微等离子体射频联合重组牛碱性成纤维细胞因子溶液外用治疗面部痤疮凹陷性瘢痕疗效分析

宋琳毅，李 敏，王淼淼，周乃慧，周静芬，朱月倩，杨子良，钱齐宏

（苏州大学附属第一医院皮肤科 江苏 苏州 215006）

凹陷性瘢痕在痤疮愈合后较为常见，好发于患者颜面部位[1]。引发的原因为毛囊皮脂腺反复感染，发生炎症并损伤至真皮层，当真皮与皮下纤维组织无法再生填充时，表皮层组织发生凹陷并与真皮层粘连，形成凹陷性瘢痕。因严重影响患者容貌美观，患者带来较大的心理压力，甚至影响其正常的学习及生活[2]。目前，临床上治疗凹陷性瘢痕多采用超脉冲CO2点阵激光，激光治疗后使用冰袋冷敷等措施降温，创伤较大，患者治疗后在一定时间内可能出现炎症性色素沉着[3]。2013年6月-2017年5月，笔者科室采用微等离子体射频联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗面部痤疮后凹陷性瘢痕患者，临床疗效佳，术后恢复较好，现总结如下。

1 一般资料

1.1 临床资料：面部凹陷性痤疮瘢痕患者64例，利用随机对照表法按1∶1比例分为两组。观察组：32例，其中男18例，女14例，年龄18～36岁，平均年龄 (22.74±8.27)岁，病程2～7年，平均病程（3.95±2.25）年，痤疮瘢痕权重评分（69.78±7.12）分；对照组：32例，其中男20例，女12例，年龄18～36岁，平均年龄(23.14±7.94)岁，病程1～6年，平均病程（3.22±1.97）年，痤疮瘢痕权重评分（70.01±7.25）分。两组患者在性别、年龄、病程及痤疮瘢痕权重评分等方面比较差别无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：凹陷性瘢痕皮损形态主要表现为冰锥样、箱车样、滚动样及混合样[4]。冰锥样瘢痕：呈锥型，坑底细窄，凹陷边缘较宽大，直径＜2mm；厢车样瘢痕：边缘陡峭锐利，质地较硬，形态规则，凹坑边缘与坑底呈直上直下的形状，直径为1.5～4mm；滚动样瘢痕：边缘缓和，呈波浪状，坑底呈圆形或不规则形分布，直径＞4mm；混合样瘢痕：为两种或两种以上类型的瘢痕同时存在。

1.3 纳入标准：①符合痤疮凹陷性瘢痕临床诊断者；②患者性别不限，年龄18～36岁；③愿意配合1个疗程的治疗，签署知情同意书者。排除标准：①孕期、哺乳期妇女；②近期日光暴晒史及有光敏性药物服用史；③曾进行皮肤磨削或其他种类激光治疗者；④患有精神病、智力障碍等无完全自主行为能力者。

2 方法

2.1 设备及药物：采用闪耀TM离子束治疗仪（以色列飞顿公司），输出功率40.68mHz，输出模式为射频激发微等离子模式，治疗头分为滚轮式和固定式。滚轮式：轮宽10mm，周长25mm，像束排数6；固定式：直径7mm，像束点间距1.0mm。重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液15ml/瓶（商品名：贝复济，珠海亿胜生物制药有限公司，批准文号：国药准字S10980077，规格63000IU/瓶），5%复方利多卡因乳膏5g/支（北京紫光制药有限公司），创福康胶原贴敷料（5片/盒，广州创尔生物技术有限公司）。

2.2 治疗方法：治疗前卸妆、洁面，采集患者照片，建立治疗病历，选定治疗区域后，采用5%利多卡因乳膏进行表皮麻醉，将药物均匀涂抹至治疗区域，药物厚度≥2mm，并用保鲜膜覆盖，促进药物吸收，1h后清除麻药并清洁皮肤，局部消毒并保持干燥。所有患者均接受飞顿闪耀TM离子束治疗，选择滑动模式及固定模式双模式。功率设定为50～80W，能量为15～30kJ，每次治疗重复3～4遍，治疗3次1个疗程，每次间隔6～8周，每次治疗结束后拍照并收集资料。

2.3 治疗后护理：两组患者治疗后即刻使用冷藏（4℃）胶原贴敷料外敷皮损部位20min，之后连续贴敷1周，每晚1次，每次贴敷20min。观察组：术后使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶液外用激光治疗皮损区，2次/d，连续使用2周，嘱患者冷藏贮存；对照组：仅外敷创福康胶原蛋白贴敷料。嘱两组患者注意防晒，治疗期间不得外用其他药物，保持创面清洁，以免感染。

