热毒宁联合更昔洛韦对Epstein-Barr病毒感染患儿的疗效及免疫功能的影响

郭瑞雪,兰 敏,王 瑢

(1.深圳市龙华区中心医院儿科,深圳 518110；2.湖北省武穴市妇幼保健院儿科,武穴 435400；3.武汉市第三医院光谷院区儿科,武汉 430074)

Epstein-Barr病毒(EBV)感染是儿科常见的病毒性感染疾病,感染后症状轻重不一,可累及患儿全身各系统与器官发生病变,临床表现为发热难退、扁桃体发炎、肝脏与脾脏肿大、淋巴结肿大、全身散在多形性皮疹以及外周血中异性淋巴细胞增加等,甚至还会出现神经系统并发症[1-3]。目前,对于EBV感染的治疗多以更昔洛韦为主,但其在缩短热程方面效果并不理想,部分患者存在呕吐、恶心等不良反应[4-5]。近年来研究发现,中药治疗EBV感染有一定的优势[6]。本文探讨了热毒宁联合更昔洛韦对EBV感染患儿的疗效及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2014年1月～2017年1月在深圳市龙华区中心医院儿科接受治疗的EBV感染患儿122例,按照随机数字表法分为2组,每组61例。观察组男38例,女23例，年龄1～10岁,平均6.5±2.1岁，病程1～7年,平均3.7±1.6年；对照组男36例,女25例，年龄1～11岁,平均6.7±2.2岁，病程1～8年,平均3.8±1.5 年。2组患儿在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合EBV感染诊断标准：参照《诸福棠实用儿科学》相关诊断标准；②患儿法定监护人签署知情同意书。排除标准：①严重心、脑、肾功能不全者；②合并EBV相关噬血综合征免疫系统病变者；③使用过激素与免疫调节剂者；④在院外使用过其他抗病毒药或中药者。

1.3治疗方法 对照组给予注射用更昔洛韦(武汉海特生物制药股份有限公司)：5 mg·kg-1,恒定速率静脉滴注,每12 h注射1次。观察组在对照组治疗的基础上加用热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司,10 mL·支-1)：5～10 mL,静脉滴注,每日1次。2组均连续治疗2周。

1.4观察指标 (1)临床症状：观察退热时间、咽痛时间、咽充血时间、扁桃体肿大时间及淋巴结肿大、肝肋下肿大消退程度。

(2)免疫功能：采用流式细胞仪丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、B细胞、NK细胞)变化情况。

(3)炎症：在患儿治疗前后采集静脉血3 mL,离心取血清,采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-2(IL-2)水平。

1.5疗效标准 痊愈：临床症状、体征完全消失,无并发症出现,临床实验室检查各项指标均恢复正常,疗效指数不低于90%；显效：临床症状、体征显著改善,无并发症出现,临床实验室检查各项指标明显好转,疗效指数介于60%～90%之间；有效：临床症状、体征有所减轻,无并发症出现,临床实验室检查各项指标好转,疗效指数介于30%～60%之间；无效：临床症状、体征未改善甚至加重,或出现并发症,临床实验室检查各项指标无明显变化或有恶化趋势,疗效指数低于30%。总有效=痊愈+显效+有效,疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前积分×100%。

2 结果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率为96.72%,明显高于对照组的78.69%(P<0.05)。结果见表1。

表12组临床疗效比较

Tab.1 The comparison of the clinical effect of the 2 groups [cases(%)]

2.22组临床症状改善情况比较 观察组退热时间、咽痛时间、咽充血时间、扁桃体肿大时间及颈淋巴结肿大消退程度、肝肋下肿大消退程度明显低于对照组(P<0.05)。结果见表2。

2.32组ALT、AST、免疫球蛋白水平比较 治疗后,2组ALT、AST、IgA、IgG及IgM均明显降低(P<0.05),且观察组ALT、AST、IgA、IgG及IgM消退程度明显低于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表22组临床症状改善情况比较

