丙戊酸钠缓释片治疗双相情感障碍患者致贫血一例

周林 徐东杰 陈涛 刘新爱

1 临床资料

患者，女性，65岁，主因“睡眠差，情绪低落与兴奋话多反复发作14年”于2016-10-29入我院精神科住院治疗。入院诊断为“双相情感障碍，目前为不伴有精神病性症状的躁狂发作”。患者入院前长期服用碳酸锂片1 g/d(湖南千金湘江药业有限公司)维持治疗，于2016年10月初病情复发，表现为睡眠需求少、情绪高涨、活动增多、易激惹等症状。入院后查体未见明显阳性体征，无严重躯体疾病史、药物过敏史及传染病史等。

入院查血常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、电解质、甲状腺激素5项、二便常规、心电图、胸部正位片、肝胆胰脾肾及子宫附件彩超、头颅MRI回示未见明显异常。入院时血常规回示：RBC 3.90×1012/L，HGB 127 g/L，MCV 100.8 fL，MCH 32.6 pg，MCHC 323 g/L。血锂浓度回示：1.00 mmol/L。

入院后继续服用碳酸锂片1 g/d，联合奥氮平片5 mg/d(商品名：欧兰宁，江苏豪森药业集团有限公司)抗躁狂治疗，入院8 d内调整碳酸锂片至1.25 g日量、奥氮平片剂量至20 mg日量，维持此药量治疗。入院15 d患者躁狂症状控制不佳，遂联用丙戊酸钠缓释片(商品名：德巴金，赛诺菲杭州制药有限公司)0.5 g/d抗躁狂治疗。入院22 d，观察患者躁狂症状明显缓解，复查血常规回示：RBC 3.20 ×1012/L，HGB 100 g/L，MCV 100.9 fL，MCH 31.3 pg，MCHC 310 g/L。入院33 d复查血常规：RBC 2.86×1012/L，HGB 94 g/L，MCV 102.1 fL，MCH 32.9 pg，MCHC 322 g/L，考虑大细胞性贫血。遂停丙戊酸钠缓释片0.5 g/d，继续观察。入院40 d再次复查血常规回示：RBC 3.27×1012/L，HGB 108 g/L，MCV 102.1 fL，MCH 33 pg，MCHC 323 g/L。入院47 d复查血常规回示：RBC 3.63×1012/L，HGB 112 g/L，MCV 103.2 fL，MCH 32.5 pg，MCHC 323 g/L。

2 讨论

患者住院前长期服用碳酸锂片1 g/d维持治疗，入院时查血常规未见明显异常。住院后联合奥氮平片抗躁狂治疗，效果欠佳，遂联用丙戊酸钠缓释片，在联用7 d、18 d后均复查血常规，回示红细胞和血红蛋白均进行性下降，遂停丙戊酸钠缓释片，1周和2周后再次复查血常规：红细胞及血红蛋白等均明显上升。由此可推断丙戊酸钠缓释片可引起贫血。

丙戊酸钠缓释片作为一线广谱抗癫痫药应用较广，在精神科也被常用于稳定情感。其抗癫痫和稳定情感的作用机制至今尚不完全清楚，有研究认为丙戊酸盐抗癫痫和稳定情感的作用是通过改变GABA的代谢获得[1]。GABA是一种抑制性神经递质，丙戊酸盐能增加它的释放，抑制它的分解代谢，增强神经元对它的反应性。这可能与其稳定情感的作用相关[1]。

关于丙戊酸钠缓释片的不良反应，目前报道有脱发、昏睡、月经紊乱、高氨血症、低钠血症等罕见不良反应，但关于丙戊酸钠引起贫血的报道较少。本案例中丙戊酸钠缓释片引起贫血，分析其原因，可能与丙戊酸钠有直接抑制骨髓造血系统的作用相关，有报道称丙戊酸钠缓释片可引起白细胞、红细胞、血小板减少，即恶血质[2]，其中以血小板减少较为常见，以老人居多，60岁以上的发生率为54%，但关于贫血副反应较少见。也有类似抗癫痫药物卡马西平片用于双相情感障碍的替代选择治疗，有报道称卡马西平能诱发巨幼细胞性贫血[3]，国外Aslan等研究认为可能与卡马西平影响维生素B、叶酸代谢相关，但机制不明确[4]。丙戊酸钠缓释片是否对维生素B、叶酸代谢也有影响，有待于我们进一步研究探讨。因此丙戊酸钠缓释片引起的进行性红细胞及血红蛋白下降，需要引起临床医生的关注，监测血象方面的变化，及时处理。

[1]江开达.精神药理学[M].北京：人民卫生出版社，2011.

[2]Weller EB，Danie lyan AK，Weller RA.Somatic treatment of bipolar disorder in children and adolescents[J].Psychiatry Clin North Am，2004，27(1)：155-178.

[3]周君，唐凤云，张钰.卡马西平诱发巨幼细胞贫血一例[J].中华老年医学杂志，2016，35(6)：677.

[4]Aslan K，Bozdemir H，Unsal C，et al.The effect of antiepileptic drugs on vitamin B12metabolism[J].Int J Lab Hematol，2008，30(1)：26-35.