糖皮质激素联合丙种球蛋白对小儿肺炎的影响

周金芳 张延峰

[摘要] 目的 探討糖皮质激素联合丙种球蛋白对小儿肺炎的影响情况。 方法 回顾性分析延安市人民医院儿科2015年1月～2018年1月收治的100例小儿肺炎病例的临床资料，依据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各50例。两组肺炎患儿均行抗炎、雾化、止咳平喘等基础性治疗，此外对照组给予静脉注射丙种球蛋白，观察组在对照组基础上给予静脉滴注甲基泼尼松龙注射液。观察两组患儿治疗前后白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原水平变化，观察两组患儿退热时间、止咳时间、啰音消失时间、胸部阴影吸收时间、住院时间和临床治疗总有效率。 结果 两组肺炎患儿治疗前白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原均低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组患儿退热时间、止咳时间、啰音消失时间、胸部阴影吸收时间和住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗小儿肺炎，可明显降低血清炎症指标水平，缩短临床症状改善时间，提高临床治疗效果。

[关键词] 糖皮质激素；丙种球蛋白；小儿肺炎；总有效率

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（c）-0086-04

[Abstract] Objective To approach influence of glucocorticoid combined with immunoglobulin on infantile pneumonia. Methods The clinical data of 100 cases of infantile pneumonia in Department of Pediatrics of Yan'an People′s Hospital from January 2015 to January 2018 were retrospectively analyzed， and they were divided into control group and observation group by different treatment methods， with 50 cases in each group. The children with pneumonia of two groups were treated with anti-inflammatory， atomized and antitussive therapy， the control group was given intravenous injection of gamma globulin in addition， and the observation group was given intravenous injection of methylprednisolone on the basis of the control group. The changes of WBC， C-reactive protein， procalcitonin of two groups before and after treatment were observed. The antifebrile time， cough time， hello time， shadow absorption time， hospital stays， and clinical treatment total effective rate of two groups were observed. Results The WBC， C-reactive protein and procalcitonin of two groups before treatment were compared， the differences were no statistical significance （P > 0.05）. After treatment， the WBC， C-reactive protein， procalcitonin of two groups were lower than the those before treatment， and those of the observation group were lower than the control group， the differences were statistical significance （P < 0.05）. The antifebrile time， cough suppressant time， rale disappear time， chest shadow absorption time and hospital stays of observation group were shorter than those of the control group， the differences were statistical significance （P < 0.05）. The treatment total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistical significance （P < 0.05）. Conclusion The glucocorticoid combined with immunoglobulin in the treatment of infantile pneumonia， can decrease serum inflammatory markers， shorten clinical symptom improvement time， improve clinical treatment result.

[Key words] Glucocorticoid； Immunoglobulin； Infantile pneumonia； Total effective rate

小儿肺炎在我国比较常见，其演变为重症肺炎的概率较高，因而造成其发生率和死亡率均处于高水平状态。在发展中国家，有近40%的5岁以下儿童死于肺炎[1-2]。小儿肺炎的发生原因较为复杂，目前没有明确的定论，可能与细菌、支原体、病毒感染相关[3-4]。小儿肺炎的有效治疗，关系到患儿肺功能恢复，与患儿的生命安全密切相关。目前，糖皮质激素在小儿肺炎病例中得到了推广应用，但是其联合丙种球蛋白治疗小儿肺炎的报道相对较少[5]。笔者通过分析陕西省延安市人民医院（以下简称“我院”）儿科收治的100例小儿肺炎病例的临床资料，拟探讨糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗对肺炎患儿血清炎症指标水平、临床症状消失时间、住院时间及临床疗效情况的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月～2018年1月我院儿科收治的100例小儿肺炎病例的临床资料，依据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各50例。对照组男29例，女21例；年龄4～10岁，平均（5.7±2.3）岁；病程1～7 d，平均（3.1±1.5）d。观察组男30例，女20例；年龄5～11岁，平均（5.4±2.0）岁；病程1～7 d，平均（3.3±1.1）d。纳入标准：病例均参照《儿科学》符合小儿肺炎诊断标准[6]；常规方法治疗效果不理想；年龄3～11岁。排除标准：不能按医嘱认真服药者；合并有神经系统疾病者；肝、肾、心功能障碍者。本研究经我院儿科道德伦理委员会批准。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具可比性。

