替加环素不良反应文献概述

于雯，隋杰，李成建

（1.济南军区青岛第二疗养院，青岛市266071；2.中国人民解放军海军青岛辛家庄离职干部休养所门诊部，青岛市266071；3.中国人民解放军第401医院，青岛市266071)

替加环素是新一代四环素类抗生素，具有超广谱抗菌活性，对革兰阳性，革兰阴性需氧菌，非典型病原体以及厌氧菌等均具有高度抗菌活性。主要用于治疗复杂的腹腔感染和皮肤软组织感染，社区获得性肺炎等。近年来国内有文献报道其不良反应，现概述如下：

1 重症药疹

孙薇等报道，患男，77岁，因双肺感染给予替加环素首剂100mg后予50mg治疗，用药后患者颈部、躯干及双侧上肢可见散在红色斑疹，压之褪色，随后斑疹继续增多，局部出现水泡，最大直径约3-5cm，伴有破溃、脱屑，停药后予抗过敏对症治疗，患者皮疹逐渐好转[1]。

2 严重腹泻

张晋萍报道，患男，60岁，因术后肺部感染给予替加环素首剂100mg后予50mg，1/12小时静滴，次日患者解黄色糊状便3次，此后几天患者连续解黄色稀糊样便，每日4-8次，即停药。改用头孢哌酮/舒巴坦治疗后，腹泻次数明显减少。后患者家属要求继用本品，用药后再次出现腹泻，停药后患者未再出现腹泻[2]。

3 肝损伤

俞婷婷等报道，患男，82岁，因感染性休克给予替加环素首剂100mg后予50mg，1/12小时静滴，用药前肝功能基本正常。用药第5天出现ALP异常，为160 U/L↑↑，第9天ALT53U/L↑，第12天皮肤黄染明显，查肝功能示ALT75U/L↑，AST162U/L↑，ALP1209U/L↑↑，TBIL109.7umol/L，DBIL48.9umol/L，遂停药。停药后第9天患者出现休克，伴多脏器衰竭，第13天ALT110U/L↑↑，AST351U/L↑↑，ALP680U/L↑，TBIL298.0umol/L↑，DBIL120.8umol/L↑，家属放弃治疗，第16天患者死亡[3]。本品所致肝损伤其原因主要为本品代谢缓慢，血浆半衰期42.4小时，约8-10天才能从体内安全清除，加之患者高龄、基础情况差等。

4 低血糖反应

李昱露等报道，患男，78岁，因肺部感染给予替加环素50mg，1/12小时治疗，5天后加至100mg，1/12小时，用药前血糖在正常范围内，用药后，血糖水平明显下降，最低降至2.8mmol/L↓，并出现腹泻等症状，给予对症治疗后，血糖波动在4.2-7.58mmol/L[4]。本品可通过促进胰岛素释放，减慢胰岛素代谢清除，减少肝糖元生成，抑制糖异生或增加外周组织对葡萄糖的利用等，进而使血糖水平降低。

5 肌酐水平升高

吴冰等报道，患男，90岁，因肺部感染给予替加环素首剂100mg后予50mg静滴，9天，用药前血肌酐207umol/L，用药3天后复查血肌酐364umol/L↑，遂停药，4天后复查血肌酐249umol/L[5]。提示对肾功能不全患者使用本品时，应密切监测患者的肾功能和尿量，这对病情危重患者尤为重要。

6 血清尿素、淀粉酶增高

郝玉贵等报道，患女，73岁，因肺部感染给予替加环素50mg静滴，2/日。用药前实验室检查：尿素8.3mmol/L，淀粉酶36u/L，9天后患者出现恶心呕吐。实验室复查示：尿素36.5mmol/L↑，淀粉酶1166U/L↑。停药后改用亚胺培南西司他丁钠治疗，1周后患者恶心呕吐消失，复查尿素和淀粉酶分别为8.1mmol/L和42U/L[6]。提示在使用本品过程中，一旦出现可疑症状和实验室指标异常，立即停药，避免病情恶化。

7 全血细胞减少

杨焕芝等报道，患女，37岁，因行双侧髂内动脉栓塞术后给予替加环素50mg，1/12小时(首剂100mg)治疗，用药前血常规示：WBC12.21×109/L，RBC3.65×1012/L，N74.5%，PLT59×109/L，HGB103g/L，用药4天后患者出现全血细胞减少，为WBC1.89×109/L↓，N32.3%↓，RBC2.94×1012/L↓，PLT37×109 /L↓，HGB89g/L↓，遂停药，予对症治疗，2天后复查WBC、N、RBC、PLT、HGB，依次为10.61×109/L，71%，3.56×1012/L，101×109/L，106g/L，基本恢复正常[7]。提示本品可通过免疫调节机制，使血细胞自我吞噬导致其减少。

8 二重感染

陈子烯报道，12例（男10例，女2例，年龄15-90岁）应用替加环素的患者出现铜绿假单胞菌二重感染5例，其中多重耐药铜绿假单胞菌3株，非耐药铜绿假单胞菌2株，感染部位为肺部4例，腹腔1例，患者用药后至铜绿假单胞菌检出的时间为1-57天，其余因为滥用本品致耐药菌株产生和菌群失调[8]。提示使用本品需警惕有无铜绿假单胞菌二重感染。

替加环素所致上述不良反应，应引起广大医护人员的注意，应严格掌握本品的用药指征，重视其所致不良反应，用药过程中应密切观察，一旦发现不良反应，立即停药，及时对症治疗，避免发生严重不良后果，确保患者用药安全。

[1]孙薇,文仲光.替加环素致重症药疹1例[J].临床肺科杂志,2015,20(1):187.

[2]张晋萍.替加环素致严重腹泻1例[J].药物流行病学杂志,2011,20(12):660.

[3]俞婷婷,楼炜.替加环素致肝损伤1例[J].中国现代应用药学杂志,2014,31(8):1018.

[4]李昱露,梁志欣,王彬等.替加环素不良反应四顾性分析[J].中国药物应用与监测,2014,11(2):111.

[5]吴冰,陈世耀.替加环素致肌酐水平升高1例[J].中国药物应用与监测,2014,11(4):253.

[6]郝玉贵,易凡凡,程文伟.替加环素致血清尿素和淀粉酶增高[J].药物不良反应杂志,2015,17(4):312.

[7]杨焕芝,宋沧桑,李兴德,等.替加环素致全血细胞减少不良反应1例[J].中国医院药学杂志,2015,35(3):3527.

[8]陈子烯.替加环素致铜绿假单胞菌二重感染五例[J].实用药物与临床,2014,17(6):809.