非碳青霉烯类β内酰胺类抗生素治疗产超广谱β内酰胺酶细菌感染

产超广谱β内酰胺酶（ESBL）的耐药菌感染在全球广泛播散，给治疗带来了挑战。尽管体外实验显示一些非碳青霉烯类的β内酰胺类抗生素对之也有抗菌活性，一般认为碳青霉烯类是治疗此类感染的首选用药，但可导致对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌增多。采用非碳青霉烯类的β内酰胺类抗生素治疗产ESBL耐药菌感染的疗效各家报道不同，作者对近期有关报道进行综述。

1. 头霉素类 体外实验中，许多头霉素类抗生素对产ESBL肠杆菌科细菌有抗菌活性。目前研究表明，头霉素类可用于治疗产ESBL的耐药菌所致非重症尿路感染，但对非尿路感染和严重感染患者，宜避免使用此类药物。

2. 头孢吡肟 头孢吡肟为第四代头孢菌素，不易被β内酰胺酶水解。其对产ESBL细菌感染的疗效在感染部位菌量多时（例如腹腔感染、肺炎、骨关节感染）疗效不佳。这在体外和动物体内进行的实验中都得到了证实。目前的研究表明，头孢吡肟可用于产ESBL细菌的非重症感染。若该菌对头孢吡肟的MIC值为4～8 mg/L，推荐每8小时给予2 g，条件许可时可静脉持续滴注。

3. 哌拉西林-他唑巴坦 研究表明，哌拉西林-他唑巴坦可用于产ESBL的肠杆菌科细菌所致的轻中度的尿路感染和胆囊炎，哌拉西林-他唑巴坦的MIC＜4 mg/L时的治疗。但如果感染较为危重、感染部位菌量多、哌拉西林的MIC升高时，则选择碳青霉烯类更为合适。哌拉西林-他唑巴坦用于播散性产ESBL细菌治疗时，推荐给药剂量为4.5 g/6 h。如能静脉持续滴注，可按照4.5 g/8 h给 药。

4. 新的β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方 美国FDA近期批准Ceftolozane-他唑巴坦和头孢他啶-阿维巴坦临床应用。两者对产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均具有较好的抗菌活性。一项治疗头孢他啶耐药肠杆菌科细菌所致尿路感染的3期临床试验表明：头孢他啶-阿维巴坦与碳青霉烯类（多利培南）疗效相同。

Antimicrobial resistance. The use of noncarbapenem beta-lactams for the treatment of extended-spectrum beta-lactamase infections. Clin Infect Dis， 2017， 64（1 April）：972-980.