1.2 方法

两组患儿均行抗炎、雾化、止咳平喘基础性治疗，注意保持患儿的水电解质平衡。对照组给予静脉注射丙种球蛋白（山西康宝生物制品有限公司，批号：H20140807）400 mg/（kg·d），治疗3～5 d为1个疗程。观察组在对照组基础上给予静脉滴注甲基泼尼松龙注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：H20140623）2 mg/（kg·d），2次/d，治疗5～7 d后，根据患儿临床表现逐步降低剂量。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患儿治疗前后血清炎症指标水平 主要观察治疗前后白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原情况，患儿抽取静脉血3 mL，3000 r/min，离心15 min，取血清。采用全自动生化分析仪测定白细胞计数水平，采用免疫透射比浊法检测C反应蛋白水平，采用发光免疫分析法测定降钙素原的水平。

1.3.2 观察两组患儿临床症状消失时间、住院时间情况 主要观察退热时间、止咳时间、啰音消失时间、胸部阴影吸收时间和住院时间情况。

1.3.3 观察两组患儿临床疗效情况 治愈：治疗后患儿临床症状、临床体征已经完全消失，患儿胸部X线检查，存在的阴影完全消失；显效：治疗后患儿临床症状、临床体征已经基本消失或在很大程度上好转，患儿胸部X线检查阴影基本消失或有極小的阴影；有效：治疗后患儿临床症状和体征在一定程度上好转，胸部X线检查有较小的阴影；无效：治疗后患儿临床症状、临床体征基本没有改善或者有加重趋势[7-8]。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血清炎症指标水平比较

两组患儿治疗前白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原均低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患儿临床症状消失时间、住院时间比较

观察组患儿退热时间、止咳时间、啰音消失时间、胸部阴影吸收时间和住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

小儿肺炎是儿科常见疾病，尤其是重症肺炎，其病情发展迅速，死亡率也极高。同时小儿的呼吸系统处于发育阶段，其支气管、血管均比较丰富，黏膜相对柔嫩，软骨相对狭窄，同时弹力纤维组织的支撑水平很差，呼吸道黏液没有发育良好，呼吸道黏液的分泌量不多，没有很好的纤毛运动能力、清洁能力，很容易出现感染[9-10]。另外小儿的肺组织相对成人，其毛细血管分布广泛，具有较多的含血量和较少的含气量，一旦出现感染，会导致换气效果不理想，从而诱发低氧血症、高碳酸血症等并发症，肺循环的压力骤然增加，心肺负担明显增大，极易发生呼吸衰竭、心力衰竭，甚至死亡[11-15]。

丙种球蛋白作为一种提纯的单克隆IgG，其由多种抗原的IgG抗体组成，其不仅具有病毒直接杀伤作用，同时还可以激活补体，溶解病原体，提高免疫细胞的杀伤效果，改善因细菌或者病毒感染造成的免疫缺陷，降低并发症，提高炎性反应诱发的脏器损伤恢复，进而提高临床治疗效果[16-17]。有资料显示[18-19]，丙种球蛋白中含有γ球蛋白，有促进机体免疫功能增强，提高预防感染的能力。丙种球蛋白属于一种免疫增强剂，其可以进行免疫调节和替代，其不仅可以提高机体内的IgG水平，增强机体抵抗力，同时还可以促进机体内的病理性抗体中和，从而增强免疫杀伤细胞作用，降低B淋巴细胞合成抗体的效果，降低补体介导的免疫损伤，缓解肺炎对机体的侵袭作用[20-22]。甲基泼尼松龙作为人工合成的肾上腺皮质激素类药物，其多用于炎性反应、过敏性疾病，其具有较强的抗炎效果，和地塞米松类似，其与呼吸系统中糖皮质激素受体的亲和力相对较强[23-24]。甲基泼尼松龙主要是稳定溶酶体膜，减少水解酶的释放，从而对炎性反应激活形成抑制，降低炎症程度，提高黏多糖的合成，降低毛细血管通透性，在一定程度上破坏参与免疫反应的淋巴细胞，从而抑制抗体生成[25-27]。

