长期小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗支气管扩张症的疗效观察

杨冬梅

支气管扩张症是各种原因引起的支气管树的病理性、永久性扩张，导致反复发生化脓性感染的气道慢性炎症，临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰，有时伴有咯血，可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏病[1]。但目前，支气管扩张急性加重期的常规治疗方式为祛痰和抗感染，且疗效不佳。近年来，有研究表明长期小剂量的大环内脂类药物对支气管扩张稳定期具有一定疗效[2]。由于相关的文献资料较少，故本研究旨在研究罗红霉素联合氨溴索治疗稳定期支气管扩张的临床疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月至2016年3月在我院呼吸科住院的支气管扩张症患者84例。参考相关文献制定入选标准及排除标准[3]。入院患者经过急性期治疗病情得到控制后2周，根据随机数字表随机分为两组，每组42例。本试验方案得到川北医学院附属医院伦理委员会的支持，入选对象均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予氨溴索口服液(国药准字号H20010534，黑龙江中桂制药有限公司)口服，30mg/次，3次/日。观察组患者在对照组的基础上，加用罗红霉素(国药准字号H19991146，丽珠集团丽珠制药厂)口服，每次150mg，每日1次。两组患者均接受6个月的治疗。若两组患者治疗过程中病情加重，可给予抗感染、祛痰等对症治疗。观察如下指标：(1)痰量指标：治疗前、治疗6个月后用量杯测定 1 周内每 24 小时的痰液总量。(2)肺功能检查：治疗前、治疗6个月时测定 1 秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1 / FVC%，并完成改良英国医学研究学会呼吸困难问卷。(3)观察两组患者治疗期间药物的不良反应。

2 结 果

2.1 入选者一般情况 对照组和观察组各有1例失访，观察组中有1例因轻度胃肠道反应要求退出。两组在性别、年龄、体重指数(BMI)、病程方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况比较

2.2 两组患者治疗前后痰量、肺功能及呼吸困难评分变化情况 两组患者治疗前的痰量、肺功能及呼吸困难评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后的痰量较对照组明显减少，肺功能及呼吸困难评分均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后痰量、肺功能及呼吸困难评分变化情况

2.3 不良反应发生情况 对照组出现1例恶心；观察组出现3例食欲减退和2例轻度腹泻，均未进行特殊处理，试验结束后停药自行恢复。两组患者均未发生其他不良反应。不良反应发生情况相比，差异无统计学意义(χ2=2.989,P=0.084)。

3 讨 论

支气管扩张症在我国是一种常见的慢性气道疾病，病程长，病变是不可逆的，由于反复的呼吸道感染，痰液不易排出，特别是弥漫性支气管扩张，可导致患者肺组织和肺功能的严重受损，导致患者的生活质量明显下降。因此，及时有效的抗感染和祛痰治疗是防治支气管扩张症加重的有效措施。

大环内酯类药物(MA)是一类分子结构中具有12-16碳内酯环的抗菌药物的总称可以阻断50s核糖体中肽酰转移酶的活性，从而抑制细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。除此之外，还具有较强的抗炎活性和免疫调节作用。近年来MA在治疗呼吸系统非感染性疾病方面的应用日趋广泛。罗红霉素属于新一代十四元环大环内酯类抗生素。大量相关研究表明[4-5]，罗红霉素的作用机制包括: ①可以减少气道中性粒细胞介导的白介素-8(IL-8) 的产生;从而减轻气道炎性反应。徐慧等研究表明[6]，大环内脂类可以通过抵抗激活巨噬细胞对组织的损伤，从而保护气道上皮细胞。②可通过减少气道上皮来源的基质金属蛋白酶9，保护气道上皮细胞，减少扩张支气管管壁的厚度，减轻小气道阻塞。③减少气道粘膜分泌粘液，增加纤毛的清除功能。

本研究应用小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗稳定期支气管扩张，结果表明：观察组患者经过长期使用小剂量罗红霉素和氨溴索治疗后，日均痰量、FEV1及呼吸困难评分均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0. 05)。这与刘春英等研究结果相一致[7-8]。患者口服小剂量罗红霉素和氨溴索治疗过程中，仅出现3例食欲减退和2例轻度腹泻，不良反应少。由此可见，长期使用小剂量的罗红霉素和氨溴索，可以明显减轻稳定期支气管扩张患者的临床症状，改善患者的肺功能及生活质量，且不良反应少，可作为稳定期支气管扩张患者的长期治疗。

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