管炎”（Primary Biliary Cholangitis，PBC）也称“原发性胆汁性肝硬化”，是一种以慢性进行性肝内胆汁淤积为主要特征的自身免疫性疾病，其病理特点为非化脓性、破坏性肝内中、小胆管炎，并有逐渐发展至肝硬化、肝衰竭的倾向[2]。该病的特征是T淋巴细胞介导的慢性非化脓性破坏性胆管炎和极高特异性血清抗线粒体（AMA）呈阳性。PBC的发病机制尚不完全清楚，研究报道可能与遗传易感性、免疫机制、环境等因素相互作用所导致的异常自身免疫反应有关[3-4]。目前随着对本病认识的不断深入及检测方法的进步，PBC的发病率呈逐渐上升趋势[5]。

Grattagliano I等通过体外实验，发现循环系统及肝脏的氧化应激及硝化应激与PBC患者的胆汁淤积密切相关，并可致血清生化学指标异常[6]，亲水性的UDCA在此过程中起保护作用。UDCA通过改变胆汁酸的组成，将疏水性毒力强的胆汁酸转变为亲水性的毒力低的胆汁酸而起作用[7]。目前研究显示，UDCA能显著改善PBC患者的血清肝脏生化学指标，降低IgM及AMA滴度，减少发生静脉曲张的风险并延缓组织学进展[8]。近年来UDCA已逐渐成为PBC患者治疗药物的不二选择。此外，UDCA还可能通过抑制回肠吸收内源性胆汁酸而发挥作用[9]。因此，对于胆管严重减少的PBC患者，如晚期阶段的PBC患者，其疗效可能欠佳。

本研究将PBC患者分为非肝硬化阶段与肝硬化阶段两组，比较其治疗前后的血清生化学指标变化。结果显示，UDCA对非肝硬化阶段的PBC患者有显著疗效，而对肝硬化阶段的PBC患者无显著疗效。这一结果与Grattagliano I、王玉倩等的研究结果相一致[10]。

因此，PBC患者的早期诊断、早期治疗对病情的控制及预后至关重要。在临床中，以乏力、黄疸及皮肤瘙痒为主要临床表现的中老年女性患者应常规排外PBC，特别是血清ALP、GGT、IgM水平显著升高的患者，应进一步行血清抗线粒体抗体检测或肝组织活检，一旦确诊应立即治疗。在后续研究中我们将继续增加PBC患者的随访率，增强本研究的可信度。

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