鳖甲煎丸的临床与实验研究述评

刘丹，周祯祥，马师师

鳖甲煎丸首载于《金匮要略》，为治疗癥瘕、疟母之名方，倍受历代医家所推崇和广泛应用。现就鳖甲煎丸的临床应用与实验研究现状评述如次。

1 临床应用

1.1 肝纤维化

赵氏等[1]用鳖甲煎丸，每次3g，3次/d，口服，疗程为3个月。共观察肝纤维化指标明显异常的慢性肝炎患者40例，结果：血清肝纤维化指标HA、PCⅢ及LN水平明显下降并接近正常水平；炎性细胞浸润减少，纤维隔变细或消失，部分伸展至肝小叶内的纤维隔消退。在西医常规护肝、降酶等治疗的基础上，口服鳖甲煎丸，抗肝纤维化的效果更佳。如谢氏等[2]治疗血吸虫病肝纤维化34例，结果：显效（临床症状和体征消失或明显好转，肝功能正常，同时肝纤维化指标4项均下降50%以上）10例，有效（临床症状、体征、肝功能均有一定程度改善，肝纤维化指标有1项以上下降20%以上）19例，无效（临床症状、体征、肝功能改善不明显，肝纤维化指标下降不足20%）5例，总有效率为85.3%。陈氏等[3]治疗慢性乙型肝炎肝纤维化68例，结果显示，鳖甲煎丸在肝功复常、肝纤维化指标改善以及临床症状均优于对照组(P＜0.01或P＜0.05),通过B超影像学检查随访,肝、脾也有明显回缩。

1.2 肝硬化

陈氏[4]在常规护肝药物的基础上给予鳖甲煎丸服用, 3次/d, 4片/次, 30天为1个疗程。共治疗肝炎肝硬化24例，结果：显效5例，有效15例，无效4例，总有效率为80.3%。 刘氏等[5]用鳖甲煎丸口服，一次3g，每天3次，30d为1个疗程。第1个疗程服完后,第2个疗程配合促肝细胞生长素100mg加入10%葡萄糖250mL静脉滴注，每天1次连用1个月。继续服用鳖甲煎丸，服药疗程最长6个月，最短3个月。治疗早期肝硬化30例，结果：显效（主要症状消失，肝功能恢复正常，肝B超检查基本正常，脾较前回缩）20例，有效（主要症状消失，肝功能基本正常，肝脾较前回缩）7例，无效（仍有乏力、腹胀等症状，肝功能不稳定，明显脾大）3例，总有效率为90%。

1.3 非酒精性脂肪肝

张氏等[6]采用随机、多中心、双盲双模拟的设计方法将符合非酒精性脂肪肝诊断，中医辨证为血瘀证的受试者随机分为试验组（鳖甲煎丸加大黄䗪虫丸模拟剂组，285例）和对照组（大黄䗪虫丸加鳖甲煎丸模拟剂组，95例），治疗期为12周。结果提示，鳖甲煎丸在治疗代偿期肝硬化(瘀血内结证)的门静脉宽度疗效和改善中医证候的疗效方面有较好的作用，同时具有较好的安全性。

1.4 肝血管瘤

叶氏等[7]用鳖甲煎丸，每次5g，每天2次(女性适逢经期停药)；逍遥丸每日3次，每次6g(浓缩丸每次8粒)。均空腹时温开水送服。共观察11例，结果：显效（停药4周后经B超复查血管瘤消失）2例，有效（停药4周后经B超复查肝血管瘤病灶缩小）6例，无效（停药4周后经B超复查病变无任何改善）3例，总有效率为72.7%。

1.5 肝癌

李氏[8]在常规治疗（对照组）的同时加用鳖甲煎丸（治疗组），每次3g，每日3次，口服，疗程1个月。治疗晚期原发性肝癌31例，结果：治疗组有效率为22.58%，与对照组（9.68%）比，差异显著（P＜0.05）。姚氏[9]用鳖甲煎丸加减，每日1剂，水煎2次，早晚服，1个月为1个疗程。治疗原发性肝癌54例。结果：显效（临床症状消失或基本消失）41例，有效（临床症状明显减轻）9例 ，无效（临床症状无明显变化）4例。总有效率92.59%。

1.6 高脂血症

丁氏等[10]采用鳖甲煎丸治疗气滞血瘀型高脂血症18例。结果:临床控制6例,显效7例,有效4例,无效1例,总有效17例,占94.4%。治疗前后HDL-C差异有显著性(P＜0.05),TC、TG、LDL差异无显著性。

