光动力疗法联合粉刺挤压术治疗中重度痤疮疗效分析

吴红 薛梅

[摘要]目的：探討光动力疗法联合粉刺挤压术治疗中重度痤疮的疗效。方法：选择笔者医院皮肤科门诊2016年10月-2017年12月收治的150例中重度痤疮患者为研究对象，按照随机数表法分为两组。对照组：75例，采用粉刺挤压术进行治疗；观察组：75例，采用光动力疗法联合粉刺挤压术治疗，比较两组患者治疗前后皮损个数、生活质量（Acne-QOL量表）、临床疗效、复发率及不良反应发生情况。结果：两组患者治疗前皮损个数、GAGS评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组患者皮损个数、GAGS评分均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前，生活质量各维度与Acne-QOL总分均无明显差异（P>0.05）；治疗后，各维度评分与Acne-QOL总分均显著增加，且观察组评分显著高于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为94.67%；对照组为72.00%（P<0.05）；两组患者均有不同程度的肿胀疼痛、红斑、干燥脱屑、色素沉着、反应性痤疮、面部瘙痒情况发生，对照组反应性痤疮发生率显著低于观察组（P<0.05）；两组患者其他不良反应均无明显差异（P>0.05）；两组患者均随访3个月，观察组无复发，对照组有9例（12.00%）复发（P<0.05）。结论：光动力疗法联合粉刺挤压术治疗中重度痤疮疗效显著，降低了复发率，且安全性较高，值得临床推广应用。

[关键词]光动力；5-氨基酮戊酸；粉刺挤压术；中重度痤疮；色素沉着；瘢痕

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）11-0039-04

Abstract： Objective To investigate the effect of photodynamic therapy combined with acne extrusion in the treatment of moderate and severe acne. Methods 150 patients with moderate and severe acne treated in the department of dermatology of our hospital in October 2016 - December 2017 were selected and divided into two groups according to the random number table method. 75 cases in the control group were treated with acne extrusion and 75 cases in the observation group were treated with photodynamic combined acne compression. The number of skin lesions， clinical efficacy， recurrence rate before and after treatment of the two groups were compared. The occurrence of adverse reactions. Results There was no significant difference in the number of skin lesions and GAGS scores before treatment in the two groups （P>0.05）. After treatment， the number of skin lesions and GAGS scores in the two groups were significantly lower （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）； the total effective rate of the observation group was 94.67%； the control group was 72% （P<0.05）； the two groups had different degrees of swelling pain， erythema and dry in different degrees. The incidence of dry desquamation， pigmentation， reactive acne and facial itching occurred in the control group， the incidence of reactive acne in the control group was significantly lower than that in the observation group （P<0.05）； the other side effects in the two groups were no significant difference （P>0.05）； the two groups were followed up for 3 months， the observation group had no recurrence， 9 cases （12%） had relapse in the control group （P<0.05）. Conclusion Photodynamic combined with acne extrusion can significantly improve the treatment effect of moderate to severe acne， reduce the recurrence rate， and have high safety， which is worthy of clinical popularization and application.

Key words： photodynamic therapy；5-Aminolevulinic acid； acne vulgaris； moderate and severe acne； pigmentation

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，青少年为好发群体，在临床上主要为好发于面部的各种损容性粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节及瘢痕等多形性皮损[1]，胸背部因皮脂腺丰富也属于痤疮好发部位。痤疮不仅具有多发性，还有一定程度的损容性，超过85%的青少年都会发生不同程度的痤疮，轻中度痤疮治疗较为容易，中重度痤疮则是治疗难点，且皮损消退后还会遗留各种色素沉着、凹陷性或者肥厚性瘢痕，患者往往要承受各种心理负担[2]。传统的治疗方法多以抗生素、维A酸、抗雄激素类药物、抑制皮脂腺分泌药物、中药或局部外用药物为主[3]，这些治疗方法在耐受性、耐药性、安全性及有效性等方面均存在不同程度的差距，导致口服药治疗痤疮难度逐渐增加。随着激光等物理技术在临床上的运用，光疗技术已成为痤疮治疗的新方法，其中光动力疗法治疗效果显著，且安全性高、复发率低[4-5]。但因光敏剂价格的昂贵，在普及应用上存在一定的难度，因此与其他疗法联合使用，有助于在获得同样的痤疮皮损治疗效果的基础上，降低光动力治疗次数，进而降低成本[6]。本研究对150例中重度痤疮患者采用光动力联合粉刺挤压术治疗，取得了显著疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院皮肤科门诊2016年10月-2017年12月收治的150例中重度痤疮患者为研究对象，所有患者均符合寻常性痤疮的诊断标准[7]，采用国际改良痤疮分级法[8]进行分级：Ⅰ级：黑头粉刺为主要皮损，呈散发到多发形态，散发为炎性丘疹，病灶数量为10～30个；Ⅱ级：粉刺为主要皮损形式，伴有中等数量的丘疹及潜在性脓疱，病灶数量为31～50个；Ⅲ级：深在性炎症丘疹及脓疱为主要皮损，病灶数量为51～100个，颜面部、颈部和胸背部等处有3个以下结节；Ⅳ级：以深在炎症性丘疹及脓疱为主要皮损，病灶数量超过100个，上半身有≥3个结节和囊肿，易形成疼痛。按照随机数表法将患者分为两组。观察组：75例，男21例，女54例，年龄15～30岁，平均（23.58±4.79）岁，病程4个月～7年，平均（2.43±0.85）年；对照组：75例，男23例，女52例，年龄16～30岁，平均（23.62±4.64）岁，病程3个月～7年，平均（2.38±0.84）年。兩组患者一般资料方面比较无显著性差异（P>0.05）。

