依达拉奉在老年腹腔镜胆囊切除术患者中的应用效果

尹增盛 李淑琴 崔辉

[摘要]目的 探讨依达拉奉对老年腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能的影响。方法 选择我院2017年10月～2018年6月行腹腔镜胆囊切除术的老年患者80例，随机分为依达拉奉组和对照组，每组40例。依达拉奉组于麻醉诱导前20 min从外周静脉滴注依达拉奉0.5 mg/kg（生理盐水100 ml稀释），于30 min内滴注完毕。对照组以相同条件给予等容量的生理盐水。比较不同时间点血清S-100β蛋白水平、简易智能状态检查（MMSE）评分和术后认知功能障碍（POCD）的发生率。结果 依达拉奉组术后6、24 h的血清S-100β蛋白浓度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；依达拉奉组术后6、24 h的MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；依达拉奉组各时间点的POCD发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 依达拉奉可以有效减少老年腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能障碍的发生，对患者的术后认知功能有一定的保护作用。

[关键词]依达拉奉；S-100β蛋白；腹腔镜胆囊切除术；术后认知功能障碍

[中图分类号] R657.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）10（a）-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Edaravone on postoperative cognitive function in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Methods A total of 80 elderly patients who underwent laparoscopic cholecystectomy from October 2017 to June 2018 in our hospital were selected and they were randomly divided into the Edaravone group and control group， and there were 40 cases in each group. Edaravone group was dripped Edaravone of 0.5 mg/kg via peripheral vein 20 minutes before anesthesia induction （dilute with physiological saline to 100 ml）， drop finished in 30 min， the control group was given such as capacity of physiological saline in the same conditions. The serum S-100β protein levels， mini-mental state examination （MMSE） score and the incidence of postoperative cognitive dysfunction （POCD） at different times were compared between the two groups. Results The serum S-100β protein concentrations in the Edaravone group were lower than those in control group at 6， 24 hours after operation， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The MMSE scores of the Edaravone group were higher than those of control group at 6， 24 hours after operation， and the differences had statistical significance （P<0.05）. The incidence of POCD in the Edaravone group were significantly lower than those in control group at different times， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Edaravone can significantly reduce the incidence of postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy， has a certain protective effect on the postoperative cognitive function.

[Key words] Edaravone； S-100β protein； Laparoscopic cholecystectomy； Postoperative cognitive dysfunction

术后认知功能障碍（POCD）是一种常见的术后神经系统并发症，临床多表现为手术麻醉后一段时间内出现理解力、思维判断力、记忆力的减退及社会适应能力的降低[1-2]。依达拉奉是一种强效自由基清除剂及抗氧化劑，并且脂溶性高，另外依达拉奉可以减轻内质网功能障碍，保护神经的缺血低氧损伤，因而对脑细胞具有保护作用[3-4]。近年有诸多临床研究显示，依达拉奉能有效改善老年患者的术后认知功能，对POCD的发生有一定防治作用[5-6]。本研究旨在观察依达拉奉对老年腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能的影响，从而为预防POCD的发生提供更多的指导依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择九江学院附属医院2017年10月～2018年6月行腹腔镜胆囊切除术的80例老年患者为研究对象，随机分为依达拉奉组和对照组，每组40例。纳入标准：①年龄60～85岁，拟行腹腔镜胆囊切除术的患者；②患者ASA分级为Ⅰ～Ⅲ级；③患者受教育时间均为6年以上；④视听觉无明显异常，无交流障碍；⑤患者近2周内无服用任何抗精神病和抑制中枢药物史。排除标准：①患者有神经精神疾病病史；②有严重心、肺、肝等重要脏器疾病病史；③最近有头痛、眩晕等症状；④拒绝参与本实验的患者。依达拉奉组中，男20例，女20例；年龄63-82岁，平均（69.75±11.28）岁；体重53～74 kg，平均（62.39±15.36）kg。对照组中，男18例，女22例；年龄62-80岁，平均（68.40±11.97）岁；体重50～72 kg，平均（58.96±13.27）kg。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，并且所有患者均签署知情同意书。

1.2麻醉方法

所有患者均不予术前用药，以防止术前药物对术后认知功能的影响。依达拉奉组于麻醉诱导前20 min从外周静脉滴注依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20031342，规格：5 ml∶10 mg）0.5 mg/kg（生理盐水100 ml稀释），于30 min内滴注完毕。对照组以相同条件给予等容量的生理盐水。患者入室后开放外周静脉通路，连接Datex Ohmeda F-CM1-05/FCMC1-05型心电、气体监测仪监测心率（HR）、血压（BP）、心电图（ECG）、血氧饱和度（SpO2）、呼气末二氧化碳浓度（PET CO2），术中麻醉深度监控选用脑电双频指数监护系统。术前诱导静注咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025，规格：2 ml∶10 mg）0.03～0.05 mg/kg、芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，规格：2 ml∶100 μg）2.0～3.0 μg/kg、依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20020511，规格：10 ml∶20 mg）0.15～0.30 mg/kg和罗库溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H200 93186，规格：5 ml∶50 mg）0.6 mg/kg，待患者睫毛反射消失、全身肌肉松弛后，快速建立人工气道并实施辅助通气，监测PET CO2，调整呼吸参数，使PET CO2在正常范围（35～45 mmHg）。所有患者均予静吸复合维持麻醉，吸入七氟醚维持麻醉，间断静脉推注罗库溴铵0.075～0.150 mg/kg维持肌肉松弛。手术完毕待患者苏醒完全、肌力恢复后，拔除气管导管并安全转回病房。

