LED红光联合马齿苋及他克莫司治疗糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察

翟 燕，高 艳，高 瑾，王玉峰

(新疆哈密第十三师红星医院皮肤美容科 新疆 哈密 839000)

面部糖皮质激素(以下简称激素)依赖性皮炎是皮肤科常见病、多发病，极易复发，随着激素类药膏的过度使用发病率逐年上升。一般表现为患者外用糖皮质激素后原发性皮肤病消失，但停用糖皮质激素后，又出现一系列皮肤问题，如：皮肤潮红、萎缩、毛细血管扩张、多毛、炎症等[1]，需要反复使用糖皮质激素来控制症状，从而导致皮肤症状逐渐加重。目前治疗方法有限，以外用他克莫司软膏为主，但存在疗程长、不良反应多的问题。LED红光、中药马齿苋在单独治疗激素依赖性皮炎上均有一定疗效，但联合治疗的研究尚少。为此，笔者应用LED红光照射与马齿苋洗剂湿敷及外用0.03%他克莫司软膏治疗64例面部激素依赖性皮炎患者，取得了显著疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2015年10月-2017年3月笔者科室就诊的面部激素依赖性皮炎患者64例。随机分为联合治疗组和对照组，每组32例。纳入标准[2-3]：①有外用面部激素制剂病史或使用激素类护肤品史；②停用激素后2～10d原有皮损复发或加重；③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱感或紧胀感；④客观症状有毛细血管扩张、红斑或潮红、脱屑、丘疹、脓疱、色素沉着或表皮萎缩。排除标准：①对他克莫司及其赋形剂过敏者；②患有脂溢性皮炎、痤疮等影响疗效观察者；③治疗中需要外用激素制剂治疗者；④已系统使用过雷公藤制剂、激素或四环素类等药物，抗生素停药不足1个月者；⑤外用过激素、非甾体类抗炎药物，停药不足1周；⑥有严重的心、肝、肾疾病者。两组患者在性别、年龄、病程、皮损严重程度方面均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书 。

1.2 方法

1.2.1 仪器和参数：LED红蓝光治疗仪（武汉金莱特电子有限公司生产）蓝光波长为（415±5）nm，输出强度40mW/cm2，标准剂量为48J/cm2；红光波长为（633±6）nm，输出强度2105mW/cm2，标准剂量为 126J/cm2。本次研究治疗主要采用红光波长为（633±6）nm，输出强度2105mW/cm2,标准剂量为 126J/cm2。

1.2.2 治疗方法：所有患者立即停用糖皮质激素类药膏及化妆品，避免日晒及局部刺激、避免辛辣饮食及饮酒。对照组给予口服地氯雷他定，5mg/d及外用0.03%他克莫司软膏，2次／d；联合治疗组在对照组的基础上加用LED红光照射15min/次，1次/d；马齿苋煎剂混匀后用6～8层纱布蘸药液冷敷患处15min，1次/d。两组均采用门诊复诊或电话随访观察疗效，4周后停止治疗。并分别在治疗第1、3、6、8周时观察和随访患者自觉症状、皮损情况及不良反应，并做疗效判定。具体操作如下。

1.2.2.1 LED红光照射：患者均保持闭目状态，用专用眼罩覆盖双眼，对其皮损部位进行照射治疗。治疗前在患者耳前区皮肤测试光斑，由低到高调整能量，治疗仪器放置患者面部上方，确保光板距离皮肤表面1～4cm，每次治疗15min，1次/d。

1.2.2.2 马齿苋洗剂的使用：取中药马齿苋300g，清水1 000ml浸泡20min后，用天津三延精密机械有限公司生产的LT25型自动煎药机煎煮，时间为药液煮沸后文火煎煮30min，然后分量装袋（每袋约200ml），冷却后用6～8层纱布蘸适量药液拧至半干敷患处皮肤，1次/d，每次15min。

1.2.3 疗效评价及标准：根据主观及客观指标进行评价。主观指标有灼热、刺痛、瘙痒、干皱感、紧绷感；客观指标有红斑、丘疹、脱屑、水肿、毛细血管扩张的表现。采用4级评分法进行评分：0分为无，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。疗效判定标准[4]根据疗效指数进行评价。疗效指数＝（治疗前总分-治疗后总分）／治疗前总分×100%。痊愈：疗效指数＞90%；显效：疗效指数为70%～89%；有效：疗效指数为30%～69%；无效：疗效指数＜30%。有效率=（痊愈＋显效）例数/总例数×100%。

1.3 统计学处理：采用SPSS16.0 软件对试验数据进行统计学分析。计数资料评分值比较用t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：两组患者治疗后第1、3、6、8周比较疗效，治疗后第1周，两组有效率比较差异无显著性（P＞0.05），治疗后第3、6、8周，两组有效率比较差异有显著性（P＜0.05）。联合治疗组疗效明显优于对照组，见表1。