2.4 治疗效果评价：分别于治疗前及第4次治疗后间隔1周，对患者进行治疗前后临床疗效判定以及评价瘢痕权重评分 (échelle d'évaluation clinique des cicatrices d'acné，ECCA)。

2.4.1 临床疗效判定[5]：痊愈：痤疮凹陷修复达到90%以上，患者评级“非常满意”；显效：痤疮凹陷修复达到60%～89%，外观平整度提高，肤色不均减轻，患者评级“满意”；有效：痤疮凹陷改善达到30%～59%，瘢痕外观得到一定程度改善；无效：痤疮凹陷改善不足30%，外观无明显变化甚至加重。总有效率=（痊愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%。

2.4.2 ECCA评分[6]：ECCA评分包括a值（瘢痕形状）与b值（瘢痕数量）。a值分为三种形状，V型：评分为15分，瘢痕呈点状，直径＜2mm；U型：评分为20分，瘢痕边缘陡峭，直径2～4mm；M型：评分为25分，位置较为浅表，形状不规则，直径＞4mm。b值分为四个分值，无：评分为0分；少量：评分为1分，瘢痕数＜5个；中等：评分为2分，瘢痕数5～20个；大量：评分为3分，瘢痕数＞20个。a×b即为ECCA总分。

2.5 停工期及不良反应评估：记录每次患者从开始接受激光治疗，到治疗区域外观接近正常，这一恢复过程所需要的时间，即所谓误工时间。不良反应是指患者接受治疗后出现持续性红斑、鳞屑、感染、色素异常等事件。患者复诊时，通过对患者的询问及查体发现不良事件。

2.6 统计学处理：借助SPSS19.0统计学软件分析数据，计量资料使用均数加减标准差表示，使用t检验；分类变量资料使用χ2检验；疗效比较采用秩和检验，以P＜0.05具有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效比较：治疗4次后，两组患者临床疗效比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗4次后疗效比较 （例，%）

3.2 ECCA评分比较：两组分别进行治疗前、后自身对照比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组治疗后比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。典型病例照片见图1。

3.3 误工时间及不良反应发生情况比较：不良反应主要包括发生皮肤持续性红斑及色素异常。两组患者术后色素异常发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后面部持续性红斑发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者平均误工时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

图1 A 治疗前

图1 B 治疗3次后（痤疮凹陷明显改善，红斑减轻，肤色较均匀）

表3 两组患者术后误工时间及不良反应发生情况比较 （例，x¯±s）

4 讨论

微等离子体射频术是近年来运用于临床治疗各类表浅瘢痕的新技术，尤其是针对凹陷性瘢痕，效果较佳。其治疗原理为多点微单极射频在接近皮肤时，可激发氮气生成微等离子束，在皮肤上形成热通道，由于皮肤的吸收系数极高，能量可快速地传递到真皮深层，而表皮层气化剥脱程度较浅[7-8]。由于结合了像束技术，治疗时只剥脱治疗区域的部分表皮层，故上皮组织移行较快，患者恢复期较短。由于等离子体不受患者肤色限制，是非依赖于色基的能量，并且作用于皮肤上的多点单极射频可进一步加热深部组织，从而重塑深部组织结构，降低继发性色素沉着及感染风险，因此,非常适合治疗亚洲人的瘢痕。本研究中，观察组患者在激光术后即刻使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，2次/d，连续使用2周。观察组患者的临床疗效及ECCA评分均优于对照组，而且术后红斑发生率及误工时间均低于对照组。这可能是由于患者接受微等离子体射频治疗后，皮肤屏障受到一定程度的损伤，经皮水分流失增加，患者更容易出现皮肤持续性红斑、干燥、脱屑等肌肤敏感的状况。碱性成纤维细胞生长因子（Basic Fibroblast Ggrowth Factor，bFGF），对于促进组织再生、促进神经组织生长发育具有十分重要的作用[9]。bFGF是人体内本身存在的生长因子，采用基因重组方式获得,主要作用于人体深层组织和肌肉组织，可以诱导成纤维细胞、血管内皮细胞、成骨细胞、神经末梢及肌肉组织等产生一系列的修复反应，经过一系列代谢反应，可刺激成纤维细胞加速繁殖，促进毛细血管新生，加速细胞DNA合成及皮肤创面的再上皮化，加速完成皮肤组织损伤修复与再生，使创伤面愈合速度加快，愈合质量提高，减少或抑制凹陷性瘢痕的形成。

综上，微等离子体射频技术对于痤疮凹陷性瘢痕治疗效果显著，但因治疗后患者皮肤屏障受到一定程度的损伤，TEWL增加，故联合重组牛碱性成纤维细胞因子治疗凹陷性瘢痕疗效更加显著，且术后皮肤持续性红斑发生率降低，患者平均误工时间减少。

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