复方丹参滴丸结合常规抗癫痫治疗外伤性癫痫的疗效及作用机制探讨

外伤性癫痫(PTE)常发生于颅脑外伤后，临床上较为常见，属中医“痫证”“羊角风”范畴，发生率较高，发病人数占癫痫总人数的10%[1]，复发率较高，具有长期性的特点。PTE在伤后任何时间均可发生，发作会进一步加重脑损伤与神经损伤，导致病人病情恶化，死亡率增高，病人治愈率降低。本研究探讨复方丹参滴丸结合常规抗癫痫治疗PTE的疗效及相关作用机制，以期为治疗PTE提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年3月—2015年5月来我院就诊的急性中、重型脑外伤性癫痫病人140例为研究对象，随机分为对照组和试验组。试验组70例，男性41例，女性29例；格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分(10.83±1.29)分；年龄26～58岁(40.21岁±6.29岁)。对照组70例，男性36例，女性34例；年龄24岁～61岁(41.79岁±7.31岁)；GCS评分(10.12±0.98)分。两组年龄、性别等资料差异无统计学意义。所有病人均在急性中、重脑外伤后1 h～12 h入院。入院时间(3.5±2.0)d，两组脑电波均有异常，CT检查显示，尖波69例，慢波44例，尖慢波综合27例。

病例纳入标准：①有明确头部外伤史，伤后7 d继发癫痫；②符合癫痫分类标准[2]；③CT脑电图检查有异常脑电图波；④采用抗癫痫药物治疗有效。病例排除标准：①伤前有进行性神经系统疾病史、癫痫史或家族史；②患有进行性神经系统疾病；③智力低下；④对本次研究采用的药物丹参、三七等药物过敏；⑤孕妇及哺乳期病人。所有病人符合病例纳入标准和排除标准。均知情同意，签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组进行常规止血、降低颅内压和抗感染等治疗。对照组行常规抗癫痫西药进行长期治疗，药物采用卡马西平片(上海复旦复华，生产批号151003)。病人昏迷或癫痫持续发作时，予地西泮静脉注射进行治疗。研究组在卡马西平的基础上加服复方丹参滴丸(天士力制药股份有限公司，生产批号：140514)进行治疗。6个月后，观察两组临床疗效，分析比较两组炎症水平及清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平。

1.3 观察指标 将临床疗效分为五类[3]：完全控制、显效、有效、无效和恶化。采用酶联免疫法测定TNF-α和IL-6水平，CRP水平采用免疫比浊法进行测定。根据试剂盒说明书进行相关测定。两组在癫痫治疗前0.5 h、发作时以及6个月后的总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量采用分光光度法进行测定。并进行血清一氧化氮(NO)水平测定，采用硝酸还原酶法进行测定。根据试剂盒说明书进行相关测定，分析比较两组相关生化指标水平。

2 结 果

2.1 临床疗效对比 试验组完全控制40例(57.14%)，显效15例(21.43%)，有效7例(10.00%)，无效8例(11.43%)，总有效率为88.57%。对照组完全控制27例(38.57%)，显效11例(15.71%)，有效14例(20.00%)，无效18例(25.71%)，总有效率为74.29%。两组临床疗效比较有统计学意义。

2.2 血清炎症水平及生化指标对比 在TNF-α、IL-6和CRP水平试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在发作时和治疗后，试验组T-AOC和NO水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组MDA水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

项目时间试验组(n=70)对照组(n=70)t值PTNF⁃α(μg/L)治疗前3．6±0．53．8±0．3-1．7970．078发作时4．8±0．15．5±0．2-16．0710．000治疗后2．1±0．13．2±0．1-40．3890．000IL⁃6(pg/L)治疗前70．9±13．470．6±13．20．0830．934发作时86．9±14．499．8±18．2-2．8740．006治疗后40．2±5．355．9±4．3-11．9930．000CRP(mg/L)治疗前26．3±4．225．9±5．40．3020．764发作时38．9±8．949．9±8．3-4．7000．000治疗后21．3±4．125．7±4．5-3．7460．000T⁃AOC(nmol/mL)治疗前12．9±3．912．2±4．30．6250．535发作时14．2±2．812．5±3．12．1090．040治疗后16．3±3．813．7±2．92．8390．006MDA(μmol/mL)治疗前41．9±6．941．5±7．10．2100．835发作时37．2±7．241．2±6．9-2．0840．042治疗后35．2±5．138．7±6．3-2．2330．030NO(μmol/mL)治疗前32．5±2．833．1±3．1-0．7440．460发作时47．9±3．745．9±2．82．2500．029治疗后37．7±2．333．1±2．96．4250．000

3 讨 论

外伤性癫痫是神经系统常见疾病之一，是头部外伤后常见的并发症，继发于颅脑损伤后的癫痫性发作，发病率较高[4]。外伤性癫痫可在伤后即刻发生，也可在头伤痊愈多年后发作[5]。外伤性癫痫属中医“痫证”“羊角风”等范畴。中医认为“病初发，岁一发，不治月一发，不治月四五发”。癫痫有反复发作的特点，应尽早治疗。目前外伤性癫痫有效治疗手段有限，且大多转归为难治性癫痫。中医认为癫痫应采用活血化瘀、清痰化浊法进行治疗[6]。

复方丹参片主要成分为丹参、三七与冰片，复方丹参片中丹参和三七能够有效活血化瘀，冰片有芳香开窍的效果。丹参能够调节神经肽的紊乱状态，有效减少脑水肿及脑损伤情况[7]。三七总皂苷具有减少神经细胞凋亡坏死的功能。冰片引导药效上行，提高药物在脑组织中的有效浓度，发挥药效。本研究表明，试验组总有效率为88.57%。对照组总有效率为74.29%。试验组总有效率高于对照组。与王合作等[8]研究结果一致。两组治疗后，TNF-α、IL-6和CRP水平均有明显下降，且试验组治疗后TNF-α、IL-6和CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。赵军等[9]研究表明，TNF-α和IL-6水平与病人病情严重程度相关。TNF-α和IL-6水平降低，表明病人症状有所缓解。CRP水平从一定程度上可以代表机体对损伤刺激反应能力的强弱。复方丹参滴丸能够有效减轻外伤性癫痫病人的炎症反应。在发作时和治疗后，试验组T-AOC和NO水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组MDA水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。MDA水平与自由基氧化损伤作用有关，T-AOC水平能够有效反应机体防御系统强度和机体综合抗氧化能力[10]。试验组治疗后T-AOC水平高于对照组，MDA水平低于对照组，复方丹参滴丸结合常规抗癫痫能够减轻自由基氧化损伤，有效保护生物膜，解癫痫症状[11-12]。NO在还原状态下有效抗癫痫，具有舒张脑血管作用[13]。在发作时和治疗后，试验组NO水平明显高于对照组(P<0.05)[14]。

复方丹参滴丸结合常规抗癫痫治疗外伤性癫痫，比常规疗法能够更有效改善病人的临床症状，复方丹参滴丸的抗氧化作用、抗炎作用可能是其作用机制。

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