上消化道肿瘤与ABO血型相关性分析

李玉平，任鹏，王伦善，付贵峰

肿瘤的发生与遗传、病原体感染、生活方式、精神因素、癌前状态、地球化学因素、年龄和性别、ABO血型等有关，其分子机制则包括DNA甲基化、微卫星不稳定等因素。血型作为人类的一种稳定遗传标志物。Aird I等首先报道血型与胃癌的相关性，研究发现A型血占比例高于正常人群，而O型血所占比例较低[1]。此后有关肿瘤发病与ABO血型分布的相关研究越来越多[2，3]，但尚无一致结论。本地区尚未见上消化道肿瘤和血型的相关性报道。本调查通过回顾分析我院食管癌、胃癌、贲门癌患者的临床资料，探讨安徽合肥地区的食管癌、胃癌、贲门癌与ABO血型之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年11月，我院住院手术治疗，并经病理确诊的上消化道癌患者，共计1373例，其中食管癌586例，贲门癌187例，胃癌600例。选择同居住地、同性别、同职业的合肥市中心血站同期献血员1575例作为健康人群血型分布对照。

1.2 血型检测方法 患者组与健康对照组的ABO血型均按正反定型检验操作程序进行。

1.3 统计分析 采用SPSS 17.0用于定性资料χ2检验，如有相关则进行显著性检验以确定上消化道肿瘤与血型的相关程度，再计算不同血型相对风险率(RR)。P＜0.05结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 合肥市健康人群血型分布 合肥市中心血站1575例献血者中，A型486例(30.9%)、B型386例(24.5%)、O 型 543 例(34.5%)、AB 型 160 例(10.1%)，血型分布特征为 O＞A＞B＞AB。

2.2 三种上消化道癌患者血型分布 2014年1月至2016年11月，我院586例食管癌患者中，A型219例（37.4%）、B 型 143例（24.4%）、O 型 178例（30.4%）、AB型46例 （7.8%）；600例胃癌患者中，A 型 228例 （38.0%）、B 型 144例 （24.0%）、O 型178例（29.7%）、AB 型 50例（8.3%）；食管癌患者、胃癌患者血型分布特征均为A＞O＞B＞AB。187例贲门癌患者中，A型 51例 （27.3%）、B型 62例（33.2%）、O 型 61例（32.6%）、AB 型 13例（6.9%），血型分布特征为B＞O＞A＞AB。食管癌、胃癌患者与健康组比较血型分布差异具有显著性差异，贲门癌患者与健康组比较血型分布差异不具有统计学意义。结果见表1。

表1 上消化道癌与健康人群ABO血型分布比较

2.3 食管癌、贲门癌和胃癌发病与血型的相关性食管癌、贲门癌及胃癌以健康献血人群为对照，其中食管癌发病与A型呈正相关(RR＞1)，与O型、B型及AB型血呈负相关，其中A型和O型有统计学意义 (P＜0.05)。贲门癌发病与B型血呈正相关(RR＞1)，且差异有统计学意义(P＜0.05)，和 A 型、O型、AB型血呈负相关(RR＜1)。胃癌发病与A型血呈正相关(RR＞1)，且差异有统计学意义(P＜0.05)，与B型、O型及AB型血呈负相关(RR＜1)，且均无统计学意义(P＞0.05)，具体结果见表2。

表2 上消化道癌发病与ABO血型的相关性

3 讨论

全球每年新发胃癌100余万例，死亡约80万例，在全球肿瘤死亡中排名第二位，我国的发病率明显高于全球平均水平[4]。食管癌发病率居全国恶性肿瘤第五位，死亡率居第四位[5]。贲门癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，进年来远端部位胃肿瘤发生率呈显著下降趋势，而贲门癌的发生率却呈显著上升趋势，其发生率逐年以20%的增长率升高，是目前恶性肿瘤中增长速度最快的一种[6]。

肿瘤的发生原因极其复杂，既有遗传因素的作用，又受环境致癌因素的影响，且尚无统一定论。ABO血型系统是一种非常稳定的遗传性状。自十九世纪末ABO血型系统发现以来，遗传学家就认为血型是研究人类遗传及疾病的理想材料[7]。ABO抗原这种糖结合物是细胞内黏附和转导的重要介质[8，9]。这些细胞表面糖链分子被宿主免疫系统识别和应答，对肿瘤细胞进行免疫监视，在肿瘤的行成和扩散中起到关键作用[8]。20世纪90年代以来，ABO血型与疾病之间相关性的探讨日益成为研究热点，大量研究表明，ABO血型与多种恶性肿瘤的发病存在较大的关联性，含A抗原者的危险性较血清中不含A抗原者高，A型血最易感，O型血则最不易感[10，11]。A血型物质为复合粘多糖，以水溶性状态广泛存在于体液和分泌物中，以唾液含量最丰富，其次是血清、胃液、卵巢囊肿，在某种条件下，可能有致癌和促进致癌的作用[2]。有学者采用全基因组关联分析技术 （GWAS），发现ABO血型基因变异与人类胰腺癌易感性相关[12]。血型因素是重要的上消化道癌易感因素，血型相关性研究对上消化道癌的早期防治存在一定的作用。

ABO血型在中国分布特点为：从北向南的方向，B基因频率逐渐下降，而O基因频率升高，云贵川和长江中下游地区A基因频率升高[13，14]。有文献显示，江苏淮安地区1000例献血者统计资料显示，血型分布特征为O＞B＞A＞AB[3]。而合肥中心血站献血者血型分布特征为O＞A＞B＞AB，血型分布与中国血型分布特点基本相符。

结合文献及本组资料可以发现，大多数肿瘤患者ABO血型分布与健康对照组血型分布不同。本研究中，A型人群食管癌及胃癌的发病率明显高于 O 型、B 型、AB 型（A＞O＞B＞AB），食管癌、胃癌患者血型分布差异具有显著性；与任慧子[13]等报道的基本一致，与胡江红[7]报道的不同（O＞A＞B＞AB）。究其原因认为具有不同遗传背景和地理环境条件的人群的ABO血型分布相比往往存在差异，这种差异可能隐藏着病因学方面的因素[15]。贲门癌患者与健康组比较血型分布差异不具有显著性，但考虑到本研究中贲门癌患者例数相对较少，可能对统计分析有影响，应在以后的研究中增加病例收集分析。

本结果显示，A型与食管癌、胃癌呈正相关，而B型和贲门癌正相关，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。这与国内大多数的研究结果相一致[2，16]。A 血型所携带的A抗原，与一些肿瘤的表面抗原非常相似，从而可以削弱机体对于该类抗原的免疫识别功能，造成肿瘤的发生。另外，也有认为ABO血型可以不同程度地影响炎症因子的黏附过程，从而调节炎症因子的清除，而造成不同血型肿瘤风险的差异。

综上所述，本结果表明A血型者较其他血型人患食管癌、胃癌的机率明显增加，而B型和贲门癌发病正相关。因此，对这类人群特别是长期饮酒、刺激饮食、幽门螺杆菌阳性等人群定期筛查，早期诊断及时治疗。针对不同血型对食管癌、贲门癌、胃癌的易患性不同，联合环境、地域、民族等相关因素，可以更好地开展上消化道癌的研究工作，并对临床治疗提供新的思路和途径。