盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑缓释药膜对慢性牙周炎患者临床效果及预后复发率的影响

邹锦波+刘伟淞+徐会

[摘要] 目的 探討甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗对慢性牙周炎患者临床效果及预后复发率的影响。 方法 选取慢性牙周炎患者93例，均为单颗患牙发病，依据治疗方式不同分组。对照组46例予以甲硝唑缓释药膜治疗，研究组47例予以甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗，比较两组治疗前及治疗4周后牙周改善情况、生活质量（SF-36）评分，统计两组临床效果、总有效率、不良反应及预后复发率。 结果 研究组临床效果优于对照组，研究组治疗总有效率为95.74%（45/47），高于对照组的78.26%（36/46）；治疗4周后研究组牙周改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应总发生率为12.77%（6/47），与对照组的10.87%（5/46）比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组预后复发率为2.13%（1/47），低于对照组的23.91%（11/46）；治疗4周后研究组SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 慢性牙周炎患者予以甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗效果显著，可明显改善其牙周症状，降低不良反应发生率及预后复发率，提升其生活质量。

[关键词] 盐酸米诺环素软膏；甲硝唑缓释药膜；慢性牙周炎；牙周症状；预后复发率

[中图分类号] R781.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）33-0023-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metronidazole sustained-release membrane combined with minocycline hydrochloride ointment on periodontal symptom improvement and prognosisrecurrence rate in patients with chronic periodontitis. Methods A total of 93 patients with chronic periodontitis were selected. All the patients suffered from single tooth attack and were divided into groups according to different treatment methods. The 46 cases of control group were treated with metronidazole sustained-release membrane， while the 47 cases of study group were treated with metronidazole sustained-release membrane combined with minocycline hydrochloride ointment. The periodontal improvement and quality of life（SF-36） scores were compared between the two groups before treatment and after treatment for 4 weeks. The clinical effect， total effective rate， adverse reaction and prognosis recurrence rate were counted between the two groups. Results The clinical effect of the study group was better than that of the control group， and the total effective rate of the study group was 95.74%（45/47）， higher than that of the control group 78.26%（36/46）， the periodontal improvement after 4 weeks of treatment was better than that in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the study group was 12.77%（6/47）， compared with 10.87% in the control group（5/46）， the difference was not statistically significant， the prognosis recurrence rate of the study group was 2.13%（1/47）， which was lower than that of the control group 23.91%（11/46）. The SF-36 scores of the study group were higher than those of the control group after 4 weeks of treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The treatment effect of the combination therapy of metronidazole sustained-release membranous membrane and minocycline hydrochloride ointment in patients with chronic periodontitis is effective. It can significantly improve periodontal symptoms， reduce the incidence rate of adverse reactions and recurrence rate of prognosis and improve their quality of life.endprint

[keywords] Minocycline hydrochloride ointment； Metromidaxolemembrane； Chronic periodontitis； Periodontal symptoms； Recurrence rate

慢性牙周炎属口腔顽疾之一，指发生在牙周组织的慢性感染性疾患，被称作口腔健康“头号杀手”，此病好发于成年人，多由微生物如细菌感染或牙龈炎进展所致，其主要临床表现为牙周袋形成、袋壁炎症、牙龈出血、牙槽骨吸收、牙齿出现松动及移位等[1-3]。慢性牙周炎为一种进展缓慢型炎症，部分患者可出现间歇性活动期，是引起成年人牙齿丧失最主要的原因之一。慢性牙周炎属牙周炎最常见及多发类型，据相关研究统计，其占所有牙周炎的93%左右，随着年龄的增加，其发病率亦不断攀升，且病情程度与牙周组织破坏及牙石、菌斑数量密切相关[4-5]。患者若未获得及时有效治疗，由菌斑细菌所介导炎症将从龈上向龈下扩展，直至牙龈深部组织，进而形成牙周袋，易造成牙齿松动、移位，甚至具有拔牙风险[6-8]。治疗慢性牙周炎关键在于抑制或消灭厌氧菌，除去牙根面牙石及菌斑，以往多予以抗生素治療，但牙周环境相对特殊，且口服给药方式使到达牙周药力有限，治疗效果欠佳。近几年，新型局部治疗药物不断涌现，使慢性牙周炎临床治疗获得较大突破。本研究将甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合应用于慢性牙周炎患者，旨在探讨其对患者牙周症状改善及预后复发率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

以本院2015年1月～2016年11月慢性牙周炎患者93例为研究对象，均为单颗患牙发病，依据治疗方式不同分组。研究组47例，其中女19例，男28例，年龄21～76岁，平均（49.18±2.67）岁；病程0.6～3.8年，平均（2.29±0.97）年。对照组46例，其中女17例，男29例，年龄19～77岁，平均（48.79±2.09）岁；病程0.7～3.9年，平均（2.41±1.03）年。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理协会审核同意。

