盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的疗效观察

蔡海彬,刘国雄,谢 坚,蒲红兵,黄燕妮

(深圳市龙华新区人民医院民乐社康中心,深圳 518000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限不完全可逆为主要特征的严重呼吸系统疾病[1-2],多发于老年人群。老年人群机体免疫力低下,在气温骤降、活动量增多等因素的影响下容易产生肺部感染,患者咳嗽咳痰加重,呼吸道分泌物增多,甚至难以咳出,阻塞气道,从而加重COPD病情。减轻气道阻力、控制感染、改善肺功能是COPD合并肺部感染治疗的重点[3]。氨溴索是临床广泛应用的祛痰剂[4],本研究将盐酸氨溴索用于COPD合并肺部感染患者的临床治疗,结果表明，该药可改善肺功能、降低炎性指标、增加治疗有效率。

1 资料与方法

1.1一般资料 将收治的96例COPD合并肺部感染患者按照随机数字表法分为2组,各48例。治疗组男28例,女20例；年龄48～74岁,平均64.7±8.9岁；COPD病程5～16年,平均7.4±2.1年；COPD疾病分级[5]：Ⅱ级26例,Ⅲ级22例。对照组男26例,女22例；年龄46～73岁,平均65.1±8.6岁；COPD病程4～15年,平均7.2±1.9年；COPD疾病分级：Ⅱ级29例,Ⅲ级19例。2组患者年龄、性别、COPD病程、COPD疾病分级等资料经t检验或χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审查、备案,并全程监督。

1.2纳入标准 ①符合慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组修订的COPD合并肺部感染的诊断标准[6]；②年龄为45～75岁；③患者及其家属对本次研究内容均知情同意,并签署协议书。

1.3排除标准 ①入组前已接受抗炎、化痰等对症治疗；②入组前3个月内接受糖皮质激素治疗；③心肝肾等重要脏器严重器质性疾病或神经、精神系统疾病未有效控制；④合并肺结核、肺肿瘤、肺间质纤维化等其他肺部疾病；⑤存在免疫功能缺陷。

1.4治疗方法 对照组给予卧床休息,氧气吸入,根据痰培养结果选择合适的抗生素,同时给予支气管扩张剂、祛痰止咳平喘药物,并给予补液、维持酸碱平衡、纠正电解质紊乱等支持治疗。治疗组在对照组治疗的基础上给予盐酸氨溴索(国药集团国瑞药业有限公司生产,批号20131209)30 mg溶于100 mL质量浓度为9 g·L-1的氯化钠注射液中,静脉滴注,每日2次,2组均连续治疗2周，观察疗效。

1.5观察指标 ①比较2组患者主要症状、体征(咳嗽咳痰、肺部啰音、胸闷气短)缓解时间；②肺部感染评分：治疗前后应用肺部感染评分系统(CPIS)和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评价2组肺部感染情况；③肺功能指标：治疗前后应用意大利科时迈肺功能仪检测2组肺功能,主要指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1) 和 FEV1与FVC比值；④血清炎性因子水平：治疗前后对2组受试者分别抽取空腹静脉血,分离血清后应用酶联免疫法测定血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),试剂盒购自上海基免实业有限公司,应用双抗体夹心酶联免疫法进行血清白细胞介素-6(IL-6)水平测定,试剂盒购自深圳晶美生物制品公司。

1.6疗效评价标准 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]相关内容制定。显效：主要症状咳嗽、咳痰明显好转或完全消失,呼吸道分泌物明显减少,胸部听诊肺部无干湿啰音,胸片显示肺内炎症明显好转；有效：咳嗽、咳痰症状缓解,气道分泌物有所减少,肺部啰音减少,胸片示炎症有所吸收；无效：上述指标均未达到有效的标准。总有效例数为显效、有效例数之和。

2 结果

2.12组主要症状、体征改善时间比较 2组患者按疗程完成治疗,未出现脱落、失访病例,治疗组咳嗽、咳痰(P<0.01)、肺部啰音(P<0.01)、胸闷气短(P<0.05)改善时间均少于对照组,见表1。

表12组COPD合并肺部感染患者咳嗽咳痰、肺部啰音、胸闷气短改善时间比较

Tab.1 Comparison of cough and expectoration,lung rale,weak chest improving time in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (d,n=48,±s)