1.3观察指标

分别于麻醉诱导前和术后6、24、48、72 h采集患者静脉血液3～5 ml，测定血清S-100β蛋白浓度。患者的认知功能评估采用简易智能状态检查法（MMSE），分别于麻醉前和术后6、24、48、72 h时由同一位医师对患者认知功能进行评分。术后认知功能障碍的诊断标准是每次术后MMSE分值较术前基础分值<2分。

1.4统计学方法

选用SPSS17.0软件包统计分析实验数据。计量资料用均数±标准差（x±s），组内比较采用配对t检验，组间比较用独立样本t检验；计数资料用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者麻醉诱导前、术后不同时间血清S-100β蛋白浓度的比较

依达拉奉组术后6 h以及对照组术后6、24 h的血清S-100β蛋白浓度高于麻醉诱导前，差异有统计学意义（P<0.05）。依达拉奉组术后6、24 h的血清S-100β蛋白浓度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者麻醉诱导前、术后不同时间MMSE评分的比较

两组患者术后6、24、48 h的MMSE评分均低于麻醉诱导前，差异有统计学意义（P<0.05），术后72 h，两组患者的MMSE评分与麻醉诱导前评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。依达拉奉组术后6、24 h的MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者术后POCD发生率的比较

两组患者术后POCD的发生率随着术后恢复时间的延长均逐渐降低。依达拉奉组术后不同时间点的POCD发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3 讨论

POCD是指术前认知功能正常的患者，在麻醉手术后出现的一种急性中枢神经系统紊乱综合征。POCD对患者术后的工作生活影响不一，发病重的导致患者无法正常生活和工作，有的患者甚至出现更为严重的人格障碍。我国早已进入老龄化社会，老龄人口众多，对POCD的研究显得更为迫切和必要。

POCD较常见的病因有，高龄、手术刺激、麻醉药物和深度、患者合并各种重要脏器功能障碍、神经精神性疾病、术中并发各种生理功能紊乱以及遗传学病因等[7-9]。POCD的各种致病因素中以高龄最为重要。临床诸多文献显示，老年患者术后更易并发认知功能紊乱，尤其以全麻患者更高[10-11]。腹腔镜胆囊切除术是一种新发展起来的微创手术，手术对正常组织损伤小、疼痛轻并且住院时间短，恢复快。但是腔镜手术的气腹和特殊体位对患者的生理干扰很大，气腹使膈肌上移，气道压增加，功能残气量的减少，通气/血流异常，PaCO2呈漸进性升高。CO2和气腹引起机体的应激反应，增加儿茶酚胺的分泌，使得心律失常发生的风险增加[12]。另外，气腹会致颅内压增高，脑血流量降低，从而使脑灌注受损，腹内压急剧升高时，过度通气并不能有效的降低颅内压。相关研究证实，气腹是术后认知功能障碍的危险因素之一[13]，因此行腹腔镜手术的老年患者术后并发POCD的风险更高。

目前對认知功能的评估方法有很多，其中相对准确的是简易智能状态评分，是当前临床上应用最为普遍的方法[14-15]。随着现代医疗技术的发展以及对POCD的研究深入，医学界证实很多生化指标可以用于POCD的术后辅助诊断，其中较为确切的有S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。S-100β蛋白是一种钙结合蛋白，遍布于机体的各种组织内，其中以中枢神经系统含量最高，人体血液中S-100β蛋白含量相对稳定。当机体受到某些外界致病因素刺激时，血液中S-100β蛋白浓度大幅提升，其中的具体过程和机制尚不清楚，可能与中枢神经系统受到各种致病因素刺激，造成神经细胞大量受损，以及血脑屏障遭到破坏有关[16]。相关研究证实，POCD患者术后血清中S-100β蛋白浓度显著升高，且提示S-100β蛋白浓度与POCD发病呈明显相关性[17-19]。

改善患者的术后认知功能，减少POCD的发生，是目前医学界研究的重要方向之一，遗憾的是至今尚未发现确切的防治方法。依达拉奉是一种强效自由基清除剂及抗氧化剂，并且脂溶性高，易到达脑组织，因此能减轻神经细胞、血管内皮细胞氧化损伤；另外依达拉奉可以减轻内质网功能障碍，保护神经的缺血低氧损伤，提高脑组织对缺血、低氧损伤的抵抗力，因而对脑细胞具有保护作用[3-4]。本研究将依达拉奉应用于行腹腔镜胆囊切除术的老年患者。实验数据证实，依达拉奉组术后6、24 h的血清S-100β蛋白浓度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），即使术后48 h对照组S-100β蛋白浓度明显恢复，但其浓度仍较依达拉奉组高，提示依达拉奉明显减轻了手术和麻醉导致的中枢损伤，对神经细胞有一定保护作用。而认知功能的评分结果也显示，依达拉奉组术后6、24 h 的MMSE分值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），随着病程的进展，MMSE分值逐渐升高，患者的认知功能逐渐得到恢复。两组患者术后不同时间点POCD的发生率比较，依达拉奉组下降明显，差异有显著统计学意义（P<0.05），提示术前预注依达拉奉的患者，术后MMSE分值显著升高，术后认知功能得到有效改善，POCD的发病率明显降低。

综上所述，依达拉奉能显著降低老年腹腔镜胆囊切除术患者术后血清S-100β蛋白浓度，降低术后认知功能障碍的发生率，对患者的术后认知功能有一定的保护作用。

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（收稿日期：2018-07-23 本文编辑：许俊琴）