来氟米特治疗IgA肾病后白癜风1例

杨赛琳，吴新刚，许爱娥

（浙江中医药大学附属杭州第三医院，浙江杭州310009）

1 临床资料

患者女，40岁，主因“感冒后出现反复发作的肉眼血尿伴腹痛”于2009年8月在杭州市某医院住院治疗。患者述3个月前因感冒后出现肉眼血尿，伴轻度腹痛。系统体格检查无明显异常。辅助检查结果为血常规：白细胞8 G/L，单核细胞百分比13.2%，嗜酸性粒细胞比值5.1%；尿常规：尿常规蛋白+++，红细胞满视野/HP，尿红细胞位相示60%～65%为变形红细胞；24 h尿蛋白定量0.54～1.02 g；血生化，出凝血功能，免疫球蛋白，补体，ds-DNA，ANA+ENA等均未见异常；2009年9月行肾穿刺活检，免疫荧光示：肾小球系膜区及基底膜区IgA呈颗粒状沉积+++，IgG颗粒沉积+，IgM颗粒沉积++，系膜区颗粒沉积C3++；光镜示：肾小球系膜细胞轻度弥漫性增生，局灶节段中度加重，肾小管上皮颗粒变性，灶状萎缩，肾间质单核细胞浸润，小动脉壁增厚。病理诊断：局灶增生性IgA肾病；临床诊断：IgA肾病，血尿，蛋白尿型。予以甲泼尼龙冲击治疗1个疗程（250 mg/d，隔日1次×3次）后尿色明显好转，复查尿常规蛋白阴性，红细胞5～8/HP，予以出院，出院后予以口服来氟米特片治疗。2009年11月来我院皮肤科门诊，诉全身多处出现白斑。系统查体无异常。皮肤科查体：面部，颈部，躯干及四肢可见散发型白斑；WOOD灯示：白斑区为白垩色荧光；皮肤CT示与正常皮肤相比，白斑区色素环消失，色素颗粒明显减少。诊断：白癜风。结合患者病史及用药史，考虑来氟米特所引起，予停用来氟米特，给予中药内服及局限性应用新适确得等对症处理。3个月后复查，病情控制稳定，无新发皮损，部分皮损出现色素再生。

2 讨论

来氟米特是一种具有抗增生活性的异嗯唑类免疫抑制剂，临床常用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病等自身免疫性疾病[1]。其不良反应常出现皮肤反应（瘙痒，多形性红斑，带状疱疹等），肝功能障碍，全血细胞减少症，恶心，呕吐等症状[2]。国外曾有1例43岁男性患有银屑病和银屑病关节炎的病例，应用阿达木单抗和来氟米特后导致斑秃的病例报告[3]。本病例中患者为应用来氟米特治疗IgA肾病过程中出现白癜风，国内外尚未见文献报告。其机制可能是来氟米特为酪氨酸蛋白磷酸化抑制剂，竞争性抑制酪氨酸酶活性，从而引起黑素细胞合成及增殖障碍，致使白癜风的发生。国外有文献报告来氟米特能够用于治疗进展期白癜风，其可能机制为免疫抑制效应，通过抑制嘧啶合成，抑制T淋巴细胞的活化，迁移和增殖作用，进而阻断淋巴细胞的聚集[4-6]。笔者不能排除使用这些疗法和白癜风的发展可能是巧合，但鉴于本例患者仅应用来氟米特治疗IgA肾病过程中出现散发性白癜风，予以停药及对症处理后白癜风病情稳定并出现色素再生，考虑白癜风发病为来氟米特的不良反应。

参考文献：

[1] 崔太根,侯凡凡,倪兆慧,等.来氟米特联合糖皮质激素治疗增殖型狼疮性肾炎的多中心对照临床试验研究[J] .中华内科杂志,2005,44（9）:672-676.

[2] 余彬,罗晶.来氟米特不良反应并文献分析[J] .临床合理用药杂志,2010,20（3）:8-9.

[3] Navarro R,Daudén E,Gallo E,et al.Alopecia areata during treatment of psoriasis with adalimumab and leflunomide:a case and review of the literature[J] .Skin Pharmacol Physiol,2012,25:107-110.

[4] Awad SS.Leflunomide is a possible deactivator for vitiligo,a pilot study[J] .J Eur Acad Dermatol Venereol,2012;26:1173.

[5] Manna SK,Aggarwal BB.Immunosuppressive leflunomide metabolite(A77 1726)blocks TNF-dependent nuclear factor-kappa B activation and gene expression[J] .J Immunol,1999,162:2095-2102.

[6] Chong AS,Finnegan A,Jiang X et al.Leflunomide,a novel immunosup-pressive agent.The mechanism of inhibition of T cell proliferation[J] .Transplantation,1993,55:1361-1366.