Tab.2 The comparison of the clinical symptoms improvement of the 2 groups (n=61,±s)

注：与对照组比较aP<0.05。

表32组ALT、AST、免疫球蛋白水平比较

Tab.3 The comparison of ALT,AST and immunoglobulin of the 2 groups (n=61,±s)

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.42组免疫功能比较 治疗后,2组CD3+、CD8+明显降低,且观察组CD3+、CD8+明显低于对照组(P<0.05)；治疗后,2组CD4+、CD4+/CD8+、B细胞、NK细胞明显升高,且观察组CD4+、CD4+/CD8+、B细胞、NK细胞显著高于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表42组免疫功能比较

Tab.4 The comparison of the immune function of the 2 groups (%,n=61,±s)

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.52组炎症因子比较 治疗后,2组TNF-α显著降低,且观察组TNF-α显著低于对照组(P<0.05)；治疗后,2组IL-2水平显著升高(P<0.05),且观察组IL-2水平明显高于对照组(P<0.05)。结果见表5。

表52组炎症因子比较

Tab.5 The comparison of the inflammatory factor of the 2 groups (n=61,±s)

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

3 讨论

EBV感染发病机制较为复杂,EBV通过口咽部侵犯人体淋巴细胞,在潜伏期增殖后经扁桃体渗出炎性介质,通过血液系统与淋巴系统的扩散,导致人体局部淋巴结肿大及网状内皮系统与其他组织、脏器受累[7-9]。由于人体B淋巴细胞存在EBV受体,故而EBV感染后,B淋巴细胞首先受累,继而导致T淋巴细胞发生剧烈反应,产生外周血中可见的异常淋巴细胞,即毒性效应T细胞,其不仅能减弱B淋巴细胞增殖能力,还可诱发机体分泌炎症因子(如TNF-α、IL-1、IL-6),引起全身炎症反应综合征,最终造成机体多种器官和系统损伤[10-11]。

更昔洛韦是目前临床上治疗EBV感染最常用的一种合成核苷酸类广谱抗病毒药物,其代谢产物能够抑制三磷酸脱氧鸟苷与病毒DNA多聚酶的结合,从而有效阻止病毒DNA的合成与复制[12-13]。但也有大量的研究表明,更昔洛韦易造成患儿出现呕吐、恶心等胃肠道反应,以及用药量增加导致白细胞减少等[14-15]。热毒宁注射液由金银花、青蒿与栀子提取物制成。金银花具有清热解毒和广泛的抗菌作用,还能够促进淋巴细胞的转化,增强白细胞的吞噬能力,可明显抑制急性炎症；青蒿的主要作用是抗菌、抗寄生虫、清热解毒,能明显抑制体液免疫,还可促进细胞免疫；栀子具有抗病毒、抗菌和清热解毒作用[16-18]。

本次研究发现,在给予EBV感染患儿热毒宁注射液联合更昔洛韦治疗后,患儿的临床症状明显改善,临床总有效率高达96.72%,明显优于单用更昔洛韦治疗；患儿的ALT、AST、免疫球蛋白水平以及T淋巴细胞亚群也得到显著改善,提示热毒宁注射液联合更昔洛韦可增强EBV感染患儿的免疫功能。

EBV感染患儿的细胞因子特征表现为TNF-α水平增高和IL-2水平低下。TNF-α是机体炎症反应与一系列病理生理的重要介质,TNF-α大量释放可造成组织的严重损伤,IL-2是由活化的Th1产生,在促进T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖中有着重要的作用[19]。本研究显示,在给予EBV感染患儿热毒宁注射液联合更昔洛韦治疗后,患儿的血清TNF-α水平明显降低,IL-2水平明显升高,且效果均优于单用更昔洛韦治疗,提示热毒宁注射液联合更昔洛韦治疗能够明显减轻患儿全身炎症反应综合征。

综上所述,热毒宁注射液联合更昔洛韦治疗EBV感染患儿疗效显著,可明显缓解患儿的临床症状和炎症反应,调节患儿的免疫功能。

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