中医药治疗缺血性进展型脑卒中研究进展*
2018-01-22潘晓明白昱旸杨小清
潘晓明 白昱旸 杨小清
(1.广东省云浮市人民医院,广东 云浮 527300;2.广东省中医院,广东 广州 510120)
缺血性进展型性脑卒中(PIS)是指发病72 h内,经治疗神经功能缺损表现仍然逐渐加重进展的急性缺血性脑卒中[1]。其发病率占脑梗死发病率的30%~40%[2]。其由于发病率、致残致死率高于一般脑梗死,常规治疗效果一般,引起了临床医师的广泛关注。PIS属于中医学“中风”范畴,中医药对“中风”的治疗安全、有效,历史悠久,积累了丰富的经验,随着现代医学对本病的深入认识,更多学者开始探讨中医药治疗PIS,取得了较多的进展。本文就中医药治疗PIS的进展进行综述如下。
1 中药汤剂和中成药胶囊辨证治疗PIS进展
1.1 风痰阻络证 马晓玲等认为进展性脑梗死以风痰阻络为最常见,对于PIS早期,如果有较多危险因素,早期用祛痰通络药物不但可以预防脑梗死进展,且对已发生进展的脑梗死有治疗作用[3]。路文杰认为,今人多嗜食肥甘,少劳作,导致气虚脾胃运化失常,内生痰浊,痰浊化热生风,故现代人PIS中以风痰阻络证多见,予涤痰汤加减,通过祛风涤痰、疏通经络治疗,改善卒中神经功能症状,改善预后[4]。
1.2 气滞血瘀证 张德华在常规西药治疗的基础上加用速效救心丹治疗PIS,和常规西药治疗PIS比较,2周后,速效救心丹组改善PIS患者的NIHSS评分、降低血清超敏C反应蛋白及D二聚体的水平更优[5-6]。
1.3 痰瘀阻络证 肖愉愉等[7]将PIS患者116例随机分为治疗组和对照组。对照组予抗血小板和控制血压、血糖、血脂等西药治疗,并予以低分子肝素钙皮下注射,每日2次。治疗组在此基础上加服化瘀通络汤,连续治疗7 d。7 d后治疗组的神经功能缺损程度、日常生活能力、临床有效率优于对照组(P<0.05),同时两组均无明显不良反应。
林道增以半夏、茯苓、白术、橘红、胆南星、丹参、水蛭、地龙、川芎、大黄等药物组方,予化痰通络为治法,对30例急性脑梗死痰瘀阻络证患者进行治疗,结果与对照组相比,患者神经功能缺损积分、血流有显著改善作用,对中医证候的疗效改善也较为明显;同时现代药理研究表明该方的中药有扩血管、钙拮抗、抗凝、抗血小板凝聚、降压、溶栓、抗血栓、清除自由基、脑保护等多种作用[8]。
郝秋艳等认为PIS主要病机为痰浊、血瘀痹阻于经络,将PIS患者60例分为对照组和治疗组,对照组予以常规抗血小板治疗,治疗组在此基础上加用化痰通络治疗,以清半夏、茯苓、炒白术、胆南星、天竺黄、天麻、香附、丹参、大黄组方,治疗15 d后比较疗效及神经功能缺损评分;治疗组总有效率高于对照组,治疗后神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.05)[9]。 赵延刚将PIS患者110例随机分为对照组(48例)和治疗组(62例),两组常规抗血小板聚集、神经保护剂、改善微循环、甘露醇等西药治疗。同时控制血压、血糖、支持对症治疗。治疗组在此基础上加服逐瘀通络汤,每日1剂。连续治疗2周,两周后比较治疗前后大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)的血流速度和血液流变情况。结果治疗组总有效率高于对照组;治疗组治疗后ACA、MCA患侧血流速度明显增加,而对照组的ACA、MCA血流速度无明显变化;治疗组血浆黏度、全血黏度(高切和低切)、纤维蛋白原和对照组比较有明显差异[10]。
