离心造粒法制备精氨酸布洛芬微丸

张艳斌，刘志刚

（华润三九医药股份有限公司，广州 深圳 518029）

布洛芬属于一种非甾体类解热镇痛药，具有解热、镇痛、消炎等作用，且不良反应较小，广泛应用于临床中。但制剂中的布洛芬溶出的时间较长，严重影响到药物的药效，所以，提高布洛芬的溶解度具有重要意义。精氨酸布洛芬微丸为布洛芬精氨酸盐微丸，可以有效提高布洛芬的溶解度，比布洛芬的吸收速度更快，患者在服药15分钟到30分钟即可达到止痛的效果。同时，微丸流动性好，易于分装，药物在患者的体内吸收均匀，生物利用度较高[1]。

1 精氨酸布洛芬微丸的制备工艺

1.1 仪器参数设定

将仪器的喷枪压力设置为0.02 MPa，供气压力设置为0.58 MPa，转盘速度设置为200～350 rpm，喷液转速设置为25～55 rpm，供风的频率设置为22.0～24.0 HZ。

1.2 空白丸芯的筛选(见表1)

表1 空白丸芯筛选检测结果

由于布洛芬服用量较大，381mg/粒。同时布洛芬的堆密度较小，不高于0.2 g/mL。所以，胶囊内容物的堆密度直接会影响到胶囊的罐装效果。研究人员在进行制备工艺考察的过程中，需要充分重视微丸的堆密度和胶囊的最大载药量。如上表所示，处方1制备的微丸大小不均匀，粒径分布广，堆密度和胶囊的载药量均低于处方2和处方3；处方2制备的微丸大小均匀，堆密度、载药量均适宜，且灌装后的含药量最大；处方3制备的微丸大小均匀，虽然堆密度与处方2相差不是很多，但胶囊最大装量和灌装后的最大含药量低于处方2。所以，本文研究采用0.3～0.5 mm蔗糖丸芯作为实验所用的丸芯。

1.3 粘合剂的筛选

1.3.1 粘合剂中乙醇浓度的选择（见表2）

表2 粘合剂中乙醇浓度的研究结果

由于精氨酸布洛芬极易溶于水，几乎不溶于乙醇，所以，在进行精氨酸布洛芬制丸的过程中，需要选择较高浓度的乙醇溶液作为粘合剂。如上表所示，分别以95%的乙醇、80%的乙醇和70%的乙醇作为配置粘合剂（2%聚维酮K30-乙醇溶液）制备精氨酸布洛芬丸芯，比较0.5小时内生产的成品率。如上图所示，精氨酸布洛芬可以用于微丸丸芯的制备，且不同浓度的乙醇溶液均可以进行微丸的制备，但由于精氨酸布洛芬极易溶于水，如果粘合剂中的水分过高，会影响到产品的成品率。所以，本文研究可以以精氨酸布洛芬为原料，以80%乙醇溶液配制粘合剂，进行丸芯的制备[2]。

1.3.2 粘合剂中聚维酮K30浓度的选择（见表3）

表3 粘合剂中聚维酮K30浓度研究结果

为了了解不同浓度的聚维酮K30对微丸制备的影响，以0、0.5%、1%、2%、80%浓度的聚维酮K30分别配置聚维酮K30-乙醇溶液，并对精氨酸布洛芬微丸进行制备。如上所示，以浓度0.5%、1%、2%聚维酮K30-乙醇溶液作为粘合剂进行微丸的制备，微丸的成品率无显著差别，最终确定以0.5%聚维酮K30－80%乙醇溶液作为粘合剂对精氨酸布洛芬微丸进行制备。

1.4 微丸增重研究

微丸增重研究结果显示，当微丸增重3倍时，灌装胶囊后，胶囊含药量为328 mg；当微丸增重5倍时，灌装胶囊后，胶囊含药量为400 mg；当微丸增重7倍时，灌装胶囊后，胶囊含药量为414 mg；当微丸增重15倍时，灌装胶囊后，胶囊含药量为411 mg。所以，本文研究将微丸的增重设置为7倍。

1.5 精氨酸布洛芬微丸制备

第一，起母。首先研究人员需要将适量的精氨酸布洛芬放置于离心制丸机。然后开启离心制丸机，并喷洒0.5%PVP-80%乙醇液，进行离心制粒。最后将制备好的精氨酸布洛芬微丸在40℃温度下进行干燥，并用40目、60目筛网进行筛分，收集40目到60目之间的精氨酸布洛芬微丸，以此作为精氨酸布洛芬微丸的丸芯；第二，放大和造粒。制备人员首先需要将制备好的丸芯放置于离心制丸机内，并喷洒0.5%PVP-80%乙醇液。然后将剩余的精氨酸布洛芬缓慢添加进离心制丸机内，进行离心制粒，注意要喷洒0.5%PVP-80%乙醇液。最后，将离心制粒好的精氨酸布洛芬进行干燥处理，最后得到精氨酸布洛芬微丸。

2 精氨酸布洛芬微丸溶出度研究

取精氨酸布洛芬微丸作为胶囊内容物，灌装胶囊，进行溶出度研究，研究结果显示，精氨酸布洛芬微丸遇水即溶；灌装胶囊后，在不同溶出介质中，微丸中布洛芬均在5分钟内达到溶出饱和或完全溶出，显著快于片剂中布洛芬的溶出。

3 结 语

综上所述，采用离心造粒法制备精氨酸布洛芬微丸时，为了确定较优的精氨酸布洛芬微丸的制作工艺，需要对仪器参数进行设定、空白丸芯进行筛选、粘合剂进行筛选、微丸增重倍数进行选择。同时，与精氨酸布洛芬片剂的溶出度进行对比，精氨酸布洛芬微丸的溶出度显著优于精氨酸布洛芬片剂，所以，在后续的生产过程中可以参考本文研究进行精氨酸布洛芬微丸的制备[2-3]。

[1]王 立,马维阳,张文君,吕春艳,乔晓溪.离心造粒法制备奥美拉唑速释微丸[J].中国医药工业杂志,2016,47(02):183-187.

[2]高子彬,陈小龙,张丽男,王晓君,齐献利,谷艳玲.离心造粒法制备醋氯芬酸微丸[J].河北科技大学学报,2015,36(01):30-35.

[3]王彬辉,章文红,张晓芬,叶晓莉,王金明,杨赛成.离心造粒法制备姜黄素微丸的影响因素研究[J].中华中医药学刊,2014,32(06):1430-1432.