纳入标准：①符合痤疮国际改良分级法Ⅱ～Ⅳ级诊断标准的患者；②面部出现皮损的患者；③治疗后能够接受2个月随访的患者；④年龄15～30岁；⑤对本研究知情愿意配合，并签署知情同意书。

排除标准：①严重皮肤光过敏或卟啉症患者；②严重心肝肾、脑血管、造血系统等脏器系统疾病患者；③光敏剂过敏史患者，正使用光敏性药物患者；④工业品、药物、化妆品等导致的外源性痤疮；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥入组前1个月有抗生素和维A酸制剂服用史患者，吸烟患者；⑦局部皮肤有活动性细菌或病毒感染患者；⑧1个月内有放射治疗、激光冷冻治疗或其他形式皮肤磨削术患者；⑨系统服用避孕药或糖皮质激素患者，瘢痕体质者；⑩有精神性疾病无法配合研究的患者。

1.2 方法：对照组：采用粉刺挤压术进行治疗。接受治疗前，需彻底清洁皮肤，用碘伏对皮肤进行消毒处理，再用针挑去消毒后的粉刺中的内容物，用甲硝唑和硫磺制成的痤疮按摩面膏按摩皮损处2min，再用石膏倒膜粉倒膜，20min后面膜冷却即可除去面膜，温水清洗面部[9]。清洁后，给予维胺酯胶囊，25mg/次，3次/d，白天以盐酸克林霉素凝胶涂抹皮损处，2次/d，夜间则以阿达帕林凝胶涂抹皮损处，1次/d。持续治疗6周。

观察组：在对照组的基础上联合使用光动力疗法。ALA（上海复旦张江生物医药股份有限公司）；LED光动力治疗仪，功率密度20～100mW/cm2，波长633nm（武汉亚格光电技术有限公司）；光能净颜调护素（广州市雅资达化妆品有限公司）。治疗前清洁患者面部皮肤，对面部炎性皮损数进行计数，包括丘疹、脓疱、囊肿和结节，颜面部有脓疱的患者先清洁皮损，然后再用湿纱布将角栓和脱落皮屑全部清除，并摄像存档。将10%的ALA凝胶溶液均匀涂抹于皮损及周边0.5～1.0cm处，局部避光封包2h，再用无菌生理盐水清洗面部，将未吸收的霜剂全部擦净，之后用LED光动力治疗仪进行照射，波长633nm，输出功率20 mW/cm2，平均照射剂量80J/cm2，光斑面积15mm×40mm，脉宽30～50ms，与面部距离10～20cm，照射时，为患者佩戴避光眼镜，以保护眼睛。面部油腻且炎症结痂情况较严重的患者，可用物理热喷仪喷射15min左右，再用3型安尔碘将脓痂全部清除，患处用物理水氧仪进行冲洗，以利于ALA的吸收。治疗过程中，光毒反应较严重的患者，可采用冷喷仪与创福康冰膜相结合的方法降低患者反应。20min/次，1次/周，4周为1个疗程。治疗期间，患者要避免日晒，做好对日光的防护措施，尽量不要暴露皮肤，或者直接涂抹防晒霜[10]。两组患者均治疗8周后评估疗效。