1.4 阴虚风动证 鲍英杰认为,PIS主要为肝肾阴虚、筋脉失养、气血不足、血枯不荣、痰迷心窍,故联合使用氯吡格雷和阿司匹林等西药的基础上加用镇肝熄风汤合地黄饮子、当归、阿胶、五味子等药物治疗100例PIS,第3、7、14天的神经功能缺损改善、显效率和总有效率均优于单用阿司匹林的对照组(100例)[11]。
1.5 气虚血瘀证 王二伟选取70例PIS患者,治疗组和对照组各35例,对照组予西药治疗,治疗组在对照组基础上予益气化瘀法(黄芪、党参、鸡血藤、当归、丹参、地龙、川芎、水蛭、炙甘草)联合针灸治疗,治疗后治疗组神经功能缺损评分为(10.2±2.8)分,显著低于对照组的(13.1±3.0)分,差异有统计学意义[12]。 脑心通胶囊具有益气活血、化瘀通络功效,用于气虚血滞、脉络瘀阻所致中风。邵丽芬等将PIS患者240例随机分为治疗组和对照组各120例,对照组常规抗血小板聚集、调脂稳斑、控制血压血糖治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用脑心通胶囊治疗。治疗组治疗后美国国立卫生研究院神经功能缺损程度评分较对照组明显降低,Barthel指数评分明显升高,降低或升高幅度大于对照组,治疗组总有效率高于治疗组;治疗后两组颈动脉斑块造影显示TTP延长,EI明显减低、BI明显增加,优于治疗前,治疗组的改善好于对照组,差异均有统计学意义[13-14]。消栓肠溶胶囊由黄芪、赤芍、当归、川芎、桃仁、地龙、红花等药物组成,具有益气活血通络的功效。赵文静在常规西药基础上加用消栓肠溶胶囊治疗PIS 40例,与常规治疗PIS的40例比较,消栓肠溶胶囊组的总治疗有效率、NIHSS评分改善、血小板聚集率改善均优于单用常规西药治疗组[15]。
1.6 其他 徐成森等将PIS患者96例随机分为对照组和观察组。对照组予以常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用自制愈脑丹(由益母草、倒扣草、水蛭、地精草、石菖蒲、茯苓、胆南星、土鳖、三七、红景天、西洋参、前仁等组成)口服或者鼻饲,结果发现治疗组的治疗总有效率明显优于对照组,神经功能缺损评分、中医证候疗效明显优于对照组,差异具有统计学意义。愈脑丹具有消肿逐瘀、豁痰熄风、补虚的功效,治疗PIS效果肯定[16]。
吴玉芙等在西医治疗的基础上中医辨证给予中药治疗(治疗组)110例,和常规西药治疗组(对照组)110例比较,治疗组治疗后的第7、14、21天NIHSS评分降低程度更为明显,得出结论:在常规西药规范治疗上进行中医辨证治疗能更好提高PIS的疗效[17]。林晓敏等将60例PIS患者进行随机分成对照组和治疗组,每组30例,对照组采取西医治疗,治疗组在对照组基础上加用中医辨证治疗,分为风痰阻络、痰热腑实、风火上扰、气虚血瘀、阴虚风动证,分别予以温胆汤加减、星蒌承气汤加减、天麻钩藤饮加减、补阳还五汤加减、镇肝熄风汤加减治疗,治疗30 d后,治疗组的神经功能缺损评分改善、治疗有效率、中医证候评分均优于对照组。中医辨证取得了较好的临床疗效[18]。
2 中药注射剂治疗PIS的研究进展
查阅的文献中治疗PIS的中药注射液主要为活血祛瘀通络类、益气类药物。
2.1 疏血通注射液 疏血通治疗PIS的文献较多,以“疏血通”和“进展型脑卒中”或“进展性脑卒中”、或“进展型脑梗死”或“进展性脑梗死”为关键词,搜索知网和万方2012年1月至2017年12月31日的文献,剔除无关及错误文献,共检索到疏血通治疗PIS的文章共13篇。这些文章均得出了疏血通注射液治疗PIS是安全有效的结论。