本研究发现，两组患儿治疗前白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原比较，差异均无统计学意义，提示两组患儿在应用药物治疗后的结果差异具有可比性；两组治疗后白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原均低于同组治疗前，且观察组低于对照组，观察组患儿临床症状改善时间低于对照组，提示甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗后，可以降低白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原等炎性介质的水平，缓解炎性反应造成的损伤，同时在一定程度上缩短患儿的治疗时间，提高治疗的效率，缩短住院时间。观察组患儿临床治疗总有效率高于对照组，说明甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗肺炎患儿具有很好的协同效果，提高了临床治疗有效率，此结果和以往研究基本一致[28-30]。

综上所述，糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗小儿肺炎，可明显降低患儿血清炎症指标水平，缩短临床症状改善时间，提高临床治疗效果。

[参考文献]

[1] 薛飞，汪受传.糖皮质激素联合丙种球蛋白对小儿肺炎临床症状和炎症指标的影响[J].中国中西医结合儿科学，2018，10（2）：93-95.

[2] Lee SC，Youn YS，Rhim JW，et al. Early serologic diagnosis of my coplasma pneumoniae pneumonia：an observational study on changes in titers of specific-IgM antibodies and cold agglutinins [J]. Medicine （Baltimore），2016， 95（19）：e3605.

[3] 张祥.糖皮质激素治疗难治性肺炎支原体肺炎的临床观察[J].临床肺科杂志，2015，20（8）：1472-1475.

[4] Jiang F，He J，Navarro-Alvarez N，et al. Elongation Factor Tu and Heat Shock Protein 70 are membrane-associated proteins from Mycoplasma ovipneumoniae Capable of inducing strong immune response in mice [J]. PLoS One，2016，11（8）：e0161170.

[5] 徐湘，周春，胡磊.阿奇霉素序贯疗法联合糖皮质激素治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及对血清补体、Clara细胞分泌蛋白表达的影响[J].广西医学，2018，40（7）：839-841.

[6] 沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：280.

[7] 沈安英，张建华，全彩琪.阿奇霉素联合雾化吸入治疗肺炎支原体肺炎疗效观察[J].临床肺科杂志，2014，19（2）：236-239.

[8] Ishiguro N，Koseki N，Kaiho M，et al. Sensitivity and Specificity of a Loop-mediated isothermal amplification assay for the Detection of Mycoplasma Pneumonia from nasopharyngeal swab samples compared with those of Real-time PCR [J]. Clin Lab，2015，61（5-6）：603-606.

[9] 方丹楓.阿奇霉素联合小剂量糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效[J].中国妇幼保健，2018，33（1）：127-128.

[10] Guo WL，Wang J，Zhu LY，et al. Differentiation between Mycoplasma and viral community-acquired pneumonia in children with lobe or multi foci infiltration：a retrospective case study [J]. BMJ Open，2015，5（1）：e006766.

[11] 楚玉波.糖皮质激素治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的价值[J].河北医药，2018，40（7）：1077-1079.

[12] 林远福.多巴胺联合西地兰治疗小儿肺炎合并心力衰竭的效果观察[J].中外医学研究，2017，14（33）：30-32.

[13] 赵昱.盐酸氨溴索雾化吸入辅助治疗小儿肺炎的临床效果分析[J].中外医学研究，2017，14（3）：100-101.

