260例药品不良反应报告

2018-01-15吴晓青史天陆

中国医院用药评价与分析 2017年12期

吴晓青，史天陆

(安徽省立医院南区药剂科，安徽合肥 230001)

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR) 在我国住院患者中的发生率约为20%，由其所导致的死亡率逐渐升高[1]。ADR监测是合理用药的重要依据，是临床药学工作的重要内容[2]。安徽省立医院南区(以下简称“我院”)非常重视ADR监测和上报工作，并将其纳为临床质量考核的重要指标。现对我院ADR的发生规律和特点进行分析，探讨对策，为合理用药提供参考。

1 资料与方法

2016年1—10月我院上报至ADR监测中心的ADR报告共260例，依据国家食品药品监督管理局ADR监测中心评价标准评估ADR的类型[3]。对患者的年龄及性别、引发ADR的给药途径及药物种类、ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现等进行回顾性分析。

2 结果

2.1 ADR的类型及患者的年龄、性别分布

260例ADR中，新的ADR 44例，严重的ADR 13例，一般的ADR 207例。男性患者145例，女性患者115例；年龄9～90岁，60～<70岁者最多，见表1。

2.2 引发ADR的给药途径分布

静脉滴注致ADR病例数最多(中药注射剂致ADR 29例，占总病例数的11.15%)，其次为口服给药，见表2。

2.3 引发ADR的药物种类分布

引发ADR病例数排序居前3位的分别为抗肿瘤药、心脑血管系统用药及抗感染药，见表3。

表1 发生ADR患者的年龄及性别分布

表2 引发ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing route of administration

表3 引发ADR的药物种类分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing drugs

2.4 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

ADR主要累及消化系统，其次为血液系统、皮肤及其附件，见表4。

表4 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现Tab 4 ADR involved organs and (or) systems and main clinical manifestations

3 讨论

3.1 ADR与患者性别及年龄的关系

由表1可见，ADR好发于60～<70岁者，与相关研究结果相似[4]，表明ADR的发生率可随着年龄的增加而上升。其原因可能为：(1)随着年龄的增长，患者肝肾功能下降，如肾小球滤过率及肾小管分泌能力降低、肾血流量明显减少而影响药物排泄；肝血流量降低、肝药酶活性减弱而致解毒能力下降，导致药物在体内蓄积。(2)组织器官功能减退导致机体对某些药物作用的敏感性增加。(3)老年人常患有多种基础疾病，常联合应用多种药物，用药时间长，可能导致药物在体内蓄积[5-7]。40～<60岁者ADR发生率也较高，可能与该类人群工作及生活压力较大，身体多处于亚健康状态有关[8]。<20岁者ADR发生率较低，可能为我院是心脑血管医院专科医院，收治的多为心脑血管疾病患者，该类患者年龄多较大，青壮年患者较少见。由上可见，ADR的发生与患者年龄有关，临床应根据患者年龄和病情给予个体化治疗方案。

3.2 ADR与给药途径的关系

由表2可见，静脉滴注致ADR病例数最多，与文献报道相似[9-10]。原因可能为：静脉滴注后，药物直接进入血液，作用强烈而迅速；静脉注射液的pH、渗透压、微粒及内毒素等均可能成为引发ADR的原因[11]。口服给药致ADR病例数也较多，多为住院患者，可能为住院患者在院期间服用药物出现ADR能及时向医师或者护士反映,医师或护士能及时处理并上报ADR，而门诊患者缺乏相关知识，会有漏报ADR现象。世界卫生组织提倡“能口服给药不静脉注射，能静脉注射不静脉滴注”，故临床应加大对注射剂的应用管理，遵循上述用药原则，纠正错误的用药习惯，严格按照药品说明书用药，避免无指征用药，尽可能降低用药风险。

我院中药注射剂致ADR 29例，主要与中药注射剂成分复杂，其有效成分的药理、毒理等机制尚未完全阐明，缺乏科学、有效的内在质量控制方法有关[6]。此外，还与临床使用时剂量大、浓度高、疗程长、未做到辨证施治及未严格掌握适应证有关[12]。可见，中药注射剂的研究与应用亟待进一步提高和完善。

3.3 ADR与药物种类的关系

由表3可见，抗肿瘤药致ADR病例数最多，原因可能为：(1)肿瘤的发病率日益增长，抗肿瘤药的应用随之增多，故ADR也越来越多；(2)抗肿瘤药在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常细胞产生影响，导致多种ADR，以骨髓抑制较为常见，如粒细胞及血小板计数降低等，或出现严重感染、出血，甚至死亡[13]。因此，建议：(1)医务人员必须规范操作流程，避免因药液配伍不当、浓度过高、配制的液体放置时间过长及滴注速度过快或过慢等引发ADR[14]。(2)选择抗肿瘤药时应趋向于疗效高、副作用小的药物。(3)将时辰药理学理论引进肿瘤化疗中，即根据机体自身节律和肿瘤组织细胞动力学选择最佳给药时间，在药物毒性最小、机体耐受性最佳时进行化疗，从而达到最大抗肿瘤效果。我院抗感染药致ADR病例数排序居第3位，与相关调查结果不一致[5-15]，原因可能为我院对抗感染药的应用管理较为严格，临床医师严格遵循抗感染药分级管理制度，故一定程度上减少了ADR。

3.4 ADR累及器官和(或)系统

由表4可见，我院ADR主要累及消化系统，主要与抗肿瘤药致ADR较为常见有关。化疗药可促进肠壁嗜铬细胞瘤释放5-羟色胺，后者作用于小肠的5羟色胺受体，通过迷走神经传至位于第四脑室的化学感受诱发区催吐化学感受区，该区再将神经冲动传至呕吐中枢引发呕吐。皮肤及其附件损害也较为常见，原因可能为该类ADR易于发现，故医务人员及患者的ADR上报率较高。但不易观察到的、潜在及慢性的ADR上报率较低，故临床用药时应密切关注患者病情，并加强肝肾功能监测，定期复查。

综上所述，ADR的发生与多种因素相关，可引发患者不适、导致病情恶化或引发新的疾病，甚至危及患者生命。临床应加强ADR监测，及时发现和处理ADR；患者应及时反映自身病情，协助医务人员收集资料，增强ADR上报意识；临床药师应积极发挥专业优势，促进合理用药。

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