盐酸利托君联合硝苯地平治疗先兆早产43例临床体会

童干益

（惠州市第六人民医院 产科，广东 惠州 516211）

先兆早产是临床常见的妊娠并发症，同时也是导致围产儿死亡的主要原因之一[1]。先兆早产多发生于妊娠28～37周的孕妇，如果不能得到及时有效的治疗就会发展为早产，而临产后新生儿的器官系统尚未发育成熟，容易发生肺出血、肺透明膜病变以及呼吸窘迫综合征等严重并发症，导致围生儿的死亡率较高，即使部分存活早产儿也可能遗留精神发育迟缓、智力障碍以及视觉缺失等神经系统后遗症[2-3]。因此积极抑制宫缩，控制先兆早产对于降低围生儿死亡率具有重要意义。目前常用的宫缩抑制剂包括盐酸利托君、硝苯地平以及硫酸镁等。硝苯地平属于钙离子通道阻滞剂，是治疗先兆早产的常用药物[4]。而盐酸利托君属于β受体兴奋剂，对于先兆早产也有不错的临床疗效[5]。为了探讨盐酸利托君联合硝苯地平治疗先兆早产的临床效果，本次研究选取2016年2 月‐2017年2月收治住院的86例先兆早产孕妇为研究对象，将其分为两组进行临床对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月-2017年2月本院收治住院的86例先兆早产孕妇为研究对象，将其随机分为实验组和对照组，纳入标准：规律性宫缩符合中华医学会妇产科分会制定的《早产的临床诊断与治疗推荐指南》先兆早产诊断标准[6]者；排除标准：发生宫口扩张超过2 cm、胎膜破裂者以及患有妊娠禁忌证、妊娠并发症者。对照组孕妇43 例，年 龄 21～37岁， 中 位 年 龄 29岁； 孕 周 28～35（31.1±2.6）周；孕次1～5次，其中初产妇27例，经产妇16例。实验组孕妇43例，年龄22～37岁，中位年龄30岁；孕周28～36（31.5±2.9） 周；孕次1～5次，其中初产妇28例，经产妇15例。本研究经医学伦理委员会同意，研究对象均签署知情同意书；两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组孕妇均卧床休息，输液时取左侧位，并给予吸氧、促胎肺成熟等基础治疗。对照组孕妇在基础治疗的基础上给予硝苯地平（石药集团中诺药业有限公司）舌下含服，初始剂量20 mg，若30 min后仍有规律性宫缩，则再追加20 mg，第1小时内用药剂量不得超过40 mg，待宫缩减弱后，每8 h给药一次剂量20 mg，持续用药至宫缩消失后再维持48 h。实验组孕妇则在基础治疗的基础上采取盐酸利托君（中国广东先强药叶有限公司）联合硝苯地平进行治疗，硝苯地平的用法用量同于对照组，盐酸利托君用法为100 mg加入500 ml葡萄糖中稀释后进行静脉滴注，起初滴速5 滴/ min，然后以每10 min增加5滴的速度逐渐增加直至宫缩消失，最大滴速不高于35滴/min，待宫缩控制后再维持滴注18～24 h。

1.3 观察指标

观察比较两组孕妇治疗的起效时间（首次用药后宫缩被控制的时间）、延长妊娠时间、妊娠结局以及用药期间不良反应发生情况，其中妊娠结局中以孕妇状况良好继续妊娠或宫缩被控制超过48 h视为保胎成功。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行数据的统计处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇治疗的起效时间以及延长妊娠时间情况比较

实验组孕妇治疗的起效时间为（2.14±0.65） h，显短于对照组孕妇的（3.67±0.95）h（t =9.641，P =0.013）；实验组孕妇延长妊娠时间为（29.68±3.91）d，显著长于对照组孕妇的（21.73±3.28）d（t =13.953，P =0.007）。

2.2 两组孕妇妊娠结局以及用药期间不良反应发生情况比较

实验组孕妇保胎成功率为93.02%（40/43），显著高于对照组孕妇的81.40%（35/43）（χ2=8.869，P =0.024）；实验组孕妇用药期间出现头晕头痛2 例、面色潮红3例以及心动过速1例，对照组孕妇用药期间出现面色潮红、头晕头痛各2例和一过性低血压1例；实验组孕妇用药期间不良反应发生率为13.95%（6/43），略高于对照组孕妇的11.63%（5/43）（χ2=3.084，P =0.783）。

3 讨论

先兆早产的致病因素复杂多变，据统计先兆早产的发生率高达15%以上。先兆早产容易发展成为早产，而早产儿的器官尚未发育完全，出生后的存活率极低，即使存活也仍有部分遗留智力发育障碍和神经系统后遗症[7]。有研究发现，若能延迟孕妇的妊娠时间，围产儿的生存几率将会随之提高，因此控制子宫收缩，尽量延长妊娠孕周以获得足够时间促胎肺成熟对于防治早产、降低围产儿病死率具有着重要作用[8]。

目前临床证实子宫平滑肌的收缩与细胞的游离钙离子浓度密切相关，硝苯地平是典型的钙离子通道拮抗剂，它能够通过选择性抑制钙离子内流降低细胞内的游离钙离子水平从而起到松弛平滑肌、抑制宫缩的作用，另外硝苯地平可含服给药，服药方便，临床应用广泛[9]。而盐酸利托君则属于β2肾上腺素受体激动剂类药物，它可以选择性激动子宫平滑肌细胞膜β2-受体，从而降低细胞内钙离子浓度，抑制肌动蛋白收缩单位与肌钙蛋白相结合，最终达到抑制宫缩保胎的目的，目前也是美国食品药品管理局（Food and Drug Administration,FDA）唯一批准和认证的早产治疗药物。另外盐酸利托君还能结合心脏、血管等组织器官中的β2肾上腺素受体，有助于改善胎盘的血液循环，促进新生儿成熟，提高其存活率。在本次研究中实验组孕妇应用盐酸利托君联合硝苯地平治疗的临床疗效、妊娠结局更优于单纯硝苯地平治疗，与边丽美[10]的研究结论一致，提示应用盐酸利托君联合硝苯地平能够发挥协同作用，更有效地抑制胞浆内的Ca2+浓度，抑制子宫收缩，达到共同保胎的作用，对于先兆早产具有更好的疗效。不过本次研究中两组孕妇不良反应发生率没有明显差异，与边丽美[10]的研究有所差别，另外本次研究缺乏对新生儿结局的统计比较，因此对于新生儿预后的影响以及不良反应方面还需要更多的临床研究证实。

综上所述，应用盐酸利托君联合硝苯地平治疗先兆早产疗效确切，能够显著改善妊娠结局，而且安全性较高，值得临床推广应用。