外敷散结膏预防黄体酮肌注后不良反应的应用研究

潘懿旻 沈瑛红 陈亚萍

早孕流产及通过胚胎移植术助孕患者需较长时间的保胎治疗，黄体酮是临床常用的保胎药物[1]。黄体酮由卵巢分泌，对雌激素、子宫内膜有显著的影响，是维持妊娠所必须的天然孕激素。临床上黄体酮针剂因价格低廉、吸收快、血药浓度高应用普遍[2]。同时黄体酮为油性制剂，颗粒表面张力大不易被溶解，组织吸收相对慢，长时间大量注射易发生局部皮肤红肿、疼痛、硬结[3]，不仅造成患者的痛苦，还会影响药物的吸收和疗效，甚至干扰治疗方案的有效实施，因此寻找一种安全、有效的方法来预防肌注后不良反应、增加疗效非常重要。外敷散结膏是本院药剂科根据全国老中医药专家学术经验继承指导老师鲍严钟主任临床经验方自制而成，临床用于治疗和预防黄体酮肌注后不良反应效果良好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月—2016年12月本科住院保胎或胚胎移植术后患者240例，采取按入院时间顺序排序，按照单、双号分为观察组120例，平均年龄（31.2±4.76）岁；对照组 120 例，平均年龄（30.3±5.17）岁，两组患者年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：（1）住院保胎或胚胎移植术后患者；（2）本院住院患者；（3）：每日肌注黄体酮针80mg；（4）自愿参加本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）存在代谢营养障碍；（2）首次注射前已存在皮肤损伤、过敏，或红肿、疼痛、硬结者；（3）过敏体质者；（4）拟施治部位皮肤患有皮炎、皮肤溃疡等皮肤疾病者。

2 方法

2.1 药物制备 外敷散结膏主要成分为生军、炮山甲、炒当归、丹参、川芎、银花、陈皮等，由杭州市红十字会医院制剂室制备成软膏，规格：50g/瓶。

2.2 治疗方法观察组采用外敷散结膏均匀涂于肌注进针点为中心直径5cm范围（注射后2～3h方可），用双层纱布覆盖固定2h后取下纱布，直接用指腹或大小鱼际离心式按摩，为减少局部皮肤摩擦力，也可沾少量清水按摩，再用水温40～50℃湿毛巾配合热敷，每天2次，每次10～20min。对照组采用新鲜马铃薯洗净，切成厚0.2～0.5cm切片，外敷面积略大于肌注部位，干后即换，每天多次，并配合每天2次40～50℃湿毛巾热敷，每次 10～20min[4]。

2.3 观察指标 在干预前及第7天、第14天观察臀部肌注部位具体情况并评定疗效。（1）硬结：手指按压检查有无硬结，有硬结者用皮尺由4个最远作为量度点，计算面积；（2）视觉模拟评分法（VAS）[5]：VAS评分法评定肌注部位疼痛程度；（3）不良反应观察（局部皮肤因干预方法出现刺痛、发红、瘙痒等不适）；（4）总体疗效评分：通过以上硬结、疼痛、皮肤发红情况评定总体疗效。

2.4 统计学方法数据使用SPSS15.0统计软件进行分析，采用χ2检验，P＜0.01为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准 显效：肌注部位皮肤发红（皮肤充血）范围＜5cm2，或肌注部位出现硬结，范围＜0.1 cm2，硬结较软，无压痛，无疼痛感；有效：肌注部位出现硬结，范围在0.1～2cm2，硬结较硬，有轻微压痛，但不影响肌肉注射；无效：肌注部位出现硬结，范围＞2cm2，硬结较硬，有明显压痛，并伴有明显灼热、疼痛感，严重影响肌肉注射。

3.2 临床疗效 干预第7天，观察组显效为112例（93.3%），有效为8例（6.7%），对照组显效为82例（68.3%），有效为38例（31.7%），两组比较差异有统计学意义（χ2=24.204，P＜0.01）。干预第 14 天观察组显效为110例（91.7%），有效为10例（8.3%），对照组显效28例（23.3%），有效86例（71.7%），无效6例（5.0%），两组比较差异有统计学意义（χ2=114.9，P＜0.01），观察组显效率明显优于对照组。

4 讨论

黄体酮肌注后不良反应是药物的局部反复刺激，导致组织水肿、肌纤维受损变性、药物吸收不良造成。中医认为，局部气滞血瘀、经络不畅，热毒瘀结导致硬结、疼痛、发红。本研究表明，外敷散结膏药涂擦疗效优于马铃薯贴敷，这可能与药物局部吸收有关。马铃薯主要成分为胡萝卜素、维生素B、维生素C、茄定、茄碱、块茎葛根等。另外，马铃薯贴敷法需干后即换，每天多次，较为费时。外敷散结膏具祛瘀、解毒、散结之作用，加之以透皮剂（氮酮），使之多种中药形成脂溶性膏状体，使用方便（开封后常温下保存），通过中药涂擦于局部皮肤发挥疗效，临床上主要用于预防及治疗肌注后不良反应。

外敷散结膏为复合中药制剂，方中山甲消肿散结、散瘀通络、生军外用取其软坚散结之效，共为君药，共奏消肿软坚散结；丹参消痈活血止痛，当归活血止痛，川芎化瘀止痛，共为臣药；银花清热解毒为佐药，陈皮外用理气止痛，为使药，加之透皮剂，增加药物渗透作用，促进皮肤组织吸收能力。通过临床反复验证此方法及药物对皮肤无明显不良反应，外敷散结膏涂擦预防黄体酮肌注后不良反应疗效显著，操作方法简单易行，安全有效。

［1］肖长凤，廖芳.鲜土豆片防治黄体酮肌肉注射致肌肉硬结的临床观察［J］.中国中医药现代远程教育，2009，7（7）：36.

［2］潘懿旻.综合护理干预黄体酮肌注后硬结的研究［J］.甘肃医药，2013，32（6）：424-426.

［3］周建伟，罗阳.人文关怀在体外受精-胚胎移植患者中的运用［J］.现代护理，2006，12（25）：2376-2377.

［4］占红英，张临燕.马铃薯片外敷治疗肌注部位硬结的疗效观察［J］.临床军医杂志，2009，37（1）：6.

［5］张震，李维，时广宇，等.疼痛点定位视觉模拟评分法联合影像学检查对输尿管结石定位的诊断价值［J］.中国医科大学学报，2012，40（11）：1011-1013.