1.7 心绞痛

金氏[11]用鳖甲煎丸（每丸含生药0.5g）口服，每次6丸，每日3次。15d为1个疗程,治疗观察2个疗程,必要时给予硝酸甘油含化。共治疗气滞血瘀型心绞痛38例，结果：临床症状改善总有效率为92.1%，心电图改善总有效率为63.2%。张氏等[12]在西医常规治疗基础上加用鳖甲煎丸。每次3g，1日3次口服，治疗4周后评价疗效。共治疗冠心病心绞痛患者38例，结果：心绞痛症状疗效总有效率为92.1%，心电图疗效总有效率为76.32%，均明显优于西医常规治疗组(P＜0.05)。治疗前后血脂、血液流变学指标存在显著性差异( P＜0.05，P＜0.01)。

1.8 黄褐斑

徐氏[13]用鳖甲煎丸3g，每日3次，饭后吞服，月经第5天开始服。22d为一疗程，同时停服其他药物。治疗妇女面部黄褐斑患者74例。结果：痊愈(面部色素斑完全消褪)31例，有效(面部色斑缩小变淡)38例，无效(面部色斑无明显改变)5例，总有效率为93.2%。

此外，鳖甲煎丸对卵巢囊肿[14]、子宫肌瘤[15]、血管性痴呆[16]等均有较好的疗效。

2 实验研究

2.1 抗纤维化

大量的研究研究证实，鳖甲煎丸能从多个环节抑制肝纤维化的病理改变，具有明显的抗肝纤维化的作用。其作用机理可能与降低大鼠血清ALT、AST水平，抑制大鼠组织瘦素及其受体的密切相关[17]。能使血清炎性细胞因子水平下降(TNF-α和IFN-γ尤为明显)，并使肝脏内纤维化组织减少甚至消失[18]。明显抑制TIMP-1的表达，促进细胞外基质的降解，从而实现对肝纤维化的防治作用[19]。

此外，鳖甲煎丸抗肺纤维化，其作用机制可能通过作用于肺组织中促纤维化炎性因子[20]，或通过降低TNF-α、TGF-β1、IL-1β的水平，抑制MMP活性和减少Hyp的含量等发挥药效[21]。鳖甲煎丸抗肾间质纤维化，主要是能有效调节实验大鼠的肾上腺髓质素在蛋白及基因水平的表达[22]。实验结果显示，鳖甲煎丸具有广泛的抗纤维化作用。

2.2 抗肿瘤

研究表明，鳖甲煎丸可显著抑制肝癌细胞生长增殖、黏附及转移侵袭。这种抑制作用与其显著降低肝癌细胞β-catenin蛋白表达，下调DKK-1基因的表达，从而阻断Wnt/β-catenin信号通路有关[23,24]。能抑制肿瘤组织的增殖细胞核抗原[25]，抑制肝癌肿瘤细胞生长，增强免疫功能[26]。通过增强p53蛋白表达，减弱Bcl-2蛋白表达水平[27-29]等多途径达到抗肿瘤的作用。

2.3 抗动脉硬化

研究表明，鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化，能降低炎症因子、基质金属蛋白酶-9的表达水平，能抗糖尿病合并动脉粥样硬化，并且稳定斑块[30]。其临床疗效可能与其调节血脂、改善内皮细胞功能、稳定斑块等作用有关[31,32]。鳖甲煎丸能够抑制脂质沉积，保护血管内皮，通过下调主动脉内皮ICAM-1的蛋白表达，抑制单核细胞内皮浸润和免疫黏附，减少泡沫细胞的形成，抑制中膜VSMC向内膜迁移、增殖，对实验性高脂所致动脉粥样硬化有明显保护作用[33]。

2.4 抗乳腺增生

鳖甲煎丸能抑制孕激素，降低催乳素的水平，是鳖甲煎丸抑制乳腺增生的主要作用环节[34]。

2.5 抗子宫肌瘤

鳖甲煎丸对大鼠子宫肌瘤具有一定的作用，可减轻受试动物脏器系数，减少子宫肌层过度增生的纤维组织含量[35]。

3 研究述评

鳖甲煎丸临床运用已有二千年的历史。其遣药精当，组方严密，疗效确凿。随着研究的不断深入，鳖甲煎丸的临床运用日趋广泛。尤其在肝纤维化、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝血管瘤、高脂血症等临床运用方面取得了较好的临床疗效，在肝癌、心绞痛、乳腺增生、子宫肌瘤、黄褐斑等临床运用方面出现了可喜的研究进展。尽管疾病不同，皆用鳖甲煎丸搜剔逐瘀而获效，体现了中医辨证与辨病的特色和优势。

在实验研究方面，运用现代科技手段和方法，深刻诠释鳖甲煎丸的治疗作用和奏效机理，为鳖甲煎丸的深入研究和临床运用提供了科学依据。其中，抗肺纤维化，抗肾间质纤维化、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗乳腺增生、抗子宫肌瘤等，丰富了鳖甲煎丸药理作用的科学内涵，拓展了鳖甲煎丸研究的领域和空间，展示了鳖甲煎丸临床运用的广阔前景。

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