盐酸罂粟碱对常规治疗无效的结石性肾绞痛患者疼痛程度的影响

陈伟+梁雅灵+宋勤海+熊伟

[摘要] 目的 探讨盐酸罂粟碱对常规治疗无效的结石性肾绞痛患者疼痛的缓解作用。方法 选择我院2015年5月～2017年5月收治的常规解痉镇痛治疗无效的结石性肾绞痛患者72例作为研究对象，根据用药方案不同分组，A组36例采用盐酸罂粟碱治疗，B组36例采用山莨菪碱与赖氨匹林静脉滴注，对两组患者治疗后疗效、疼痛变化、不良反应进行观察。结果 A组患者用药后总有效率为97.22%，与B组（83.33%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者疼痛视觉模拟评分（VAS）无明显差异（P>0.05），治疗1 h、2 h、3 h时，两組患者VAS评分明显低于治疗前，且A组均较B组低，差异有统计学意义（P<0.05）。A组用药后不良反应发生率为19.44%明显低于B组的41.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸罂粟碱对常规治疗无效的结石性肾绞痛具有较高治疗价值，可快速缓解疼痛，且安全性高，值得临床推广应用。

[关键词] 结石性；肾绞痛；盐酸罂粟碱；疼痛程度

[中图分类号] R699 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）30-0093-03

[Abstract] Objective To probe into the alleviating effects of papaverine hydrochloride for degree of pain in patients with calculous colic with ineffective conventional treatment. Methods 72 cases of patients with calculous renal colic who ineffective with conventional antispasmodic analgesia and who accepted treatments in our hospital from May，2015 to May，2017 were selected as the research objects，and were grouped according to the different medication.The A group of 36 patients were treated with papaverine hydrochloride，while the B group of 36 cases were treated with Anisodamine and intravenous infusion of aspisol.Then，the clinical effect， pain changes and adverse reactions of two groups of patients were observed after the treatment. Results The total effective rate in the A group of patients was 97.22%， compared with that B group of 83.33%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Before the treatment， there was no significant difference in pain visual analogue scale（VAS） between the two groups （P>0.05）.When treated with 1h， 2h and 3h， the VAS scores of two groups of patients were significantly lower than those before the treatment， and the A group was lower than the B group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The rate of adverse reaction in Group A （19.44%）was obviously lower than that in Group B（41.67%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The papaverine hydrochloride for patients with calculous colic with ineffective conventional treatment which have high treatment value，and which can quickly relieve pain and the safety are high， thus it is worthy to be promoted and applied in the clinical.

[Key words] Calculi； Renal colic； Papaverine hydrochloride； Pain degree

结石性肾绞痛是由泌尿系结石导致肾脏平滑肌剧烈痉挛，产生肾小管梗阻、肾实质炎性坏死，刺激管腔内壁疼痛反射器，从而产生剧烈的牵拉疼痛的临床急症[1]。肾绞痛为泌尿系统结石最为常见的并发症，由于其疼痛程度高，病情发展快，需要临床快速诊断及处理[2]。针对结石性肾绞痛临床主要采用解痉镇痛药物控制疼痛，包括非甾体类抗炎药、抗胆碱药物等，对于常规解痉镇痛无效患者，则加用阿片类药物，虽然阿片类药物可缓解急性肾绞痛的疼痛感，但其具有一定致成瘾性、呼吸抑制等反应，使临床应用受到一定限制。盐酸罂粟碱为无成瘾性的鸦片类生物碱，以往多用于阴茎勃起障碍治疗，在结石性肾绞痛中使用的相关资料较少。本研究采用盐酸罂粟碱对常规治疗无效的结石性肾绞痛患者进行治疗，观察对患者疼痛程度的改善作用，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1一般资料

选择我院2015年5月～2017年5月收治的常规解痉镇痛治疗无效的结石性肾绞痛患者72例作为研究对象，根据用药方案不同分为A组与B组，A组36例中，男21例，女15例，年龄22～63岁，平均（38.6±6.2）岁；发病至入院时间0.2～3 h，平均（1.2±0.3）h；结石类型：9例为左侧输卵管结石，8例为右侧输卵管结石，3例为双侧输卵管结石，6例为单纯左肾结石，7例为单纯右肾结石，2例为双肾结石，1例为多发结石；结石最大直径3～12 mm，平均（7.13±2.04）mm。B组36例中：男23例，女13例，年龄25～62岁，平均（38.2±6.5）岁；发病至入院时间0.4～4 h，平均（1.1±0.4）h；结石类型：10例为左侧输卵管结石，7例为右侧输卵管结石，2例为双侧输卵管结石，7例为单纯左肾结石，6例为单纯右肾结石，1例为双肾结石，3例为多发结石；结石最大直径4～11 mm，平均（7.20±2.08）mm。两组患者一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。纳入标准：确诊为上尿路结石者[3]；18岁以上；签署知情同意书；排除标准：合并高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾脏疾病等；消化性溃疡；泌尿系统感染者；本研究药物过敏者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2方法

所有患者明确无本研究所用药物禁忌证后，A组使用盐酸罂粟碱（国药准字H20080667，辅仁怀庆堂药业有限公司）60 mg，加0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，30 min内滴注完成；B组继续给予盐酸山莨菪碱注射液（国药准字H14022414，杭州民生药业有限责任公司）10～20 mg/次，赖氨匹林（国药准字H20053036，山西普德药业有限公司）0.9 g/次，肌肉注射。两组患者均3 d为一个疗程。