1.3 观察指标：比较两组患者的治疗前后皮损个数、生活质量、临床疗效、复发率、不良反应发生情况。采用痤疮皮损面积及严重程度指数（GAGS）[11]评分评估患者皮损治疗情况。按照毛囊皮脂单位密度、分布范围和大致面积，分成6个好发区，前额区为Ⅰ区，右颊部为Ⅱ区，左颊部为Ⅲ区，鼻部为Ⅳ区，下颏区为Ⅴ区，胸及上背为Ⅵ区。各区对应的因素分值为×2、×2、×2、×1、×1、×3，各区域皮损分值计算以局部皮损最为严重的部分决定该区分值，0分=无皮损，1分=1个粉刺，2分=1个丘疹，3分=1个脓疱，4分=1个囊肿或结节；总积分包括各类型皮损积分总和，分数越高，表明皮损情况越严重。

生活质量采用Acne-QOL量表进行评分，包括自我感知（30分）、痤疮症状（30分）、情感功能（30分）与社会功能（24分）4个维度，满分114分，分数越高，生活质量越好。

疗效判断标准[12]：根据皮损消退率进行评估，皮损消退率=（治疗前皮损个数-治疗后皮损个数）/治疗前皮损個数×100%。痊愈：皮损消退≥90%；显效：皮损消退60%～89%；好转：皮损消退20%～59%；无效：皮损消退<20%。治疗总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

复发率：所有患者均随访3个月，3个月后，新发皮损>30%为复发。

1.4 统计学方法：采用SPSS 20.0对数据进行统计、分析与处理，计量资料以（x?±s）表示，计数资料以n表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后皮损个数及GAGS评分比较：两组患者治疗前粉刺、丘疹、脓肿、囊肿/结节数量、GAGS评分均无明显差异（P>0.05）；两组患者治疗后皮损个数、GAGS评分均显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组皮损个数、GAGS评分均显著低于对照组（P<0.05），见表1。典型病例照片见图1。

2.2 两组患者治疗前后生活质量比较：两组患者治疗前，生活质量各维度与Acne-QOL总分均无明显差异，P>0.05；治疗后，各维度评分与Acne-QOL总分均显著增加，P<0.05，且观察组评分显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗效果比较：观察组治疗总有效率为94.67%（71/75），对照组为72%（54/75），（P<0.05），见表3。

2.4 患者不良反应发生情况比较：两组患者均有不同程度的肿胀疼痛、红斑、干燥脱屑、色素沉着、反应性痤疮、面部瘙痒情况发生，对照组反应性痤疮发生率显著低于观察组，P<0.05；两组患者其他不良反应均无明显差异，P>0.05；患者出现红斑肿胀时可冷敷加外涂左旋维C凝胶，1周左右可消退，并结痂脱落，不会遗留瘢痕；患者出现反应性痤疮后，可冷敷处理，减轻反应；患者有色素沉着时，可外涂左旋维C凝胶，2周后可见明显减轻，经对症处理后，两组患者不良反应均消退，见表4。

2.5 患者随访情况比较：两组患者均随访3个月，观察组痊愈率达到42.67%，对照组痊愈率为20.00%，P<0.05；观察组无复发，对照组有9例（12.00%）复发，P<0.05。

3 讨论

痤疮丙酸杆菌中的一部分正常代谢后的产物细菌卟啉会在可吸收的波长引导下产生光动力效应，进而刺激自由基的活性反应，并生成单态氧，最后杀死细菌。5-ALA光动力疗法即ALA-PDT，5-ALA是第二代光敏剂，也是一种外用光敏剂前体，进入体内后能有效转化成原卟啉IX，经红光照射后，能够有效抗炎杀菌，进而破坏皮脂腺结构，对皮脂腺分泌产生有效的抑制作用[13]，同时还能够抑制上皮细胞角质化，降低毛囊阻塞，从发病源头治疗痤疮。ALA具有良好的异常组织穿透性，较正常皮肤相比，ALA能够更好地穿透炎性组织，能够放心地用于病变部位及其周边的涂抹中，患者皮肤未出现异常变薄时或者日光晒伤时，均能使用，涂抹后，会在异常组织中优先聚集，使反应物释放的细胞毒性反应限制在异常组织中[14]。在Ⅲ级、Ⅳ级痤疮中，有良好的适应性，疗效强、选择性高、副作用小、刺激性小、耐受性好、损伤小、不易遗留瘢痕，也不会对其他重要器官系统功能产生影响，愈合率高，和其它治疗方法结合使用，能够显著改善治疗效果。对于伴脂肪肝、高脂血症或肝功能损害的痤疮患者，有更好的适应性。术后，要避光48h，避免出现光毒反应[15]。5-ALA照射深度有一定限制，较难触及深度较大的病变组织，对这些病变组织治疗效果较差，治疗中和治疗后，会有一定的局部灼烧感、肿胀疼痛感、红斑和短期内的色素沉着等，但均可经一定处理后自行消退，因此耐受性高、安全性高[16]。

