帕罗西汀致高催乳素血症泌乳1例报告

孙振晓 刘化学

选择性 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑 制 剂 （selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）是 一类新型抗抑郁剂，广泛应用于抑郁障碍、强迫障碍、焦虑障碍等许多精神疾病的治疗，其常见不良反应包括恶心、呕吐、消化不良、失眠、焦虑、腹泻等[1]。随着其在临床的广泛应用，已有数例SSRIs致泌乳的报道，包括氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀等[1-9]。现将1例帕罗西汀致高催乳素血症泌乳病例报告如下。

1 临床资料

患者，女，52岁，农民，已婚，汉族。因“少语、少动、情绪低落5个月”于2017年9月14日入院。

患者于2017年4月无明显诱因地出现失眠，少语，情绪低落，整日愁眉不展，唉声叹气，对任何事情均不感兴趣，做事无动力，时常哭泣，称不想活了，但未见行动，未经治疗。发病来无兴奋话多、夸大等现象。

既往史：有“冠心病”史1.5年。无药物过敏史。病前性格内向。神经和精神疾病家族史阴性。

体格检查和神经系统查体均未见异常。精神检查：意识清；接触被动，多问少答，检查合作，定向力准确；未引出感知觉障碍；思维迟钝，未引出妄想；注意力不集中，记忆、智能正常；情感低落，情感反应与内心体验协调；意志活动减退，患者表现少动；不承认有病，自知力缺乏。

辅助检查：血常规正常；血生化示胆固醇5.97 mmol/L（正常值2.33～5.23 mmol/L），低密度脂蛋白4.19 mmol/L（正常值 0～3.12 mmol/L），脂蛋白（α）624.9 mg/L（0～300 mg/L），钾、钠、氯、钙、血糖、糖化血清蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等均正常；甲状腺功能检查正常；尿常规正常。汉密尔顿抑郁量表 （Hamilton depression scale-24，HAMD-24）44分；汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）37分。心电图：窦性心律，心率83次/分，广泛性T波低平。头颅MRI未见异常。腹部彩色多普勒超声检查示肝、胆、脾、胰、肾、子宫及附件均未见异常。

诊断：抑郁症。

9月14日给予帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司生产）20 mg/d，氯硝西泮每晚1 mg。9月17日加用丁螺环酮5 mg，每日3次。9月20日帕罗西汀增至40 mg/d，丁螺环酮增至10 mg，每日3次，并停用氯硝西泮。9月26日患者抑郁症状好转出院。

出院后坚持服用帕罗西汀40 mg/d，合并丁螺环酮10 mg，每日3次，病情进一步缓解。12月20日患者感双侧乳房发胀，泌乳，量较多，能湿透内衣。12月30日复诊检查双侧乳房无包块、硬结等。血催乳素1687.24 mIU/L（正常值59～619 mIU/L）。乳房彩色多普勒超声示：双侧乳房对称，皮肤、脂肪及腺体层次结构尚清晰，腺体层稍增厚，结构紊乱，回声增强，分布不均，未探及明显异常回声结节，双侧乳腺导管未见明显扩张。彩色多普勒血流显像（color Doppler flow imaging，CDFI）示：双侧乳腺内未见明显异常血流信号。符合双侧乳腺小叶增生声像图。头颅MRI未见异常。

考虑为帕罗西汀所致高催乳素血症泌乳。停用帕罗西汀，换用米氮平30 mg/d，合并丁螺环酮10 mg，每日3次，7 d后泌乳症状明显减轻，20 d后泌乳消失，复查血催乳素降至74 mIU/L。

2 讨论

本例患者在应用帕罗西汀合并丁螺环酮3个月后出现泌乳，血催乳素水平升高，停用帕罗西汀并换用米氮平合并丁螺环酮治疗，7 d后泌乳症状明显减轻，20 d后泌乳消失，复查血催乳素降至正常水平。根据病史、体格检查及辅助检查可排除其他引起泌乳的原因，如垂体肿瘤、甲状腺功能减退、摄入过多雌激素、肝硬化、肾功能衰竭及下丘脑病变等。尽管本例患者合并丁螺环酮治疗，但在换药后其治疗剂量未变而未再有泌乳，提示泌乳与此药无明显相关，乃帕罗西汀所致高催乳素血症及泌乳。

帕罗西汀所致泌乳已有5例报道[1,3,6,10-11]，综合这5例病例，发生泌乳时帕罗西汀剂量范围为10～75 mg/d，治疗后的第5 d至8个月出现泌乳，帕罗西汀停用或减量1 d至6周后该症状消失。在这些病例中，有的血清催乳素水平升高，有的在正常范围。有趣的是，GULATI等[1]所报道的1例病例在不同时期出现泌乳，有时催乳素升高，有时正常，该病例首次应用帕罗西汀75 mg/d，治疗2月余，出现泌乳，其血清催乳素水平升高（89 ng/mL），此后有3次是在服用帕罗西汀25 mg/d约2月后出现泌乳，均在停用帕罗西汀10 d内消失，且这3次催乳素水平均正常[3]。本例患者在服用帕罗西汀40 mg/d 3个月后出现泌乳及血催乳素水平升高，停用帕罗西汀7 d后泌乳症状明显减轻，20 d后泌乳消失，血催乳素水平恢复正常，与上述病例规律相符合。

帕罗西汀导致高催乳素血症的病理生理机制尚未完全阐明，5-HT是影响神经垂体催乳素释放的调节物质之一，帕罗西汀增加突触间隙5-HT水平，通过激动突触后5-HT1A、5-HT2A及5-HT2C受体直接或间接介导催乳素的释放[12]。而米氮平阻断突触前α-2肾上腺素受体，从而抑制而不是激动突触后5-HT2及5-HT3受体[13]，因而，从理论上讲，米氮平不升高催乳素水平，不引起泌乳。既往已有米氮平治疗帕罗西汀所致高催乳素血症泌乳的病例报道[11]。本例患者在换用米氮平治疗后泌乳消失，血催乳素降至正常水平。本例病例提示，对于使用SSRIs出现泌乳而又需要抗抑郁剂治疗的患者可选用米氮平治疗。

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