1.3观察指标

采用疼痛视觉模拟评分（VAS）对疗效进行评估，VAS评分共10个刻度，0分表示无痛，10分表示难以忍受剧痛。疗效判断标准[4]：显效：治疗后1 h时，VAS评分<1分；有效：治疗后1 h时，治疗后VAS评分1～3分；无效：治疗后1 h时，治疗后VAS评分>3分。分别在治疗前、治疗1 h、2 h、3 h时分别对两组患者VAS评分进行评估。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%

在治疗过程中，密切监测两组患者药物不良反应，包括嗜睡、口干、眩晕、黄疸、视力减退、心悸等。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件处理本研究所有数据，计数资料采用χ2检验，以率（%）表示，计量资料以（x±s）表示，同组内不同时间点重复测量进行方差分析，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者用药后临床疗效比较

A組患者用药后总有效率为97.22%，与B组83.33%相比，差异有统计学意义（χ2=4.120，P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后VAS评分比较

治疗前，两组患者疼痛视觉模拟评分（VAS）无明显差异（P>0.05），治疗1 h、2 h、3 h时，两组患者VAS评分明显低于治疗前，且A组均较B组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患者用药后不良反应发生率比较

A组用药后不良反应发生率为19.44%显著低于B组的41.67%，差异有统计学意义（χ2=4.189，P<0.05），见表3。

3 讨论

急性肾绞痛大多是由泌尿系结石所致，结石性肾绞痛发病机制可能为结石在肾盂或输尿管内快速移动或嵌顿时，产生尿路急性梗阻；另一种可能是肾盏壁水肿或输尿管、平滑肌缺血而诱发炎性因子大量释放，激活疼痛感受器，从而产生疼痛[5-6]。结石性肾绞痛无先兆，发病时疼痛剧烈，在发病后1～2 h达到高峰，疼痛持续时间可长达12 h。结石性肾绞痛对患者健康有较大影响，部分有肾脏基础病变者可能出现急性肾衰，因此需及时予以治疗。快速止痛是临床治疗结石性肾绞痛的主要目的。有学者研究发现[7-8]，结石性肾绞痛患者因疼痛程度高，若未及时控制疼痛，可能导致患者产生疼痛应激相关并发症，疼痛反复发作也可能加重患者心理负担。因此，选择一种安全、快速的镇痛药物极为重要。

结石性肾绞痛患者最大的需求是快速缓解疼痛，因此，理想治疗药物需具备以下特点：①可快速缓解疼痛感；②扩张输尿管平滑肌，缓解梗阻；③最大限度保护肾功能；④确保服药安全性。目前，阿片类镇痛药物及抗胆碱药物、非甾体类抗炎药是最常用肾绞痛治疗药物，但是由于医生经验、患者体质等原因，上述药物联用或单用时均有不良反应，且在严重肾绞痛治疗中作用有限。有研究发现[9-10]，平滑肌痉挛并非引起肾绞痛的唯一原因，花生四烯酸合成增加也可能加重急性结石性肾绞痛。有学者[11]采用与罂粟碱相似的盐酸屈他维林成功治疗急性结石性肾绞痛。可见，罂粟碱治疗肾绞痛具有可行性。

本研究显示，A组治疗后总有效率为97.22%，明显高于B组（83.33%），且A组治疗1 h、2 h、3 h的VAS评分均较B组低，表明盐酸罂粟碱对常规治疗无效的结石性肾绞痛具有显著疗效。盐酸罂粟碱为无成瘾性鸦片类生物碱，其作用机制尚未明确，可能与抑制环核苷酸磷酸二酯酶，增加组织内环磷酸腺苷含量，并抑制腺苷摄取，从而达到阻止血管平滑肌细胞膜的钙内流，达到松弛心脏、血管、输尿管平滑肌的效果[12-13]。由于盐酸罂粟碱的独特作用，使其广泛用于心脑血管疾病治疗中，也有学者用于治疗肠、胆绞痛[14]。本研究将其用于结石性肾绞痛治疗中，通过松弛输尿管平滑肌，达到快速缓解疼痛的效果。B组采用山莨菪碱与赖氨匹林治疗，但是治疗后的VAS评分较A组高，表明盐酸罂粟碱快速缓解疼痛，在肾绞痛治疗中疗效显著，并非归结于先前用药相互作用，而是罂粟碱本身作用所致。有报道表明[15]，盐酸罂粟碱同蛋白结合率达90%左右，半衰期较短，主要经肝脏，代谢为4-羟基罂粟碱葡糖醛酸盐，最终经肾脏排泄，因此具有较高安全性。本研究显示，A组不良反应发生率明显低于B组，两组均未发生严重不良反应，表明盐酸罂粟碱是一种安全且有效的药物，结果同上述报道相符。endprint

综上所述，盐酸罂粟碱对常规治疗无效的结石性肾绞痛治疗效果显著，能快速缓解疼痛，且安全性高，具有一定推广价值。但本研究纳入样本量较少，且观察时间较短，结果还需更多研究进一步探讨。

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（收稿日期：2017-08-05）endprint