2.2 丹参多酚酸盐 赵志江将130例PIS患者随机分为观察组合对照组各65例,对照组予以常规西药治疗,观察组在此基础上加用丹参多酚酸盐治疗,连续治疗2周后,对比两组的治疗总有效率,观察组比对照组占优,有统计学意义,且两组的治疗不良反应均较少[19]。赵丽艳等将PIS患者86例,按就诊顺序奇数和偶数分为观察组和对照组各43例,观察组在常规内科治疗基础上加用丹参多酚酸盐联合依达拉奉静滴治疗,对照组在常规内科治疗的基础上加用血塞通和胞磷胆碱滴注,两组治疗2周后观察组的NIHSS评分改善、总有效率均优于对照组。丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗PIS 是有效的[20]。
2.3 丹红注射液 万鸿平等选取PIS患者84例,随机分成治疗组和对照组,对照组予以尤瑞克林治疗,治疗组在此基础上加用丹红注射液,两组均连续治疗2周,治疗当日、1周、15 d测定血超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸水平(Hcy),并行NIHSS评分。结果发现治疗组与对照组比较,NIHSS评分明显改善、hs-CRP、Hcy水平明显下降,且NIHSS评分改善和hs-CRP、Hcy水平呈正相关。丹红注射液联合尤瑞克林可能通过降低 hs-CRP、Hcy水平改善 PIS的预后[21]。
曾有儒以丹红注射液和低分子肝素钠治疗后循环PIS患者42例作为治疗组,与低分子肝素钠治疗的42例对照组比较,结果治疗组的治疗有效率明显高于对照组,治疗组治疗后CSS较治疗前明显改善(P<0.05),较对照组治疗后CSS也明显改善。丹红注射液联合低分子肝素钠治疗后循环PIS疗效好,神经功能恢复良好,并发症少[22]。
2.4 血塞通注射液 杨金兰将PIS患者80例随机分为观察组和对照组各40例,对照组均予以常规西药治疗,包括根据病情予以脱水、脑保护、控制血糖和血压治疗,观察组在此基础上加用阿加曲班连续治疗7 d,同时加用血塞通注射液每日滴注,两组治疗14 d后比较神经功能缺损,治疗组较对照组降低更为明显,差异有统计学意义;两组治疗后的日常生活活动能力评分较治疗前均明显升高,治疗前后相比较,差异有统计学意义,且治疗后治疗组明显高于对照组。观察组治疗总有效率明显高于对照组[23]。史丽岩等将PIS40例随机分为观察组和对照组各20例,对照组予以低分子肝素连续皮下注射14 d及川芎嗪连续滴注21 d,观察组予以小剂量尿激酶每日静滴,连续7 d及血塞通每天静脉滴注,连续21 d。结果治疗后观察组的神经功能缺损程度明显改善,与对照组比较有明显统计学意义,治疗组临床有效率明显优于对照组。血塞通联合小剂量尿激酶治疗 PIS安全有效[24]。
2.5 银杏叶注射液 齐敬玲将PIS患者70例随机分为治疗组和对照组,对照组予以常规西药治疗,治疗组予以银杏叶注射液和高压氧联合治疗,对比两组的临床治疗效果,两组治疗前对比差异无统计学意义,两组治疗后与治疗前的神经功能缺损改善明显,差异有统计学意义,治疗组的治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义,且不良反应少,发生率低。银杏叶注射液联合高压氧治疗PIS安全有效[25]。李文杰将60例PIS随机分为治疗组和对照组,每组30例,对照组常规西药治疗,治疗组在此基础上予以加用银杏叶注射液联合高压氧治疗,治疗组治疗后神经功能缺损评分减少值明显高于对照组,治疗组治疗总有效率明显高于对照组,两者比较均有统计学意义,两组发生不良反应情况差异无统计学意义。银杏叶注射液联合高压氧治疗 PIS 安全有效[26]。