粉刺挤压术能够消除皮脂腺导管的堵塞情况，有效保障皮脂排除通畅，抑制痤疮丙酸杆菌繁殖，减少炎性反应，在挤压后，通过石膏面膜敷面能够提升皮肤温度，扩张毛细血管，增加血流速度，提高面部药物对皮肤的渗透作用，进而增强药效，除去面膜时，还能够一同除去皮肤中的脱落皮屑及各种难以清洗的皮纹异物，提高皮肤清洁效果。在给予粉刺挤压治疗时，要做好患者的心理疏导，避免患者因治疗疼痛度降低治疗依从性。全程无菌操作，在挤压前先用碘伏擦拭皮损处，粉刺针刺时要轻柔，白头粉刺最好先用高频电针快速地刺破后再挤压，要避免挤压力度过大，使周边皮肤出现机械性损伤，进而导致感染和瘢痕遗留。治疗后，嘱患者加强炎症抑制治疗，使用补水类面膜，以缓解皮肤干燥脱屑[17]。本研究表明，观察组治疗总有效率为94.67%，对照组为72.00%，P<0.05；表明经粉刺挤压术后，皮损部位炎性反应大大降低，且石膏面膜使皮肤温度升高，加快了ALA的吸收渗透，提高了光动力治疗效果。

综上，光动力疗法联合粉刺挤压术治疗中重度痤疮疗效显著，降低了复发率，且安全性较高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]张馨中.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合康复新液治疗痤疮[J].中国药物与临床，2017，17（12）：1814-1815.

[2]范华，陶诗沁.微创结合光动力治疗中重度痤疮的临床观察和护理[J].国际医药卫生导报，2017，23（18）：2934-2937.

[3]孟宪芙.光动力联合胶原贴敷料治疗中重度痤疮疗效观察[J].中国激光医学杂志，2014，44（5）：43-44.

[4]沈小姣，秦晓蕾，于波.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的临床疗效观察[J].实用皮肤病学杂志，2015，8（4）：249-252.

[5]Younis S， Blumenberg M， Javed Q. Resistin gene polymorphisms are associated with acne and serum lipid levels， providing a potential nexus between lipid metabolism and inflammation[J]. Arch Dermatol Res，2016，308（4）：229-237.

[6]罗富琴，胡敢.联合光动力疗法治疗中重度痤疮进展[J].中国医疗美容，2016，6（2）：58-60.

[7]张学军，皮肤性病学[M].北京：人民卫生出版社，2008：175-176.

[8]Cook CH，Centner RL，Michaels SE.An acne grading method using photographic standards[J]. Arch Dermatol，1979，115（5）：571-575.

[9]顾兰秋，刘兰，吴波，等.中药六合丹外敷联合粉刺挤压后药物倒膜术治疗聚合性痤疮60例疗效观察[J].饮食保健，2016，3（11）：293-294.

[10]潘叶飞.光动力联合米诺环素治疗中重度痤疮疗效探讨[J].数理医药学杂志，2016，29（12）：1822-1823.

[11]Doshi A，Zaheer A，Stiller MJ.A comparison of current acne grading systems and proposal of a novel system[J].Int J Dermatol，1997，36（6）：416-418.

[12]Shalita AR， Berson DS，Thiboutot DM，et al.Effects of tazarotene 0.1 % cream in the treatment of facial acnevulgaris： Pooled results from two multicenter， double-blind， randomized， vehicle-controlled， parallel-group trials[J]. Clin Therapeut，2004， 26（11）：1865-1873.

[13]米希婷，鲍海平，郑爱义，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合强脉冲光及LED红光治疗中、重度痤疮疗效观察[J].山西大同大学学报（自然科学版），2015，31（6）：44-46.

[14]陶迪生，陈兰，孙兆圣，等.光动力疗法联合中药治疗中重度痤疮180例疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2013，12（5）：309-310.

[15]中国痤疮治疗指南专家组.中国痤疮治疗指南（2014修订版）[J].临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52-57.

[16]解方，赵华，李恒进.5-氨基酮戊酸光动力疗法的原理、应用及不良反应研究进展[J].中国药物应用与监测，2015，12（2）：111-115.

[17]李杰，刘官智，罗模桂，等.光动力联合粉刺挤压术治疗中重度痤疮的疗效观察[J].哈尔滨医药，2017，37（2）：139-140.

[收稿日期]2018-04-20 [修回日期]2018-06-26

編辑/李阳利