氟哌噻吨美利曲辛片与多塞平治疗脑卒中后抑郁的临床疗效及对神经介质水平的影响

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脑卒中目前已经对我国人群的健康造成了十分严重的威胁，其致死率以及致残率均较高，同时该疾病往往会出现脑卒中后抑郁，影响康复，既往研究指出[1-2]，大约有25%的脑卒中病人会出现抑郁症状，造成生理及心理上的障碍，表现为失眠、情绪下降、易激惹等，对病人的神经功能康复产生影响，及时有效的抗抑郁治疗能够促进神经功能恢复，提高生活质量，过去临床上多采用三环类抗抑郁药物治疗，但其使用后副作用较多，降低了病人的治疗依从性，氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)为一类复方制剂，其应用于抑郁症状的治疗效果较好，本研究观察两种药物的联合使用治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2013年1月—2015年12月精神科门诊就诊的脑卒中后抑郁病人110例，诊断依据《中国精神疾病分类方案诊断标准》[3]诊断标准，且经头颅CT或磁共振成像(MRI)确诊，所有病人既往无精神疾病史，无出现肝肾功能不全，将其随机分为观察组以及对照组，每组55例。观察组男32例，女23例；年龄55岁～69岁(63.5岁±4.8岁)；发病原因：脑梗死31例，脑出血24例。对照组男36例，女19例；年龄53岁～71岁(64.2岁±5.5岁)；发病原因：脑梗死30例，脑出血25例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组给予多塞平(山东泰安制药有限公司生产，批号：20151008) 每次25 mg，每日2次，黛力新(湖南灵北制药有限公司生产，批号20151101) 每日2片，早晚各1片。对照组应用多塞平进行治疗，用法与观察组相同。两组均进行3个月治疗。

1.3 观察指标 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，正常：<8分；可能抑郁：8分～20分；肯定抑郁：21分～35分；严重抑郁：>35分。美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，分值越高则代表病人的损伤程度越重。抽取病人清晨空腹肘静脉血10 mL，经离心10 min后取上清液，采用高效液相色谱法检测两组治疗前后血浆去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMD评分比较 两组病人治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2周、4周、8周相比于治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且同一时间观察组病人HAMD评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 两组病人治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后4周、8周较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且同一时间观察组病人NIHSS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组治疗前后神经递质水平变化比较 治疗前两组神经递质NE、DA、5-HT水平比较差异无统计学意义，治疗后均较治疗前显著改善，且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别n NE(ng/L) 治疗前治疗后 DA(μg/L) 治疗前治疗后 5⁃HT(μg/L) 治疗前治疗后观察组5531．2±2．153．6±1．6127．4±14．7169．8±21．2226．2±16．7279．7±26．7对照组5532．1±1．672．2±1．8126．7±12．9218．4±18．2217．5±19．4338．1±32．5t值-0．185-5．4430．986-6．1291．197-5．513P>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

3 讨 论

脑卒中后抑郁症是常见的并发症，目前临床主要采取康复及抗抑郁药物治疗，干预药物主要分为三环及四环类抗抑郁药，其主要机制为抑制5-HT再摄取而起到治疗抑郁的功能[4]，同时将去甲肾上腺素能及5-HT能神经末梢阻断，使得突触间隙单胺类递质浓度升高，起到抗抑郁效果，多塞平属于三环类抗抑郁药，能够抑制中枢神经系统对NE、5-HT的再摄取，使得这两种递质在突触间隙中的浓度升高而发挥抗抑郁效果[5]。但由于其用药后会出现抗胆碱能效应，部分病人出现心血管及镇静等副作用，且病人多为老年人群，故使用量不能够太大。

临床上HAMD评分和NIHSS评分分别应用于抑郁和神经功能评价，既往研究中多关注于脑卒中后抑郁病人治疗的抑郁症状改善情况，而对神经功能改善情况较少报道，这可能与此类病人表现出明显的精神症状有关，但脑卒中导致的神经功能损伤与焦虑症状之间有着紧密联系，相互作用[6]，故也需要引起重视，在早期即给予抗焦虑药物治疗，不仅可预防焦虑症状，对于促进神经功能康复也有着重要的意义。

本研究对多塞平联合黛力新应用于脑卒中后抑郁的治疗效果并与单用多塞平疗效进行对比，结果发现，联合用药后病人的HAMD评分、NIHSS 评分较治疗前明显改善，且相比于单用多塞平组明显改善。

黛力新属于神经阻滞剂，每片黛力新由0.5 mg氟哌噻吨以及10 mg美利曲辛构成。氟哌噻吨属于多巴胺受体拮抗剂，大剂量能够起到拮抗突触后膜多巴胺受体的效果，使得多巴胺活性下降；小剂量氟哌噻吨则起到相反的效果，作用于多巴胺调节受体(D2受体)，促进分泌，增加多巴胺含量[7]，发挥抗抑郁效果，同时美利曲辛可以抑制机体对NE、5-HT的再摄取，后一种作用与多塞平相似，发挥协同效应，提高突触间隙的单胺类递质水平，增加疗效，黛力新正是通过这两种成分共同作用，使得突触间隙中单胺类神经递质的含量显著升高而发挥治疗效果，两者不良反应方面可以相互拮抗，应用黛力新治疗后不会增加副作用，这一结果在既往的研究中已经得到了证实[8]。

本观察中两组治疗前后血清神经递质含量，观察组血浆NE、DA、5-HT含量相比于对照组均明显升高[9]，以上神经递质含量与焦虑症状之间有着紧密的联系，特别是NE以及5- HT属于大脑情感环路中重要的神经递质，NE水平下降会引起HPA 轴活跃，人体对于外界的情感认知反应变弱，同时NE水平下降会引起5-HT水平降低[10]，与5-HT相关的受体会出现一系列复杂阻断作用，病人将会出现不同程度的焦虑以及抑郁症状，故本研究中联合用药对于改善神经递质水平有着更显著的效果，也有效改善了病人的焦虑症状。

综上所述，黛力新联合多塞平应用于脑卒中后抑郁病人治疗，能够明显提高血清神经递质水平，改善神经功能缺损症状，改善焦虑、抑郁症状，但其远期疗效尚有待于进一步的研究来证实。

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