应用利奈唑胺治疗耐多药肺结核的临床观察

郑 楠

（锦州市传染病医院，辽宁 锦州 121000）

从最近几年临床登记数据了解到，我国肺结核的患者数量越来越多，疫情越来越严重。在耐多药结核菌株出现后，耐多药肺结核病患者数量也在增加，且逐渐成为防治肺结核的重难点。在抗结核药物中，新一代利奈唑胺药物开始逐渐应用于多药肺结核病中。临床治疗耐多药肺结核病，选择有效的利奈唑胺药物可取得良好的效果。对于耐多药肺结核（MDR-PTB）来说，它不但是耐多药结核菌（MDRMTB）实现传播的根源所在，耐多药肺结核同时也是耐多药结核病的主体，而且治疗耐多药结核病的关键就是治疗耐多药肺结核[1-4]。本研究对MDR-TB患者进行回顾性分析，观察和评价LZD治疗MDR-TB的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：筛选2013年6月至2016年6月在我院结核内科治疗的80例MDR-TB患者作为研究对象，纳入标准具体如下所述：①本次研究对象全都符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》中关于MDR-PTB的诊断标准；②本次所有研究对象最低年龄为15岁，患者最高的年龄为59岁，不得低对最低年龄或高于最高年龄；③患者全部经过正规抗结核治疗，且治疗年龄为1年以上；④对于培养以及鉴定痰标本，本研究采用改良罗氏法，提示存在结核分枝杆菌（MTB）生长，同时显示MTB至少对异烟肼（INH）、利福平（RFP）等2种药物耐药；⑤此类患者在治疗过程中没有使用过喹诺酮类药物（FQNs），既使使用了此类药物其使用时间没有超过60 d以上；⑥患者肺部病情有怕进展，患者病灶病情有所以进展，或肺部以及病灶空洞增大；将本次研究所选的研究对象按随机法共分为两组，分别为研究组与对照组，每组共40例。两组患者在一般资料（年龄、性别、文化程度等）对比没有显著差异（P＞0.05），具有可比性，差异不影响对比研究。

1.2 治疗方法：两组患者采取相同的常规药物治疗方案，依据WHO《耐药结核病化学治疗指南》。对照组的具体治疗方法为：丙硫异烟胺250 mg，每天3次，口服；左氧氟沙星0.2，每天2次，口服；乙胺丁醇750 mg，每天1次，口服；吡嗪酰胺500 mg，每天3次，口服；阿米卡星静点0.2，每天2次。而研究组患者在上述治疗的基础上加用利奈唑胺葡萄糖注射液，静脉滴注，初始剂量为600 mg，依此方式每天静脉注射2次，依此方式为期1～2个月的治疗，在为该类患者进行治疗的过程中，对患者在治疗过程中所出现的耐受性与不良反应进行严密观察。研究组在治疗过程中，全程加用保肝药，对照组在治疗过程中，与研究组一样全程加用保肝药。两组依此方式进行为期3个月（180 d）的强化期后，按照患者的实际情况（主要是其患者的不良反应与耐药性），将期剂量进行适当减少少，最低可减至剂量为600 mg，依以上方式静脉注射，每天静脉注射1次（或口服），为可以有效巩固其治疗效果，应为期进行4～9个月的巩固治疗。结束后对比分析两组患者的临床治疗效果及不良反应。

1.3 评定标准：对两组患者的空洞闭合、病灶吸收、痰结核分枝杆菌阴性、抗酸染色涂片阴性、痰定量PCR阴性、临床症状、不良反应等指标进行统计分析与比较。

2 结 果

2.1 临床疗效比较：研究组空洞闭合、病灶吸收、痰结核分枝杆菌阴性、抗酸染色涂片阴性、痰定量 PCR阴性、临床症状等指标的改善情况要明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应及处理：LZD的不良反应主要表现在骨髓抑制、外周神经炎、视神经炎、腹泻、恶心、呕吐、头痛、皮疹。在本次研究中应用LZD的40例患者中有3例患者于治疗4周时出现肝功能异常，对症治疗后2周好转；用药3周后，出现胃肠道不适或恶心的患者共有4例，为有效缓解其不良反应，此类患者适当减少LZD用量（600 mg/d）后，为期1～6 d的治疗后，其症状有效减轻或消失；贫血及白细胞的患者共有5例，在这5例患者当中，中度贫血共有2例，其重度贫血患者共有1例，为了有效缓急其症状，对其进行为期14天的输血治疗后，经血常规检查后，其血红蛋白显示为正常；末稍神经炎症状症状的患者共有1例，为有效缓解其症状，对该类患者采用维生素B6等治疗后，其病情最终好转。治疗过程中患者并未出现特别严重的不良反应发生，均未影响治疗。对照组不良反应发生率为27.5%（11/40），研究组不良反应率则为32.5%（13/40），差异无统计学意义（χ2＝0.429，P＞0.05）。

3 讨 论

耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）是指患者所感染的结核杆菌在体外证实对异烟肼和利福平耐药。目前耐药结核病尤其是耐多药结核病（MDR-TB）的流行与传播是全球结核病控制工作面临的严峻挑战。本研究显示研究组LZD治疗MDR-TB患者40例，在上述治疗的基础上加用利奈唑胺葡萄糖注射液，静脉滴注，初始剂量为600 mg，依此方式每天静脉注射2次，依此方式为期1～2个月的治疗，进行强化期间后（3个月后），将其剂量适当送到为600 mg，依此剂量每天静脉注射1次，经治疗后，最终患者的临床症状均得到改善，临床症状平均改善时间为20 d，空洞缩小患者共有36例，其平均时间平为2.5个月，痰涂片结核分枝杆菌阴转时间平均为1个月零10天（以每个月30 d为准），痰培养结核分枝杆菌阴转时间平均为1个月零15天（以1个月30天为准），痰定量PCR阴性平均时间为1个月零10天。在治疗过程中，含LZD的两组患者在痰菌阴转率、病灶吸收率以及空洞好转率对比具有显著差异（P＜0.05），其中研究组高于对照组，组间对比差异具有统计学意义。患者在出现不良反应后，通过采用正确的处理措施以及相应治疗后，其依从性以及耐受性得以明显提升。本次研究结果表明，对于MDR-TB患者来说，LZD可以有效改善其临床症状，使患者空洞明显缩小，甚至闭合，痰菌可在短时间内转阴，使耐药结核菌的传播得以大大减少。总之，LZD在治疗结核病，尤其是MDR-TB方面为临床医师提供了更好的选择。对于LZD治疗MDR-TB的剂量、疗程、不良反应情况等问题，仍需更多的临床研究提供更可靠的依据，探索更多的临床用药经验。

[1] Chiang CY,Yew WW.Multidrug-resistant and extensively drugresistant tuberculosis[J].Int J Tubere Lung Dis,2009,13(3)：304-311.

[2] Zhao Y,Xu S,Wang L,et al.National survey of drug-resistant tuberculosis in China[J].N Engl J Med,2012,366(23)：2161-2170.

[3] 唐神结,肖和平.利奈唑胺抗结核作用的研究及其最新进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2010,4(1)：63-66.

[4] 范清琪,张继明.利奈唑胺治疗耐药结核的研究进展[J].世界临床药物,2013,11(7)：443.