2.6 大株红景天注射液 姜晓蕊等随机将PIS患者80例分为观察组和对照组各40例,对照组在常规治疗基础上加用低分子肝素钙皮下注射,观察组在此基础上加用大株红景天注射液静滴,两组连续治疗2周后,观察组NIHSS评分改善、血液流变学指标均优于对照组[27]。
2.7 灯盏细辛注射液 陈彩虹将PIS患者316例随机分为观察组和对照组各158例,对照组予以奥扎格雷钠治疗,观察组在对照组基础上加用灯盏细辛滴注,两组治疗2周后,观察组的总有效率、治愈率明显高于对照组,两组差异有统计学意义;两组出现头晕恶心等不良反应少,两组差异无统计学意义[28]。李慧慧将PIS患者200例随机分为观察组和对照组,每组100例,对照组予以奥扎格雷钠治疗,观察组在对照组基础上加用灯盏细辛滴注,两组治疗2周后,观察组的总有效率、起效时间、恢复时间均优于对照组,两组上述几项差异均有统计学意义。奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗PIS安全有效[29]。杨明波治疗96例PIS患者,亦采用奥扎格雷钠联合灯盏细辛,也是取得相类似的结果及结论[30]。
2.8 参附注射液 穆婧等予以参附注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗PIS 42例作为治疗组,单用奥扎格雷钠注射液治疗的42例作为对照组,两组治疗2周后的NIHSS评分、血液流变学指标、治疗总有效率比较,均是治疗组优于对照组[31]。
2.9 两种中药注射剂联合应用 丁文涛在常规西药治疗的基础上,加用丹红注射液和生脉注射液静脉滴注治疗60例PIS患者为观察组,常规西药治疗联合羟乙基淀粉酶注射液为对照组,治疗两周后观察组的NIHHS评分改善更为明显。丹红注射液联合生脉注射液治疗 PIS 安全有效[32]。
3 中药3种剂型联合治疗
张玉松等在西医常规内科治疗的基础上加用中医醒脑开窍(水蛭胶囊、清开灵注射液、大黄粉)治疗PIS患者45例,对照组45例仅采用西医常规内科治疗。比较治疗前、第7日、第14日的神经功能缺损和日常生活能力。治疗14 d后,治疗组的总体有效率高于对照组,治疗组的日常生活能力评分改善优于对照组。醒脑开窍、清热活血的中药治疗能提高PIS患者的临床疗效,而不良反应未有明显增加,治疗安全有效[33]。
4 中医针刺治疗
张利斌在常规西药治疗的基础上加用醒脑开窍针法(40例)作为治疗组,与常规西药组(40例)作为对照组,做比较,治疗14 d后,治疗组的BI指数和NIHSS评分较同期明显改善,PT和APTT水平较同期的对照组升高明显,得出醒脑开窍针法联合西药治疗PIS疗效明显,能提高生活能力、促进神经功能恢复[34]。
5 小结及展望
PIS是急性脑梗死治疗的难点,致死、致残率高,目前的西医治疗疗效欠满意。中医药治疗PIS的依据,主要是从病因病机上探讨,多集中在痰、瘀、火、风为多,其中以前三者为多,中药汤剂治疗上予以活血祛瘀化痰、清热除湿通腑、祛风活络解毒等治法为主取得了不错的疗效。中药注射液主要是活血类及益气温阳类药物治疗为主,或两者联合应用。也可看到醒脑开窍针刺方面的针灸治疗。目前中医药治疗PIS的依据停留在中医病因病机和中西医结合方面的辨证分型的探讨,而基础实验室方面的研究几乎空白,这极大程度上限制了中医药治疗PIS机制方面的研究和推广应用。中医药治疗方面以中药的进展为主,而针灸等其他治法的进展甚少,治疗手段单一。
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