支气管扩张症急性加重期下呼吸道病原菌分布及耐药性的分析

张 品

（江苏省新沂市人民医院，江苏 新沂 221400）

支气管扩张是支气管和周围肺组织脓性炎症及纤维化，破坏支气管管壁所形成的管腔持续扩张与变形。抗感染是支气管扩张重要治疗方法，特别是广谱抗菌药物的研发与应用在控制急性加重期病情、改善患者预后方面发挥了重要作用。但近年来，抗生素的广泛及不合理使用导致病原菌分布不断变迁，耐药性也逐渐增加，这导致了抗生素敏感性下降，大大局限了临床应用[1]。文章现对支气管扩张急性加重期病原菌的分布与耐药情况进行分析和探讨，旨在为支气管扩张临床合理用药提供依据参考，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：以2014年1月至2017年9月我院收治的62例支气管扩张急性加重期患者为研究对象。患者既往均有支气管扩张病史，经查体、影像学检查等明确诊断，存在咳嗽加重、痰量增加、脓性改变、喘息气急等症，符合急性加重期诊断标准。排除肺囊性纤维化、间质纤维化、弥漫性泛细支气管炎。入选病例中，男32例，女30例；年龄40～86岁，平均（67.3±8.1）岁；病程3～27年，平均（9.6±2.4）年。

1.2 方法：全部患者均于使用抗生素前进行痰液采集。采集以清晨为佳，先指导患者有效咳嗽和排痰，采用自然咳嗽法获取患者呼吸道深部痰液。排痰前，嘱患者清水漱口去除浅表固有定植菌，排出痰液以专用无菌容器收集，即刻送检。以白细胞:鳞状上皮细胞＞2.5∶1为样本合格标准。

实验室内，痰样本接种琼脂培养基，35 ℃温箱内培养24～48 h，分离钝化优势菌（菌落计数≥107 CFU/mL），采用全自动细菌鉴定及药敏分析系统和配套试剂盒、药敏卡片等进行菌种鉴定和药敏试验（纸片扩散法），操作全程要求严格遵照《全国临床检验操作规程》及实验室相关规章制度，药敏试验检测结果依照NCCLS标准判读。

1.3 统计学方法：以SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料±标准差表示，计量资料以率（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病原菌分布：62例患者中，痰液标本阳性37例，阳性率59.68%。阳性标本共分离病原菌39株，包括革兰阴性菌29株（74.36%），革兰阳性菌5株（12.82%），真菌5株（12.82%）。革兰阴性菌：铜绿假单胞菌11株（28.21%）；鲍曼不动杆菌9株（23.08%），大肠埃希菌4株（10.26%），肺炎克雷伯菌3株（7.69%），嗜麦芽窄食单胞菌2株（5.13%）。革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌4株（10.26%），表皮葡萄糖菌1株（2.56%）。构成比前3位的菌种分别为铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和真菌。

2.2 主要革兰阴性菌耐药性：药敏试验显示，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对头孢呋辛、左氧氟沙星、氨苄西林、头孢噻肟、头孢拉定、头孢吡肟、头孢匹罗耐药率较高，均在50%以上，对亚胺培南较为敏感，耐药率低于20%，环丙沙星的耐药率在36%～45%。

3 讨 论

感染是支气管扩张最常见致病因素，也是导致支气管反复化脓、扩张急性加重的主要原因，轻者可引起咳嗽加重、痰量增加、脓性改变等症，重者可引起肺心病或心肺功能衰竭，诱发死亡。因此，临床治疗支气管扩张急性加重以有效控制感染为首要原则，掌握下呼吸道病原菌分布及耐药是制定有效抗感染方案的重要前提。

既往流行病学统计，导致支气管扩张和急性加重前三位致病菌依次为流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌，三者均为革兰阴性菌，构成比分别占35%、22%和10%左右。本次临床研究中，革兰阴性菌也是导致支气管扩张急性加重的主要致病菌，构成比占74.36%，与既往研究结论一致。但排位前三的致病菌菌种分别为铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和真菌，构成比分别占28.21%、23.08%和12.82%，与既往研究结论比较病原菌分布出现了一定变化。

首先，本研究中未分离出流感嗜血菌，考虑与该致病菌多见于支气管扩张早期、本次研究病例病程长、为反复发作急性加重期有关。其次，本研究中铜绿假单胞菌构成比增加，成为最主要致病菌，鲍曼不动杆菌分离数也增多，与黄钦蓉报道的铜绿假单胞菌构成比（27.5%）和鲍曼不动杆菌构成比（19.6%）相近[2]。这两种致病菌是目前院内感染的主要致病菌，耐药性较为严重，患者支气管扩张病程长、病情重，肺功能下降，抵抗力差，反复发作入院，可能为造成两种病原菌感染的原因。第三，本研究中真菌构成比增加，也成为了支气管扩张急性加重期重要病原菌。潘丽娟等人对比观察不同年份病例的下呼吸道病原菌感染情况，结果显示，真菌构成比从5.71%上升至14.32%，与本研究中真菌构成比（12.82%），表明支气管扩张患者真菌感染率呈上升趋势，应引起高度警惕和重视[3]。

近年来，抗生素广泛使用和不合理滥用导致病原菌耐药率不断增加，特别是革兰阴性菌中，多重耐药菌构成比增，其中以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌表现明显。临床研究发现，铜绿假单胞菌耐药机制十分复杂，能对头孢菌素、大环内酯等多种抗生素产生快速耐药性，鲍曼不动杆菌也能通过移动基因原件获得多种抗菌药物的耐药性，广泛包括头孢菌素类、氟喹诺酮类、β-内酰胺酶抑制剂等。本研究药敏试验结果显示，支气管扩张急性加重期主要致病菌铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对传统头孢类药物和第四代新型头孢菌素均有较强的耐药性，但对亚胺培南较为敏感，与文献报道结论相符[4]。另有研究表明，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦等耐药率也较低[5]。对此，建议临床治疗时应综合考虑病原菌种类、药敏试验结果及患者治疗反应来选择敏感性高的抗菌药物，并注意警惕真菌感染，以保证治疗效果，减少耐药。