2.22组肺部感染评分比较 2组患者治疗前CPIS、APACHE Ⅱ评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组显著低于对照组(P<0.01),见表2。

2.32组肺功能指标比较 2组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组显著高于对照组(P<0.01),见表3。

2.42组血清炎性因子水平比较 2组血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组显著低于对照组(P<0.01),见表4。

表22组COPD合并肺部感染患者治疗前后CPIS、APACHEⅡ评分比较

Tab.2 Comparison of CPIS,APACHE Ⅱscores before and after treatment in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (n=48,±s,score)

表32组COPD合并肺部感染患者治疗前后肺功能比较

Tab.3 Comparison of lung function before and after treatment in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (n=48,±s)

表42组COPD合并肺部感染患者治疗前后2组血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比较

Tab.4 Comparison of serumIL-6，TNF-α，IFN-γ levels before and after treatment in patients with COPD and lung infection of the 2 groups (n=48,±s)

2.52组临床疗效比较 疗程结束后治疗组显效32例,有效12例,无效4例,总有效率为91.7%；对照组显效21例,有效14例,无效13例,总有效率为72.9%。治疗组总有效率高于对照组(χ2=5.790,P=0.016)，差异有统计学意义。

3 讨论

盐酸氨溴索是在肺疾病治疗中广泛应用的动力型祛痰剂,该药可刺激肺表面活性物质的合成和分泌,有效防治肺泡萎缩,减轻支气管高反应性,增强肺的顺应性；氨溴索还可有效调节气道浆液、黏液的分泌,促进纤毛的摆动,增强黏液系统的运输能力,从而有利于痰液排出[4,7]。盐酸氨溴索还可抑制组织胺、白三烯等炎性介质的合成和分泌,从而减轻气道的炎性反应[8-10]。研究表明,小剂量盐酸氨溴索雾化吸入可有效抑制COPD急性发作患者痰液中IL-8、IL-1β和TNF-α等炎性因子的含量,从而松弛呼吸道平滑肌,改善呼吸功能[11]。陈知等[12]研究表明,大量氨溴索可有效降低老年COPD合并呼吸衰竭患者氧化应激指标和血气分析指标,改善呼吸功能,预防呼吸机相关性肺炎的发生。

研究表明,治疗组主要症状、体征缓解时间少于对照组,肺功能指标和改善情况优于对照组,治疗总有效率高于对照组,表明在常规治疗基础上应用盐酸氨溴索可有效缓解患者临床症状,改善肺功能,提高临床疗效。

CPIS是综合微生物学指标、影像学检查和临床表现评价肺部感染病情程度的评分系统,APACHEⅡ是评价危重疾病患者严重程度的常用指标[13],研究表明,治疗后治疗组CPIS、APACHEⅡ评分均低于对照组,表明盐酸氨溴索应用于COPD合并肺感染的治疗可有效降低患者的危重程度。盐酸氨溴索在体内活性代谢产物为溴己胺,可促进中性黏多糖的分泌,增加支气管对黏液的清除能力。该药还可刺激肺泡Ⅱ型细胞,使肺表面张力降低,从而改善肺功能。

COPD以气道慢性炎症为特征,多种炎症因子和炎性递质参与了病变的发生和进展[14]。IL-6是一种多效能细胞因子,病理状态下可损伤血管内皮细胞,从而发生免疫黏附和微血栓形成,促进肺组织炎性细胞浸润及支气管肺泡黏膜的损伤[15-17]。TNF-α是抗肿瘤细胞因子,也是重要的促炎因子,具有杀伤、抑制肿瘤细胞免疫调节等作用,还参与炎症细胞的募集和迁移过程[18]。IFN-γ是多功能的细胞因子,具有抗病毒、抑制肿瘤、调节免疫等作用,急性加重期COPD患者可在巨噬细胞的作用下促进IL-12的释放,加重肺组织损伤[19]。本研究疗程结束后治疗组血清IL-6、TNF-α和IFN-γ改善情况优于对照组,表明在常规治疗基础上应用盐酸氨溴索更能有效治疗炎症患者的肺部炎症,促进肺功能的恢复。

综上所述,在常规治疗基础上应用盐酸氨溴索治疗COPD合并肺部感染患者疗效确切,有利于提高COPD患者的生活质量。本研究纳入病例数较少,盐酸氨溴索辅助治疗COPD合并肺部感染的疗效及其机制有待于开展大样本、多中心临床观察，进一步验证。

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