幽门螺杆菌感染对血脂、血清炎症因子的影响及其与冠心病的相关性

李旭升，郭长城

冠心病(CHD)是当今临床一种常见病，主要是由冠状动脉粥样硬化所引起的一种心血管疾病，其常见危险因子有高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟等[1]。近年也有不少研究报道幽门螺杆菌(HP)感染在CHD发生发展过程中发挥一定的作用[2，3]。本研究探讨HP感染对血脂、血清炎症因子的影响及其与CHD的相关性，旨在为HP阳性CHD患者的治疗方案制定提供参考依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 以郑州颐和医院 2015年 5月-2016年10月收治的100例CHD患者作为冠心病组，诊断标准符合1979年WHO所制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》，其中男性55例，女性45 例；年龄 30～80 岁，平均（55.8±6.5）岁；病程 2～10 年，平均(4.5±2.2)年。 选择同期体检健康者 100人，男性 59例，女性 41例；年龄 32～81岁，平均(52.0±5.9)岁。 两组研究对象性别、年龄差异均无统计学意义(P＞0.05)。研究对象排除标准：⑴合并高血压、糖尿病、肝肾疾病、血液病、恶性肿瘤、慢性炎症等疾病；⑵入组前4周内使用抗生素或质子泵抑制剂；⑶既往有胃部手术史。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 检查方法 所有研究对象均在清晨空腹情况下采集静脉全血5ml，其中1.8ml用血凝管（枸橼酸钠1：9抗凝）收集，立即颠倒混匀5～8次用于Fb的检测，剩余全血用真空促凝管收集，用于血清TC、TG、Apo B、LDL-C、Apo AI、PCT、hs-CRP 及Hcy的检测。

1.3 仪 器 和 试 剂 血 清 Hcy、TC、TG、APOB、APOA1、LDL-C、PCT测定采用贝克曼800全自动生化分析仪测定，血清hs-CRP测定采用上海惠普QPAD型金标数码定量分析仪及其配套试剂，血浆Fb采用希森美康CS5100全自动血凝仪。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件，计量资料以均值±标准差（x±s）表示，两组间计量资料的比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组与对照组HP阳性率的比较 冠心病组、对照组HP感染率为分别59.0%、35.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 冠心病组与对照组HP感染率的比较

2.2 冠心病组HP感染者与未感染者各项指标的比较 100例CHD患者，HP感染者血清TC、TG、Apo B、LDL-C、PCT、hs-CRP、Hcy 及血浆 Fb 水平显著高于HP未感染者，血清Apo AI水平显著低于组HP未感染者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 对照组HP感染者与未感染者各项指标的比较100例对照组研究对象，HP感染者血清TC、TG、Apo B、LDL-C、PCT、hs-CRP、Hcy及血浆 Fb 水平均显著高于HP未感染者，ApoAI显著低于HP未感染者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 冠心病组HP感染者与未感染者各项指标的比较（x±s）

表3 对照组HP阳性者与阴性者各项指标的比较（x±s）

3 讨论

HP因其侵袭力及免疫逃逸作用，可以长期定植在人体胃黏膜中，全球有超过50%的人被其感染[4-6]。HP目前被认为是引起胃和十二指肠溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)的主要因子，并且与反流性食管炎、CHD等胃外疾病也具有相关性[7-9]。近年来HP感染与CHD发病的关系受到更多的关注，HP感染所致的慢性炎症可继发动脉粥样硬化，这可能是引发CHD的主要机制。

动脉粥样硬化是CHD发生的病理基础，其发生机制主要是脂质浸润血管内皮细胞，在炎症因子作用下继发血管内皮损伤，动脉粥样硬化斑块的形成，进一步导致冠状动脉狭窄，心肌细胞供血量减少，从而导致CHD的发生，且冠脉狭窄程度也与CHD严重程度密切相关[10-12]。本研究结果显示，冠心病组的HP感染率 （59.0%）高于对照组（35.0%），差异有统计学意义（P<0.05)，这提示 HP感染可能与CHD发生具有相关性。

有学者通过对HP感染的兔颈动脉粥样斑块形成的研究发现，在高脂饮食情况下HP感染组较HP未感染组更易诱发血脂异常及动脉粥样硬化的形成和发展，从而认为HP是CHD的危险因素[13]。血清TC、TG、Fb水平均与CHD的发病有明显相关性，血清TC、TG、LDL-C升高作为急性冠脉综合征(ACS)的独立危险因素已得到公认。ACS、CHD时，Apo AI下降，Apo B升高，可以作为ACS的诊断参考指标[14]。本文研究结果显示，CHD组和对照组感染 HP的患者血清 TC、TG、Apo B及 LDL-C水平高于HP抗体阴性患者，且差异均有统计学意义（P均<0.05）。李梓萌等[15]研究也发现HP感染可引起患者血脂异常，与本文观点一致，提示HP感染可提高CHD风险。

PCT是一种降钙素前肽物质，无激素活性，细菌感染时血清水平升高，是反映感染状况的重要标志物。hs-CRP反映心功能比CRP更灵敏，PCT和hs-CRP联合可用于反映机体的炎症程度和主要心血管事件危险性的预测[16～18]。本研究发现HP感染者的血清PCT和hs-CRP水平高于HP阴性者(P<0.05)，证明HP感染与两者的升高有关。

Fb可转化成纤维蛋白并呈剂量依赖性，促进血管内皮和平滑肌细胞合成分泌内皮素，抑制NO合成酶和NO生成，加速动脉粥样硬化的发生和发展。血浆Fb水平反映心血管疾病患者发生急性血栓栓塞的风险性[19]。本研究显示，冠心病组和对照组中的HP感染者血清Fb水平均明显高于阴性者(P<0.05)，反映HP感染炎症刺激和免疫反应与血清Fb的升高具有相关性。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，为一种含硫氨基酸。正常机体可以很快分解Hcy。本研究显示，HP抗体阳性者血清Hcy水平高于阴性者(P<0.05)。大量研究表明，HP感染能引起胃黏膜萎缩及运动障碍，产生壁细胞抗体及内因子抗体，导致维生素B12和叶酸缺乏，使甲硫氨酸合成酶活性降低，5-甲基四氢叶酸的甲基化缺失，致Hcy在体内异常积聚[20，21]。血液中Hcy水平升高可加重血管内皮细胞的氧化损伤，促使脂类代谢紊乱，诱发凝血酶和血小板的聚集，加速冠状动脉粥样硬化的发生、发展[22]，增加CHD、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险[23]。

综上所述，HP的感染可能可以通过多种途径诱发CHD，但是鉴于影响血脂和炎性因子的影响因素较多，目前临床缺少HP感染与CHD发病相关性的前瞻性研究，并且对HP根除治疗影响CHD患者预后的跟踪随访不足，因此仍需要大量后续研究来进一步验证本研究的结论。