口服联合阴道应用黄体酮对取卵周期体外受精—胚胎移植妊娠结局的疗效研究

胡世佳

【摘要】 目的 探究口服联合阴道应用黄体酮对取卵周期体外受精-胚胎移植妊娠结局的疗效。方法 80例取卵周期体外受精-胚胎移植患者， 采用前瞻性随机单盲对照设计将其分为对应组和试验组， 每组40例。对应组患者给予口服黄体酮治疗， 试验组患者给予口服联合阴道应用黄体酮治疗。评估两组患者的妊娠结局（妊娠率、活产率以及流产率）以及药物不良反应发生率。结果 试验组患者的妊娠率为70.00%、活产率为60.00%、流产率为10.00%， 均优于对应组的47.50%、20.00%、27.50%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对应组， 差异具有统计学意义（χ2=4.1143， P<0.05）。结论 给予取卵周期体外受精-胚胎移植的患者口服联合阴道应用黄体酮治疗， 可有效的改善患者的妊娠结局， 同时降低患者的药物不良反应发生率， 值得临床深究。

【关键词】 取卵；周期体外受精-胚胎移植；口服；阴道；黄体酮；妊娠结局；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.067

凡婚后未进行避孕， 具有正常性生活， 同居1年而没有怀孕的患者， 均称为不孕症。随着目前社会生活的不断进步， 受到环境、生活等多因素的影响， 不孕症的发病率呈现逐年增长的趋势。取卵周期体外受精-胚胎移植技术作为诊治不孕不育疾病最有效、科学的的方法[1]。临床上目前已经随着胚胎冷冻以及复苏技术的高速发展， 将该项技术作为胚胎移植不可缺少的部分。控制性促排卵技术的不断发展与成熟， 使得该项技术的临床成功率明显的提高。本次研究就口服联合阴道应用黄体酮对取卵周期体外受精-胚胎移植妊娠结局的疗效进行深入分析， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 纳入的研究对象为2015年1月～2017年3月某院的80例取卵周期体外受精-胚胎移植患者， 采用前瞻性随机单盲对照设计将其分为对应组和试验组， 每组40例。对应组患者年龄最大38岁， 最小19岁， 平均年龄（27.6±8.6）岁。试验组患者年龄最大39岁， 最小20岁， 平均年龄（28.6±8.9）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 患者在排卵1周后， 经用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）降调节， 呈现药物去垂体状态， 利用阴道超声可直接显示患者的卵巢卵泡直径<10 mm， 给予患者适当的促性腺激素超促排卵， 起初剂量是150～300 mg， 再次检查后若发现2个或2个以上卵泡直径>15 mm， 需结合血激素开展监测， 若患者的阴道超声显示2个以上卵泡直径>18 mm，

患者的孕酮>1 ng/ml， 需要皮下注射250 μg的绒促性素。36 h

后直接取卵， 另外需要结合患者的情况开展及时的常规体外受精/卵胞浆内单精子显微注射（IVF/IC-SI）体外受精， 选择优质胚胎在体外培养2～3 d后进行有效的胚胎移植术， 另外， 可在超声引导下在患者的胚胎送至患者的距宫1.5 cm处进行自取卵， 同时采用不同方式的黄体酮进行支持治疗[2]。对应组给予患者口服黄体酮治疗， 口服黄体酮胶囊（商品名：益玛欣， 浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H20041902）， 200 mg/次， 2次/d。试验组给予患者口服联合阴道应用黄体酮治疗， 口服黄体酮胶囊（药品、剂量、用法同对应组）， 晨起给予患者阴道塞药黄体酮软胶囊（商品名：安琪坦， Besins Manufacturing Belgium， 注册证号H20130336）200 mg/次， 1次/d。

移植2周后对患者的血、尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）进行严格的测定， 同时确定是否为生化妊娠， 4周后采用B超进一步确定患者是否处于临床妊娠， 6周后利用B超确定患者是否持续妊娠， 之后给予患者适当的黄体酮治疗， 使用2～3周

后即可停药[3]。

1. 3 观察指标 妊娠结局：包括妊娠率、活产率以及流产率。药物不良反应发生率：包括局部轻度红肿、硬结、皮疹、双侧臀部蜂窝组织炎感染、高热以及菌血症。

1. 4 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2檢验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组妊娠结局比较 试验组患者的妊娠率为70.00%、活产率为60.00%、流产率为10.00%， 均优于对应组的47.50%、20.00%、27.50%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组药物不良反应发生率比较 试验组患者出现药物不良反应2例（局部轻度红肿1例、硬结1例、皮疹0例、双侧臀部蜂窝组织炎感染0例、高热0例、菌血症0例）， 不良反应发生率为5.00%；对应组患者出现药物不良反应8例（局部轻度红肿2例、硬结2例、皮疹1例、双侧臀部蜂窝组织炎感染1例、高热1例、菌血症1例）， 不良反应发生率为20.00%；试验组不良反应发生率低于对应组， 差异具有统计学意义（χ2=4.1143， P<0.05） 。

3 讨论

目前， 临床上对不同黄体支持的临床研究文献逐渐的增多， 部分研究显示阴道或口服用药及针剂注射的黄体支持方案可在一定的程度上影响患者的治疗方案。临床上也越来越重视黄体支持的效果， 在药安全方面同样也具有较多的争

议[4]。

本次研究中， 试验组患者的妊娠率为70.00%、活产率为60.00%、流产率为10.00%， 均优于对应组的47.50%、20.00%、27.50%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对应组， 差异具有统计学意义（χ2=4.1143， P<0.05） 。究其原因：肌内注射黄体酮为油剂， 可被机体快速吸收， 患者2 h血药浓度逐渐增加， 利用度大， 但是油剂的注射方法主要为局部注射， 若注射不当患者在一定的程度会出现不同程度的注射不良反应， 同时， 油剂需要每日注射， 造成患者的诸多不便同时也增加患者的痛苦[5]。口服用药是通过患者的肠道进行有效的转化和吸收， 经过肝脏的首过效应吸收率仅仅只有10%， 因此， 临床上为达到较好的血药浓度， 需要给予患者加大药物用量， 使得患者的肝脏负担增加。另外， 血液中药物作用于下丘脑体位调节中枢， 会引发较多的不良反应， 例如头晕， 乏力等[6-8]。阴道用药的血药浓度较低， 但是给予患者的子宫局部的药物浓度高， 对患者的内膜蠕动可发挥一定的抑制作用， 操作方便， 痛苦少， 不不良反应发生率少， 但阴道用药容易残留较多的药物残渣， 部分患者会因为用药不洁出现细菌感染等， 继而出现孕期生殖道感染， 造成先兆流产或早产等[9， 10]。endprint

綜上所述， 口服联合阴道应用黄体酮治疗取卵周期体外受精-胚胎移植患者， 患者的妊娠结局可得到较好的改善， 同时降低患者的药物不良反应发生率， 值得临床进一步的学习与深究。

参考文献

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[收稿日期：2017-09-15]endprint