1.2 诊断、纳入及排除标准

1.2.1 诊断标准 均符合《口腔科学》中慢性牙周炎临床诊断标准[9]，且经临床、影像学及实验室检查证实。

1.2.2 纳入标准 （1）符合上述诊断标准；（2）年龄>18岁；（3）纳入研究前未接受牙周手术；（4）牙周袋深度≥4 mm；（5）患者或家属均对本研究知情，且自愿签订知情同意书。

1.2.3 排除标准 （1）存在严重心、肺、肝、肾等脏器病变患者；（2）妊娠期、哺乳期妇女；（3）并发高血压、糖尿病等疾病患者；（4）并发脑血管疾病患者；（5）过敏体质者；（6）合并恶性肿瘤患者；（7）伴有凝血功能障碍患者；（8）存在严重认知功能及精神障碍患者；（9）依从性低而无法配合完成本研究者。

1.3 方法

1.3.1 基础治疗 两组均给予根面平整、龈上下洁治、3%过氧化氢溶液含漱、口腔卫生宣教、教受正确刷牙方法等进行干预。

1.3.2 对照组 予以甲硝唑缓释药膜（山西晋新双鹤药业有限公司，批准文号：021025）治疗，将甲硝唑缓释药膜敷于牙周袋底部，2次/周。

1.3.3 研究组 予以甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏（日本新时代株式会社，批准文号：H20100244）联合治疗，甲硝唑缓释药膜用法、用量同对照组，以专用针头将盐酸米诺环素软膏注入牙周袋直至注满，注药后半小时内禁止漱口、进食，1次/周，两组均连续用药4周。

1.4观察指标及评价标准

1.4.1 观察指标 （1）记录且比较两组治疗前及治疗4周后牙周相关指标（包括牙周袋深度、牙齿松动指数、菌斑指数、牙龈指数、龈沟出血指数、附着丧失）变化情况；（2）统计比较两组不良反应（包括胃肠道不适、失眠、恶心、丘疹）发生率；（3）治疗4周后随访半年，统计对比两组预后复发率；（4）治疗前及治疗4周后参照简明健康状况调查量表（the short-form 36 item health survey questionnaire，SF-36）中生理职能、躯体疼痛、睡眠质量、物质生活状态、生命活力、总体健康6个维度评价两组生活质量，得分越高生活质量越优[10]。

1.4.2 疗效评价标准 统计比较两组临床效果。无效：牙周袋深度未减小或减小<1 mm，牙齿松动未缓解，牙龈肿痛、出血等症状未改善，X线片检查显示牙槽骨继续吸收；缓解：牙周袋深度减小1～2 mm，牙齿松动有所缓解，牙龈肿痛、出血等症状有所改善，X线片检查显示牙槽骨吸收减缓；治愈：牙周袋深度减小>2 mm，牙齿松动明显缓解，牙龈肿痛、出血等症状明显改善或消失，X线片检查显示牙槽骨停止吸收，将缓解、治愈计入总有效率。

1.5统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件对数据进行分析；计量资料（牙周袋深度、牙齿松动指数、菌斑指数、牙龈指数、龈沟出血指数、附着丧失、SF-36评分）以（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料（不良反应发生率、预后复发率）以[n（%）]表示，比较采用χ2检验；等级资料（临床效果）采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

研究组临床效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗总有效率为95.74%（45/47），高于对照组的78.26%（36/46），说明甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗优于甲硝唑缓释药膜单一治疗。见表1。

2.2两组治疗前及治疗4周后牙周相关指标变化情况比较

两组治疗前牙周袋深度、牙齿松动指数、菌斑指数、牙龈指数、龈沟出血指数、附着丧失比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；相较于对照组，治疗4周后研究组牙周袋深度、牙齿松动指数、菌斑指数、牙龈指数、龈沟出血指数、附着丧失改善情况均较优，差异有统计学意义（P<0.05），说明甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗优于甲硝唑缓释药膜单一治疗。见表2。endprint

2.3两组不良反应发生率比较

研究组不良反应总发生率为12.77%（6/47），与对照组的10.87%（5/46）比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗安全性较高。见表3。

2.4两组预后复发率比较

研究组预后复发率为2.13%（1/47），低于对照组的23.91%（11/46），差异有统计学意义（χ2=9.817，P=0.002）。

2.5 两组治疗前及治疗4周后SF-36评分变化情况比较

两组治疗前生理职能、躯体疼痛、睡眠质量、物质生活状态、生命活力、总体健康SF-36评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，研究组生理职能、躯体疼痛、睡眠质量、物质生活状态、生命活力、总体健康等SF-36评分相较于对照组均较高，差异有统计学意义（P<0.05），说明甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗优于甲硝唑缓释药膜单一治疗。见表4。