表1 两组患者治疗后第1、3、6、8周疗效统计 （例，%）

2.2 两组治疗前、后症状评分比较：停止治疗后两组评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（均P＜0.05）；疗程结束后两组评分比较，联合治疗组症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后症状评分观察

表2 两组治疗前后症状评分观察

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗后联合治疗组 8.54±2.38 2.73±1.43*对照组 8.40±2.35 4.10±1.37*P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应：在治疗过程中，联合治疗组2例患者在用药后3d内出现局部皮肤刺激症状, 表现为红斑加重、灼痛和刺痛，未做特殊处理，随后症状消失；对照组6例患者在治疗后1周内先后出现红斑灼痛感加重，使用硼酸溶液湿敷后症状消失。

3 讨论

面部激素依赖性皮炎的发病机制十分复杂，包括变应性和非变应性两个方面[5]。由于长期外用激素,一方面因激素发挥抗炎作用的同时进一步加重因其他疾病导致的皮肤屏障破坏,另一方面激素本身也可以诱导某些炎症因子的表达,停用药物后1～2周内更明显,导致面部皮肤炎症的反复并逐渐加重,从而产生对外用激素的依赖[5]。因此,如何减轻甚至消除患者对外用激素的依赖是治疗的关键。他克莫司软膏外用是目前治疗激素依赖性皮炎的主要方法。它是一种钙调磷酸酶抑制剂，具有抑制免疫和炎症反应过程的作用。已用于银屑病、特应性皮炎等炎症性疾病的治疗[6]。有研究显示,他克莫司能够减少T细胞的增殖与分化,还能抑制皮肤肥大细胞与抗原细胞的功能活性[7]，减少皮肤的炎症反应。鉴于他克莫司有确切的抗炎作用,且主要作用于炎症相关细胞,同时可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的恢复。作用机制是通过抑制T细胞的活性，抑制肥大细胞的细胞免疫活动，减少嗜碱性粒细胞释放组胺，另外增加皮肤胶原前肽的水平[8]，使病患处皮肤萎缩、角质层变薄的症状得以好转，进而有效戒断对糖皮质激素的依赖性,减少症状反弹。该药不仅可代替激素类制剂的抗炎作用,避免了因长期外用激素引起的皮肤萎缩和毛细血管扩张等不良反应,而且可在一定程度上改善因长期外用激素所致的皮肤屏障破坏。郝飞等[8]临床初步观察发现,外用他克莫司软膏后1周大多数患者即获得明显而肯定的疗效,持续应用1个月其疗效稳定。许洁等[9]应用0.1%他克莫司软膏治疗23例颜面部激素依赖性皮炎患者，结果发现他克莫司对激素依赖性皮炎所引起的面部红斑、脱屑效果较好，大部分患者在治疗后1周即有明显改善，效果显著优于对照组，起效时间也明显快于一般治疗。但部分患者由于不能耐受其不良反应，如：红斑加重、灼热、疼痛、痤疮样皮疹，常自行停用药物、依从性差。文献报道，使用他克莫司软膏4周才能取得明显疗效，疗程长，且停药后病情可出现反跳［10］。因此，寻找一种能减少他克莫司副作用、同时增强其治疗效果的方法成为治疗激素依赖性皮炎研究的一个重要关注点。笔者联合LED红光与马齿苋及他克莫司治疗激素依赖性皮炎，结果显示：联合治疗组在治疗的第1、3、6、8周时有效率高于对照组（P＜0.05），且停止治疗（4周）后联合治疗组症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这说明联合应用LED红光与马齿苋及0.03%他克莫司乳膏可提高短期及长期疗效，缩短病程。

LED红光治疗,是目前国内皮炎治疗较新的技术,有见效快、疗效显著、周期短等特性。LED红光可抑制皮肤末梢神经的病理性冲动，具有较好的止痒作用；同时它的穿透力强，可以促进各种炎症的清除，加速局部渗出物的吸收，并能增强白细胞的吞噬功能，具有良好的消炎和消肿作用[11]。如今己成为治疗损容性皮肤病不可或缺的方法之一。

中医认为激素依赖性皮炎是由于外感风邪，长期外用激素制剂导致药毒之邪滞留于面部，郁而化热，浸淫血脉导致［12-13］，治疗以疏风清热、活血化瘀、除湿止痒、凉血解毒、滋阴润燥为主［14］。马齿苋有清热利湿、杀菌消肿，可有效减轻红肿、脓疱、减轻炎症反应等作用［15］。同时药液与皮肤直接接触，药力作用于病损部位，达到最大功效［16］。本组观察显示马齿苋煎剂湿敷，与患者病情好转、皮肤舒适度增加、他克莫司药物不良反应的减少有一定相关性，并与他克莫司、LED 红光有良好的协同治疗作用。

本研究观察并分析了LED红光联合马齿苋煎剂及他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎的有效性和安全性，显示联合治疗效果满意，操作简单，使用安全。为反复发作的激素依赖性皮炎患者提供了一个安全有效的治疗方法。

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