[14] Odeh AN，Simecka JW.Regulatory CD+4CD+25 T Cells Dampen Inflammatory Disease in Murine Mycoplasma Pne-umonia and Promote IL-17 and IFN-γ Responses [J]. PLoS One，2016，11（5）：e0155648.

[15] 满素贞.酚妥拉明联合小剂量多巴胺治疗小儿肺炎效果分析[J].中外医学研究，2018，14（1）：18-20.

[16] 梅玉霞.抗生素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎对患儿临床症状、炎性指标和细胞免疫的影响[J].河北医药，2016，38（6）：883-885.

[17] Sato T，Okamura T，Kojima-Shibata C，et al. Correlated response of peripheral blood cytokines with selection for reduced mycoplasma pneumonia of swine lesions in Landrace pigs [J]. Anim Sci J，2015，87（4）：477-483.

[18] 林志雄，王开梅，陈江，等.不同剂量糖皮质激素辅助治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎合并肺外并发症疗效比较[J].中国医院药学杂志，2017，37（7）：639-642.

[19] Bai F，Ni B，Liu M，et al. Mycoplasma hyopneumoniae-derived lipid-associated membrane proteins induce inflammation and apoptosis in porcine peripheral blood mononuclear cells in vitro [J]. Vet Microbiol，2015，175（1）：58-67.

[20] 于洋，范捷.糖皮質激素联合抗生素对重症肺炎患者血清感染指标、急性蛋白及应激激素的影响[J].海南医学院学报，2017，23（20）：2765-2767，2771.

[21] Catanzaro JM，Hueston CM，Deak MM，et al. The impact of the P2X7 receptor antagonist A-804598 on neuroimmune and behavioral consequences of stress [J]. Behav Pharmacol，2014，25（5-6）：582-598.

[22] 梁敏，杨芳，杨方政，等.干扰素联合丙种球蛋白对儿童传染性单核细胞增多症的疗效评价[J].西部医学，2016， （5）：681-683.

[23] 汤勉，邱燕玲，韩鹏.阿奇霉素联合糖皮质激素治疗小儿大叶性肺炎临床效果及对血清CRP、IL-6和PCT水平的影响[J].河北医药，2017，39（15）：2278-2280， 2284.

[24] 李里力，曹晓莉.糖皮质激素辅助治疗对大叶性肺炎小儿血清CRP、IL-6及PCT水平影响研究[J].中国生化药物杂志，2016，36（2）：48-50.

[25] Patel K，Ali N，Nazir H，et al. Mycoplasma pneumonia as Cause of acute respiratory distress syndrome（ARDS）and diffuse alveolar hemorrhage （DAH） requiring veno-venous extra corporeal membrane oxygenation（VV-ECMO） [J]. Chest，2014，146（4）：163A.

[26] Yamada K，Yanagibara K，Kaku N，et al. Azitbromycin attenuates lung inflammation in a mouse model of ventilator-as-sociatedpneumonia by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii [J]. Antimicrob Agents Chemother，2013，57（8）：3883-3888.

[27] Berti E，Sollai S，Orlandini E，et al. Analysis of measles-related hospitalizations in tuscany from 2000 to 2014 [J]. Epidemiol infect，2016，144（12）：2605-2612.

[28] Tu B，Zhao JJ，Hu Y，et al. Clinical and immunological analysis of measles patients admitted to a Beijing hospital in 2014 during an outbreak in China [J]. Epidemiol infect，2016，144（12）：2613-2620.

[29] Jackson DJ，Gangnon RE，Evans MD，et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children [J]. Am J Respir crit Care Med，2008，178（7）：667-672.

[30] 王馨平，吴昭萍，李光清，等.雾化吸入布地奈德联合口服泼尼松治疗嗜酸细胞性支气管炎的临床效果[J].中国医药，2017，12（12）：1822-1826.

（收稿日期：2018-05-29 本文编辑：任 念）