3 讨论

慢性牙周炎是指侵犯牙周组织及牙龈慢性炎症之一，属破坏性疾病之一，此病发生机制与骨质疏松症、类风湿性关节炎、妊娠异常、慢性肾病、肺部感染、胃病、糖尿病、心脑血管疾病及代谢综合征关系密切，其促进因素包括菌斑细菌感染、吸烟、遗传因素、不良假牙、牙石等，其中菌斑细菌感染为主要致病原因，由菌斑细菌所介导炎症及免疫反应亦为致使牙周组织破坏的重要原因，同时位于牙龈、牙面及龈沟内菌斑细菌可引起牙龈红肿。相关调查研究显示，从慢性牙周炎患者牙周袋中可培养出超过500种细菌，如中间普氏杆菌、牙龈卟啉菌、核梭形杆菌、福类拟杆菌、单胞菌等，此类细菌在牙周袋中可形成结构稳固的菌斑生物膜，于慢性牙周炎发生及进展中扮演重要角色[11]。慢性牙周炎患者发病初期往往无典型症状，多呈慢性发展，且病情轻重各异，严重者可出现深牙周袋形成及牙周支持组织丧失，进而致使牙齿松动、移位，甚至脱落。因此，探究一种有效治疗慢性牙周炎的方法，对改善患者牙周症状、降低预后复发率及提升其生活质量均具有重要意义。

目前，临床中多予以机械性方法治疗慢性牙周炎，虽可清除附着菌斑，一定程度改善患者牙周症状，但因所使用机械很难到达扁桃体、颊黏膜等口腔部位，操作受到极大限制，故清除菌斑细菌不够彻底。有学者研究指出，慢性牙周炎治疗关键在于：先应除去牙龈上面牙石，再清除牙周袋内牙石，且在牙周袋内放置药物，如此可消退牙龈红肿，减轻牙周袋溢脓及牙龈出血等症状[12-13]。牙周缓释剂具有药效持久且选择性高、疗效确切、副作用小、用药次数及剂量均较少等优点，其用于治疗慢性牙周炎，可显著缓解牙周症状。甲硝唑缓释药膜为牙周缓释剂之一，其主要成分甲硝唑为硝基咪唑衍生物之一，可有效抑制厌氧菌DNA合成，破坏其生长繁殖，进而促进厌氧菌凋亡；甲硝唑缓释药膜作用于人体后，不仅可显著减轻牙龈红肿及出血症状，改善牙齿松动，延缓牙周袋对牙齿损害，且有助于维持牙周组织应力平衡，进而促进牙周修复[14]。另外，本品使用简单方便，仅需敷于患牙牙周袋底部即可，且不良反应发生率较低。但有研究表明，甲硝唑缓释药膜不能有效阻止中性粒细胞及卟啉单胞菌合成胶原酶，亦无法抑制牙槽骨吸收，且药力仅能维持3 d左右[15]。盐酸米诺环素软膏属新型半合成四环素之一，因其具有抗菌譜广泛、不良反应较少等优点而备受患者青睐[16]。本品用于治疗慢性牙周炎，可有效抑制革兰阴性菌，阻止中性粒细胞及卟啉单胞菌合成胶原酶，且能明显抑制牙槽骨吸收，从而有效改善牙周症状；本品置于牙周袋内可缓慢、持续分泌抑菌药物，促进牙面上结缔组织及成纤维细胞重生，进而有效修复牙周组织[17]。有研究报道，若能保持牙周袋内杀菌药物高浓度，则可明显起到灭菌、抗炎及收敛等作用[18]。另外，盐酸米诺环素软膏可牢牢吸附于根面，且能以活性状态连续分泌，故药力可维持7 d左右[19-20]。

本研究显示，研究组临床效果优于对照组，且研究组治疗总有效率为95.74%，高于对照组的78.26%，结果充分说明对慢性牙周炎患者予以甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗，可显著提高临床效果。本研究表明，治疗4周后研究组牙周袋深度、牙齿松动指数、菌斑指数、牙龈指数、龈沟出血指数、附着丧失改善情况均优于对照组（P<0.05），结果充分提示联合采用甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎患者，可明显改善其牙周症状。本研究中，研究组预后复发率为2.13%，低于对照组的23.91%，结果充分说明对慢性牙周炎患者予以甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗，可显著降低预后复发率。本研究可知，治疗4周后研究组生理职能、躯体疼痛、睡眠质量、物质生活状态、生命活力、总体健康的SF-36评分均高于对照组（P<0.05），且两组不良反应发生率均较低，结果充分提示联合采用甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎患者，可有效提升其生活质量，且安全性较高。

综上可知，对慢性牙周炎患者予以甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合治疗效果显著，可明显改善其牙周症状，降低不良反应发生率及预后复发率，且有助于提升其生活质量。当然，本研究也存在如下不足：（1）分组时未与盲法相结合，存在一定偏倚性；（2）所选样本量较少，有待多渠道、多中心扩大样本量，且对患者未进行长期随访，还需延长随访时间，进一步研究证实甲硝唑缓释药膜与盐酸米诺环素软膏联合对慢性牙周炎患者牙周症状改善及预后复发率的影响。

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（收稿日期：2017-08-09）endprint